Potentia CBT307-1-RL

Om de veiligheid van 89ZrCB307 te beoordelen Om de opname van 89Zr-CB307 te beoordelen met een PET-scan

Na toediening van 89Zr-CB307 zullen ingeschreven patiënten een aantal PET-scans ondergaan waarbij de opname van het radioactief gelabelde geneesmiddel zal worden beoordeeld en een tumorbiopsie na de behandeling (voor beoordeling van PSMA-expressie) zal worden genomen, indien medisch haalbaar, na de laatste PET-scan. Het deelonderzoek bestaat uit 2 delen: een Optimalisatiefase (Deel A) en een Uitbreidingsfase (Deel B). In deel A zullen patiënten na toediening van 89Zr-CB307 PET-scans ondergaan (maximaal 3 post-tracer PET-scans). De timing van de scans en post-dosis tumorbiopsie en het niveau van de toe te dienen koude dosis CB307 zal worden bepaald door de Optimization Review Committee (ORC) In deel B (uitbreidingsfase) wordt 89Zr-CB307 PET-scanning maximaal 2 keer uitgevoerd op basis van de optimale dosering en timing bepaald in deel A door de ORC

Onderzoekspopulatie

Patiënten ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van PSMA+ gevorderde en/of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren die niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Is in staat het schriftelijke formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te begrijpen, geeft schriftelijke toestemming en is bereid zich te houden aan het protocol
2. Is ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het ICF
3. Heeft een gedocumenteerde, histologisch bevestigde diagnose van gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren

Zie voor meer informatie pagina 26 van het protocol
Note: Deelnemers aan de substudy moeten gekwalificeerd zijn voor het hoofdonderzoek en derhalve voldoen aan de inclusie en exclusie criteria en het ICF voor het hoofdonderzoek hebben getekend (zie ook section J)

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Heeft aanwijzingen voor auto-immuunziekten of significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden
2. Is gestopt met anti-cytotoxisch lymfo cyt-geassocieerd proteine 4, anti-geprogrammeerd cel dood proteine 1 of anti-geprogrammeerd celdood ligand 1 antilichaam vanwege ondraaglijke toxiciteit volgens de beoordeling van de onderzoeker.
3. Heeft hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, waaronder leptomeningeale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of een primaire hersentumor.

Er zijn tot op heden geen klinische gegevens beschikbaar voor CB307. Preklinische onderzoeken suggereren dat er met CB307 activering van CD137-positieve T-cellen is waargenomen in aanwezigheid van tumoren met PSMAexpressie. De bij urelumab waargenomen hepatotoxiciteit kan worden beperkt, aangezien CB307 geen Fc-regio bevat en geen niet-specifieke macrofaag-activering induceert. Bovendien wordt de aanvangsdosis voor het eerste onderzoek bij mensen zorgvuldig geselecteerd op basis van de onderzoeken naar toxicologie en farmacologie. Op basis van het voorlopige resultaat van PRS343, een bispecifiek middel gericht op CD137, en de resultaten van AMG212 en HPN424, beide op PSMA en CD3 gerichte bispecifieke moleculen, kan CB307 in een klinisch onderzoek werkzaamheid aantonen met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, waarbij rekening wordt gehouden met het opwegen van de potentiële voordelen tegen de potentiële risico’s.

Radio-labeled CB307