PTF202

Doelstellingen van het onderzoek: Primaire doelstelling: 1. Het beoordelen van de negatieve voorspellende waarde (NVW) van PET met [68Ga]Ga PentixaFor (PTF) voor progressievrije overleving (progression free survival, PFS) bij tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie). Secundaire doelstellingen: 2. Het beoordelen van de positieve voorspellende waarde (PVW) van PTF PET voor PFS bij tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie). 3. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van PET beeldvorming met PTF. 4. Het beoordelen van de voorspellende waarden van PTF PET voor PFS aan het einde van inductiechemotherapie. 5. Het beoordelen van de voorspellende waarden van PTF PET voor complete respons (CR) bij tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie) en aan het einde van de chemotherapiebehandeling. 6. Het beoordelen van de voorspellende waarden van PTF PET beeldvormingsparameters voor PFS en CR voorafgaand aan een behandeling. 7. Het beoordelen van de voorspellende waarden van tussentijdse (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie) PTF PET beeldvormingsparameters voor PFS en CR. 8. Het beoordelen van de voorspellende waarden van veranderingen tussen PTF PET beeldvormingsparameters voor PFS voorafgaand aan een behandeling en bij tussentijds onderzoek (na 6 ± 2 weken inductiechemotherapie). 9. Het bepalen van de sensitiviteit van PTF PET voorafgaand aan een behandeling voor CXCR4 positiviteit bij de groep patiënten van wie een weefselbiopt beschikbaar is, met behulp van histopathologie (overexpressie van CXCR4 bepaald door immunohistochemie, IHC) als patiëntgebaseerde referentiestandaard. 10. Het beoordelen van de diagnostische overeenkomst tussen PTF PET en MRI bij beeldvormend onderzoek in de uitgangssituatie op patiëntniveau. 11. Het beoordelen van de overeenkomst tussen beoordelaars van PTF PET (inter en intra beoordelaarsovereenkomst).

Dit is een open, eenarmig, internationaal, multicentrisch fase II onderzoek met beeldvorming ter beoordeling van de voorspellende waarde van PET beeldvorming met [68Ga]Ga PentixaFor bij patiënten met primair en geïsoleerd secundair centraalzenuwstelsellymfoom (CZSL) die inductiechemotherapie zullen krijgen. Op elk van drie tijdspunten zullen bij elke patiënt twee scans worden uitgevoerd, een CXCR4 gerichte PTF PET scan en een MRI scan. De tijdspunten zijn de uitgangssituatie (vóór het begin van inductiechemotherapie), een tussentijdse scan (week 6 ± 2 na het begin van inductiechemotherapie) en een laatste scan in week 12 18 (na voltooiing van inductiechemotherapie). Nadat de drie paar scans (PTF PET en MRI) zijn uitgevoerd, zullen de patiënten de follow upfase van het onderzoek ingaan. In deze fase zullen nog eens vier MRI scans worden uitgevoerd met een tussentijd van 3 maanden. Dit is een onderzoek dat alleen beeldvorming betreft en de onderzoekshandelingen omvatten geen therapeutische maatregelen of beslissingen. De patiënten worden behandeld volgens de ‘standaardzorg’.

