PUMP-IT

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid van HAIP-chemotherapie (floxuridine) vast te stellen in combinatie met standaard systemische chemotherapie bestaande uit FOLFOX of FOLFIRI.

Multicenter, open label, interventie, haalbaarheidsstudie

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met potentieel resectabele CRLM zonder extrahepatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n en een indicatie voor systemische therapie en abdominale chirurgie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-performance status 0 of 1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Histologisch bevestigde colorectale kanker (CRC).
• Indicatie voor eerste- of tweedelijns systemische therapie, bevestigd in een multidisciplinaire bijeenkomst.
• Mogelijk resectabele leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (d.w.z. inoperabel en vooraf resectabele leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n met indicatie voor neoadjuvante systemische therapie), bevestigd in een multidisciplinaire bijeenkomst en radiologisch op (PET) CT-thorax / buik en / of MRI verkregen ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Plaatsing van een katheter voor HAIP-chemotherapie is technisch mogelijk bevestigd in de multidisciplinaire leverbijeenkomst op basis van beeldvorming met adequate arteriële fase. De standaardplaats voor het inbrengen van de katheter is de gastroduodenale slagader (GDA). Afwijkende leverslagaders zijn geen contra-indicatie voor implantatie van de katheter. De GDA moet ten minste één tak naar de lever hebben, afwijkende leverslagaders moeten worden geligeerd om kruisperfusie naar de gehele lever mogelijk te maken via intrahepatische shunts.
• Indicatie en geschiktheid voor buikchirurgie bevestigd tijdens een multidisciplinaire bijeenkomst, bijv. primaire tumorresectie, stoma-revisie / -omkering en diagnostische chirurgie.
• In geval van primaire tumor in situ: tumor moet (potentieel) resecteerbaar zijn, bevestigd in een multidisciplinaire bijeenkomst.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumvereisten die moeten worden uitgevoerd binnen 15 dagen voorafgaand aan opname.
- Hb ≥ 5.5 mmol/L
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 * 109 / L
- Trombocyten ≥100 * 109/L
- totale bilirubine < 1.5 mg/dL
- ASAT ≤ 5 * maal de bovengrens van de normaalwaarden (ULN)
- ALAT ≤ 5 * ULN
- Alkalische fosfatase ≤ 5 * ULN
- (geschatte) glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)> 45 ml / min.
• Vóór patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming (written informed consent) worden gegeven en ondertekend in overeenstemming met ICH-GCP en nationale / lokale voorschriften.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Extrahepatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. Bevestigd op CT thorax / buik verkregen ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie. Patiënten met kleine (≤ 1 cm) extrahepatische laesies die niet duidelijk verdacht zijn van Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n komen in aanmerking.
• Bestraling, resectie (anders dan biopsie) of ablatie van de lever.
• Tweede primaire maligniteit behalve in situ carcinoom van de baarmoederhals of de blaas, adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of blaascarcinomen, prostaatkanker Gleason Score ≤3 + 3 = 6 of andere maligniteit die minstens 5 jaar eerder is behandeld zonder bewijs van recidief.
• DPD-deficiëntie.

HAIP (chemotherapie) wordt toegevoegd aan de standaardbehandeling voor systemische behandeling. Voorafgaand aan HAIP-implantatie zal een CT-angiografie worden uitgevoerd om een toereikende vasculaire anatomie van de lever te bepalen wanneer dit niet kan worden geconcludeerd uit eerdere beeldvorming. De HAIP wordt chirurgisch geïmplanteerd en de galblaas wordt tijdens deze procedure verwijderd. Chirurgische complicaties die verband houden met HAIP-implantatie zijn zeldzaam (<10%) en omvatten hepatische arteriële trombose, HAIP-pocketinfectie en arteriële bloeding op de plaats van het inbrengen van de arteriële katheter. Voorafgaand aan de eerste toediening van HAIP-chemotherapie, zal een technetium-99m-gelabelde macro-geaggregeerde albumine-nucleaire geneeskunde-scan (99mTc-MAA-scintigrafie) met of zonder CT-angiografie worden uitgevoerd om bilobaire leverperfusie te bevestigen en om extrahepatische perfusie uit te sluiten . De effectieve dosis van de 99mTc-MAA-scintigrafie en de CT-angiografie zijn respectievelijk 3-4 mSv en 15 mSv. Een diagnostische CT van de buik is ongeveer 15 mSv. Patiënten zullen doorgaan met HAIP-chemotherapie in combinatie met standaard systemische chemotherapie. Toediening van HAIP-chemotherapie wordt op dezelfde dag gepland als systemische toediening van chemotherapie. HAIP-chemotherapie-toxiciteiten omvatten zweerziekte en gal sclerose, die beide grotendeels kunnen worden vermeden door beeldvorming voorafgaand aan de behandeling, bewaking van levertesten en vroege FUDR-dosisaanpassingen. Systemische bijwerkingen van HAIP-chemotherapie zijn zeldzaam (<1%) en daarom geschikt voor combinatie met systemische behandeling. Systemische chemotherapie kan worden voortgezet na stopzetting van de HAIP-chemotherapie. Na stopzetting van de chemotherapie met HAIP kan de pomp, indien gewenst door de patiënt, operatief worden verwijderd met een eenvoudige procedure, maar de bevestigde katheter in de leverslagader zal ter plaatse blijven. Follow-up na chemotherapie met HAIP is vergelijkbaar met de standaardbehandeling.

Chirurgische implantatie van HAIP gevolgd door toediening van intra-arteriële floxuridine (chemotherapie van HAIP) aan de lever met gelijktijdige standaard systemische FOLFOX (5-FU, leucovorine en oxaliplatine) of FOLFIRI (5-FU, leucovorine en irinotecan).

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Erasmus MC