PROACTIVE

Deel A Primair doel 1. Vaststellen van equivalentie Area-Under-the-Curve (AUC) van de verlaagde, gebooste dosering van olaparib met de normale dosering. Secundaire doelen 1. Vaststellen of boosten de inter- en intrapatiënt PK variabiliteit verlaagd; 2. Veiligheid van geboost olaparib beschrijven. Deel B Primaire doelen 1. Vaststellen of effectiviteit op progressie-vrije overleving (PFS) in patiënten hooggradig ovarium kanker die olaparib krijgen als onderhoudsbehandeling na respons op eerstelijn platinabevattende chemotherapie, behandeld met de lage equivalente gebooste dosering van olaparib non-inferieur is aan de normale dosering olaparib; 2. Vaststellen of de tolerantie op dosisreducties door toxiciteit in patiënten die behandeld worden met de lage equivalente gebooste dosering van olaparib non-inferieur is aan de normale dosering olaparib. Secundaire doelen 1. Onderzoeken of gezondheidsstatus, tolerantie en voldoening van patiënten die behandeld worden met de lage equivalente gebooste dosering van olaparib non-inferieur is aan de normale dosering olaparib; 2. Evalueren of van de gebooste versus normale olaparib behandeling kan worden vastgesteld met celvrij tumor DNA (ctDNA) as farmacodynamische biomarker; 3. Toxiciteit van de lage equivalente gebooste dosering van olaparib beschrijven in vergelijking met de normale dosering olaparib; 4. Kosten-effectiviteit van de lage equivalente gebooste dosering van olaparib vergelijken met de normale dosering.

Deel A: Multicenter, gerandomiseerd, open-label, cross-over, geneesmiddelinteractie studie in 18 patiënten Deel B: Multicenter, gerandomiseerd, open-label, non-inferiority studie in 144 patiënten.

Onderzoekspopulatie

Deel A: Patiënten die starten of behandeld worden met olaparib tabletten 300 mg BID, volgens registratietekst en behandelend arts. Deel B Patiënten die starten met olaparib tabletten 300 mg BID, volgens registratietekst en behandelend arts en verwachten ten minste drie maanden te worden behandeld. Van de 142 geïncludeerde patiënten moeten 128 patiënten olaparib krijgen als onderhoudsbehandeling voor hooggradig ovariumkanker na response op eerstelijns platinabevattende chemotherapie om het effectiviteits-Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. te meten.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Deel A
• Patiënten die starten of behandeld worden met olaparib tabletten 300 mg BID, volgens registratietekst en behandelend arts;
• Patiënten die het informed consent kunnen en willen ondertekenen voorafgaand aan screening;
• 18 jaar of ouder;
• Mogelijkheid om de uitkomst te meten in de betreffende patiënt (bijv beschikbaarheid patiënt en het kunnen en willen ondergaan van herhaalde bloedafnames);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-1.

Deel B
• Patiënten die starten of behandeld worden met olaparib tabletten 300 mg BID, volgens registratietekst en behandelend arts;
• Patiënten die het informed consent kunnen en willen ondertekenen voorafgaand aan screening;
• 18 jaar of ouder;
• Mogelijkheid om de uitkomst te meten in de betreffende patiënt (bijv beschikbaarheid patiënt en het kunnen en willen ondergaan van bloedafnames voor PK en PD doeleinden);
• Verwachtte duur van olaparib-behandeling van ten minste 3 maanden of langer;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-3.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Deel A + B
• Gelijktijdig gebruik van andere antikanker behandelingen;
• Gelijktijdig gebruik van potente inducers of remmers van CYP3A4, ingeschat met de KNMP "G-standaard";
• Bekende contra-indicatie voor behandeling met cobicistat zoals beschreven staat in de summary of product characteristics;
• Patiënten met een renale insufficiëntie van eGFR<50ml/min.

Een mogelijk voordeel van de interventie is verminderde PK variabiliteit in patiënten die worden behandeld met geboost olaparib. De risico’s van deze studie zijn verwaarloosbaar aangezien beide behandelregimes volgens de registratietekst van olaparib zijn. Mogelijke additionele risico’s zijn bijwerkingen gerelateerd aan cobicistat behandeling en mogelijke interacties met andere medicatie, die zal worden nagelopen voor start van de boosting-therapie. Om adequate olaparib-blotstelling te verzekeren, al eerst equivalente blootstelling worden vastgesteld in deel A voor start van deel B. Hierdoor zijn de risico’s verwaarloosbaar voor deelnemende patiënten. De belasting voor proefpersonen is voornamelijk tijd-gerelateerd door de studiebezoeken, vragenlijsten, extra bloedmonsters in deel A van de studie en mogelijk tumorbiopten in deel B van de studie. De helft van de proefpersonen zullen een extra medicijn, cobicistat, moeten slikken wat de belasting van medicatie-inname kan verhogen. In deze proefpersonen zullen we potentiele geneesmiddelinteracties nauwlettend monitoren om veiligheid te garanderen.

The referentiebehandeling is de normale dosering olaparib tabletten van 300 mg BID. The onderzoeksbehandeling is een gebooste lage dosering olaparib tabletten van 100 mg BID, gecombineerd met de PK booster cobicistat 150 mg BID.