Onderzoekspopulatie

Volwassen patiënten van beide geslachten met histologisch bevestigd primair of secundair CZSL op basis van cytologie/flowcytometrie van cerebrospinaal vocht (CSV) of een hersenbiopt zullen worden gerekruteerd. Hun ziekte mag niet eerder behandeld zijn en moet zich uitsluitend in het CZS bevinden, met ten minste één meetbaar parenchymletsel dat morfologisch meetbaar is volgens de criteria van de International PCNSL Collaborative Group (IPCG). De patiënten moeten een geplande inductiechemotherapie ondergaan. Ze moeten een aanvaardbare ECOG prestatiestatus en levensverwachting hebben.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Alle patiënten in het onderzoek moeten voldoen aan elk van de volgende criteria:
1.Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger als de patiënt tijdelijk wettelijk onbekwaam is wegens zijn/haar ziekte) volgens de internationale richtlijnen en lokale wetgeving. [Opmerking: Totdat deze toestemming is gegeven, mogen er geen invasieve onderzoeksspecifieke handelingen worden uitgevoerd.]
2.Patiënt van 18 jaar of ouder (beide geslachten).
3.Histologisch bevestigd primair of secundair CZSL op basis van cytologie/flowcytometrie van cerebrospinaal vocht (CSV) of een hersenbiopt.
4.Ziekte die zich uitsluitend in het CZS bevindt (primair CZSL of secundair CZSL met geïsoleerde CZS relaps). Proefpersonen die > 12 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, bij wie geen aanwijzingen zijn van actieve ‘graft versus host’ ziekte, en die geen systemische immunosuppressieve therapie krijgen, mogen deelnemen aan het onderzoek.
5.Ten minste één meetbaar parenchymletsel. [Opmerking: Parenchymaal CZSL is een ‘must’ en andere locaties zoals leptomeningeale ziekte zijn toegestaan.]
6.Eerder onbehandelde aandoening van het CZS. [Opmerking: Eerdere of huidige behandeling met steroïden is toegestaan. Profylactische chemotherapie is niet nodig, aangezien binnen 72 uur na de PTF PET wordt gestart met inductiechemotherapie.]
7.Ten minste één morfologisch meetbaar letsel volgens de IPCG criteria (bijlage 1).
8.Patiënten bij wie inductiechemotherapie op basis van één van de volgende middelen is ingepland: chemotherapie op basis van hooggedoseerd methotrexaat (HD MTX), chemotherapie op basis van ICE/DeVIC of hooggedoseerde cytarabine (HD AraC).
9.ECOG prestatiestatus ≤ 2 voor patiënten ≥ 65 jaar; ECOG prestatiestatus ≤ 3 voor patiënten < 65 jaar.
10.Levensverwachting van ten minste 3 maanden, beoordeeld door de onderzoeker.
11.Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: een negatieve zwangerschapstest.
12.Voor seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: de patiënt stemt ermee in om passende anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens deelname aan het onderzoek en stemt er tevens mee in deze methode te blijven gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis PTF.
13.Voor mannelijke patiënten wier partner zwanger kan worden: de patiënt is bereid om ervoor te zorgen dat hij en zijn partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis PTF.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Patiënten die aan één of meer van de volgende criteria voldoen, zullen niet worden opgenomen in het onderzoek:
1.Bekende overgevoeligheid voor [68Ga]Ga PentixaFor of een van de bestanddelen ervan.
2.Contra indicatie voor MRI met contrastmiddel, zoals beschreven in de relevante institutionele richtlijnen (bijv. pacemaker, defibrillator, aneurysmaclip, metaal in het lichaam, nierinsufficiëntie, ernstige claustrofobie etc.).
3.Contra indicatie voor het gebruik van gadoliniumcontrastmiddel voor MRI.
4.Contra indicatie voor PET volgens de institutionele richtlijnen (op basis van gewicht, bijv. gewicht > 180 kg).
5.Onvermogen om stil te blijven liggen tijdens de volledige duur van het beeldvormend onderzoek.
6.Manifestatie van systemisch lymfoom (buiten het CZS).
7.Aanwezigheid van actieve infectie bij de screening of voorgeschiedenis van ernstige infectie in de 6 voorafgaande weken (met uitzondering van hiv infectie: patiënten met hiv geassocieerd primair CZSL worden geacht in aanmerking te komen).
8.Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke periode het langst duurt) vóór de eerste toediening van PTF.
[Opmerking: Er kan een nieuwe screening worden uitgevoerd, rekening houdend met de uitwasperiode van eerder toegediende middelen.]
9.Huidige toxiciteit van graad > 2 als gevolg van eerdere standaard of onderzoeksbehandelingen (graad volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0 (CTCAE 5.0) van het NCI).
10.Voor vrouwelijke patiënten: zwangerschap (bestaande of geplande) of borstvoeding.
11.Nierfunctiestoornis: beide van de volgende:
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2
creatinineklaring < 60 ml/min
12.Leverfunctiestoornis: beide van de volgende:
aspartaataminotransferase (ASAT) > 3 bovengrens van de normaalwaarde
alanineaminotransferase (ALAT) > 3 bovengrens van de normaalwaarde
13.Aanwezigheid van onstabiele systemische ziekte ( waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, lever , nier of stofwisselingsziekte.
14.Aanwezigheid van een psychiatrische ziekte, alcoholmisbruik of andere medische aandoening(en) waardoor de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in staat is om de onderzoekshandelingen te ondergaan en de onderzoeksbezoeken bij te wonen.
15.Gewicht van de patiënt ≤ 48 kg

Voor de aard en de omvang van de belasting en risico’s die verbonden zijn aan deelname, zie sectie E.9. Waarschijnlijk hebben deelnemende patiënten op korte termijn geen persoonlijk voordeel van het onderzoek, maar het is mogelijk dat er nauwkeurigere informatie over de ziekte en de respons op de behandeling kan verkregen worden. In elk geval levert meedoen aan het onderzoek waardevolle informatie op over het feit of PET/CT beeldvorming met 68Ga PentixaFor aanvullende informatie kan verstrekken voor het opvolgen van CZS lymfoom.

Het onderzoeksproduct is [68Ga]Ga PentixaFor, ook wel PTF genoemd. Het is een positronemitter en wordt in dit onderzoek gebruikt als een PET tracer. Het zal aan elke patiënt worden toegediend met een bolusinjectie kort vóór de PET scan. Bij elke patiënt zullen drie PTF PET scans worden uitgevoerd. Dankzij de korte halfwaardetijd van het verval van 68Ga zullen de patiënten een voldoende korte tijd worden blootgesteld aan straling.