POMAlternative

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken of minimaal 2 van de 12 patiënten de doelwaardes (AUC boven de MIC en een Ctrough boven de EC50) bereiken bij een dosering van pomalidomide 4mg om de dag. Indien dit zo blijkt te zijn, dan is het mogelijk om een nieuwe "non-inferiority" fase III studie met respons als een uitkomstmaat te ontwikkelen waarin gerandomiseerd wordt tussen behandeling met 4mg iedere dag 21/28 versus 4 mg om de dag 21/28 bij die patiënten die tijdens behandeling met pomalidomide bovengenoemde doelwaardes bereiken.

Een cross-over studie met 12 patiënten over 3 cycli van 28 dagen, waarvan in elke cyclus medicatie wordt gegeven op dag 1 t/m 21 of op dag 1 t/m 28 bij 2mg. Groep 1 (6 patiënten) Cyclus 1: 4mg iedere dag op 21/28 dagen Cyclus 2: 4mg om de dag op 11/28 dagen Cyclus 3: 2mg iedere dag op 28/28 dagen Groep 2 (6 patiënten) Cyclus 1: 4mg iedere dag op 21/28 dagen Cyclus 2: 2mg iedere dag op 28/28 dagen Cyclus 3: 4mg om de dag op 11/28 dagen

Onderzoekspopulatie

Patiënten vanaf 18 jaar en ouder met multipel myeloom, die behandeld zijn met pomalidomide 4mg op dag 1 t/m 21 gedurende minimaal 2 cycli van 28 dagen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Patiënten met een recidief multipel myeloom en voor wie een behandeling met pomalidomide mogelijk geacht wordt. Als monotherapie ofwel in combinatie met bortezomib, daratumumab, cyclofosfamide of elotuzumab.
• Patiënten die minimaal twee cycli van 28 dagen pomalidomide 4mg iedere dag op dag 1-21 hebben gekregen.
• Leeftijd > 18 jaar
• WHO performance status 0-3
• Informed consent getekend

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Gebruik van CYP1A2 inhalerende middelen (bijvoorbeeld ciprofloxacin, enoxacin, ketoconazol, carbamazepine, fluvoxamine en grapefruit sap.
• Nierinsufficiëntie waarvoor dialyse behoeftig
• Significante leverfunctie stoornis (total bilirubine =>30micromol/l of transaminases =>3 keer de normaal waarde).
• Patiënten die roken
• Hemoglobine <6.5 mmol/L
• Trombocyten <100 *10^9/L
• Neutrofiele granulocyten <1.5 *10^9/L
• Zwangere patiënten
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet akkoord gaan met voorbehoedsmiddelen of geheel onthouding
• Mannelijke patiënten die niet akkoord gaan met voorbehoedsmiddelen of geheel onthouding
• Overgevoeligheid voor pomalidomide of bestandsdelen

Aangezien proefpersonen gedurende 2 van de 3 cycli binnen ons onderzoek een lagere dosis ontvangen dan zij normaliter krijgen, bestaat er de kans dat zij onderhandeld worden. Tevens is er tijdens de cyclus van 4mg om de dag een kans dat patiënten per abuis vergeten een dosis in te nemen. De studies die wij beschrijven in de rationale van ons studieprotocol tonen aan dat er bij lagere doseringen van pomalidomide geen associatie is met een verminderde progressie-vrije overleving of respons. Daarnaast lijken patiënten met een lagere dosering juist minder bijwerkingen te ervaren en daardoor minder snel te stoppen met de medicatie. Proefpersonen krijgen een schema met de kalenderdagen erop waarop zij geacht worden een capsule in te nemen om het vergeten van het innemen van de capsules te verminderen. Tevens kan via de apotheek ervoor gezorgd worden dat proefpersonen enkel de benodigde capsules pomalidomide meekrijgen. Mocht er toch onverhoopt een dosering worden overgeslagen, dan mag een proefpersoon deze inhalen in de stopweek, om het risico op onderbehandeling verder te verkleinen.

Nadat patiënten 1 cyclus van 28 dagen met de gangbare dosering van 4mg iedere dag op dag 1 t/m 21 hebben doorlopen binnen ons onderzoek, zullen zij "cross-over" 2 cycli met afwijkende doseerschema's ontvangen. Deze schema's zijn 4mg om de dag op dag 1 t/m 21 en 2mg iedere dag op dag 1 t/m 28, beide in een cyclus van 28 dagen. Het totale onderzoek bestaat hiermee uit drie cycli van 28 dagen.