PROSORA-study

Aantonen van bioequivalentie van sorafenib met probenecid tov sorafenib zonder probenecid gebaseerd op de AUC. Als secundaire doelen kijken we naar: 1. Andere farmacokinetische uitkomsten (klaring, maximale concentratie (Cmax), maximum steady-state concentratie (Cmaxss), minimale concentratie (Cmin), steady-state volume van verdeling (Vss) en halfwaardetijd (t1/2) 2. incidentie en ernst van bijwerkingen van de behandeling met sorafenib in aan- en afwezigheid van probenecid onderzoeken (mn andvoetsyndroom) 3. Intracellulaire concentratie van sorafenib in de huid van patienten bepalen, die met sorafenib in aan- of afwezigheid van probenecid worden behandeld. 4. De invloed van van het Hand-voetsyndroom op de kwaliteit van leven

Dit is een non-randomized, single-center, prospectieve farmacokinetische interventie drug-drug interactie cohort studie. Deze studie vind plaats binnen het Erasmus MC te Rotterdam. De studie zal na goedkeuring door de METC ongeveer 12-18 maanden in beslag nemen. Om mee te mogen doen moeten patiënten tenminste 7, maar niet langer dan 14 dagen zijn behandeld met sorafenib om een steady-stateconcentratie te kunnen waarborgen. Op dag 1 en dag 15 zullen patiënten worden opgenomen gedurende 12 uur voor farmacokinetische bloedafnamen en een biopt van de huid. Na de bloedafnamen van dag 1 zullen patiënten starten met probenecid. Als patient informed consent hebben gegeven voor extra bloedafnamen zal er ook een biopt van de hand of een actieve HFSR laesie worden afgenomen op dag 1 en dag 15 voor pathologische gradering. Daarnaast zal erop de PK dagen, bij screening en op de controledag een vragenlijst worden afgenomen gericht op Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. .

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met hepatocellulair carcinoom, geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd niercelcarcinoom en jodium-refractaire uitgebreid schildkliercarcinoom

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd >18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd RCC, gedifferentieerd schildkliercarcinoom of HCC
3. start van sorafenib therapie, tenminste 7 dagen maar niet langer dan 14 dagen voorafgaand aan de start van de studie NB. patienten mogen vooraf sorafenib hebben gehad of zijn gestart met sorafenib.
4. WHO performance status <2
5. Patient moet het toestemmingsformulier willen tekenen
6. adequate orgaanfunctie gedefinieerd door
a. adequate leverfunctie voorafgaand aan start sorafenib (wordt ingeschat door behandelend oncoloog)
b. serum kreatinine ≤ 1.5 x ULN
7. adequate baseline patientkarakteristieken (volledige bloedbeeld en plasma biochemie waaronder Natrium, Kalium, kreatinine, GFR, Amylase,
lipase, calcium, fosfaat, ASAT, ALAT, GGT, LDH, AF, Totaal billirubine,
albumine

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. gebruik van medicatie die kan zorgen voor een toegenomen systemische blootstelling wanneer ze samen ingenomen worden met probenecid
2. patienten met hematologische problematiek, nierstenen obv urinezuur of patienten met een jichtaanval
3. gebruik van (OTC) medicatie of (kruiden) supplementen die een interactie hebben met sorafenib of probenecid obv inductie of inhibitie van CYP3A4 of UGT1A9
4. niet in staat of niet willend te stoppen met grapefruit, grapefruit sap, kruiden preparaten of kruidenthee tijdens de studie
5. probenecid gebruikt in de 2 weken voorafgaand aan de studie
6. contraindicaties voor het gebruik van probenecid zoals een acute jichtaanval of porfyrie
7. Niet willen ondergaan van een huidbiopt
8. Body mass index (BMI) onder 8.5 of boven de 35

Patiënten zullen worden opgenomen in het ziekenhuis gedurende 12 uur op twee afzonderlijke dagen. Gedurende deze opname zullen in totaal 9 farmacokinetische bloedafnamen worden verricht. Patiënten zullen gedurende 15 dagen probenecid innemen naast hun sorafenib. Patiënten hebben geen voordeel van deze studie. De belangrijkste risico's voor de patient zijn bijwerkingen van sorafenib of probenecid en hiervoor zullen ze goed worden geobserveerd.

probenecid gelijktijdig met sorafenib gedurende 2 weken