PROQURE-1

De maximale getolereerde dosis (MTD) van 1 cyclus Lu-PSMA bepalen als deze wordt gecombineerd met EBRT+ADT Secundaire doel: De acceptabele late bijwerkingen na 6 maanden bepalen, anti-tumor effect na 6 maanden bepalen, superieur dosimetrisch effectiviteit, kwaliteit van leven evalueren, de farmacokinetiek onderzoeken.

Multicenter, prospectieve fase I dosisescalatie studie, welke gebruik maakt van een BOIN design, met 3 oplopende dosis waardes van Lu-PSMA met een maximum van 18 patiënten.

Onderzoekspopulatie

Patiënten die recent gediagnosticeerd zijn met primaire prostaatkanker, klinische status T2-T4N1M0 welke gebaseerd is op de MRI en de PSMA PET/CT, waarbij de PSMA PET/CT positief is en de prostaat en positieve lymfeklieren binnen het stralingsveld van de EBRT vallen (uiterste grens is onder de bifurcatie van de aorta).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Histologisch bewezen prostaatkanker;
- cT2-4, mede bepaald met MRI;
- N1, bepaald door LND / SNP en / of PSMA PET / CT;
- iM0, bepaald door PSMA PET / CT;
- Geaccepteerd voor in opzet curatieve behandeling met EBRT van de prostaat en regionale lymfeklieren + 3 jaar ADT;
- Visueel PSMA-positieve primaire tumor en klieren, grootste laesie hoger of gelijk aan gemiddelde leveropname;
- WHO-prestatiescore 0-1;
- Leeftijd> 18 jaar;
- Voor patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd: bereidheid om een anticonceptiemethode te gebruiken met voldoende barrièrebescherming zoals beschreven in rubriek 4.4 tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; en
- Ondertekende schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. sformulier.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures;
- Onvermogen om zich in het ziekenhuis of thuis aan de stralingsveiligheidsmaatregelen te houden;
- Onvermogen om de vereiste SPECT/CT te ondergaan;
- Eerdere of huidige maligne ziekte met mogelijke impact op het resultaat of de overleving van de behandeling;
- Voorafgaande behandeling met EBRT;
- Eerdere behandeling met ADT, al gestart> 1 maand voor aanvang van EBRT;
- Voorafgaande behandeling met radionuclidetherapieën, Lu-PSMA of andere;
- Verminderde beenmergreserve (Hb <6 mmol / l, leukocyten <2,5 10E9 / l, of bloedplaatjes <100 10E9 / l niet ouder dan 1 maand voor aanvang van EBRT);
- Verminderde nierfunctie (GFR <60 niet ouder dan 1 maand voor aanvang van EBRT);
- Verminderde speekselklierfunctie (voorgeschiedenis van eerdere speekselklierziekte); of
- Plasproblemen die een voorbehandeling met ADT vereisen.

De proefpersonen moeten één dag opgenomen worden voor de toediening van één cyclus Lu-PSMA. Dit gebeurd via een infuus. De hoeveelheid Lu-PSMA kan 3, 6, of 9 GBq zijn, afhankelijk van in welke dosis level de proefpersoon zit. Daarna moeten de proefpersonen in opeenvolgende periodes 3x een SPECT/CT ondergaan en 11x bloed laten prikken. De proefpersonen ontvangen extra bestraling door Lu-PSMA welke gepaard kan gaan met een laag risico op acute toxiciteit (misselijkheid en braken), en late toxiciteit (tijdelijk verminderde speekselklier- en beenmerg functie). Tijdens opname moet de proefpersonen in isolatie en bij ontslag moeten ze ongeveer twee weken aan leefregels houden. Deze nadelen worden aanvaardbaar geacht voor patiënten met prostaatkanker die is uitgezaaid naar de lymfeklieren, in het kader van mogelijke verbeteringen in tumorcontrole met bijbehorende voordelen op het gebied van overleving en Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. , zowel voor geïncludeerde patiënten als voor toekomstige patiënten.

Standaard behandeling (EBRT op de prostaat en pelviene lymfeklieren met ADT) wordt gecombineerd met 1 cyclus van Lu-PSMA in week 2.