RALLY

Hoofddoel: Om de maximaal getolereerde gezonde leverdosis van holmium-166 microsferen vast te stellen bij patiënten met hepatocelullair carcinoom die radiatie lobectomie krijgen als overbrugging naar een operatie Secundaire doelstelling (en): 1) Om een dosis-respons relatie vast te stellen tussen: a. De normale lever-geabsorbeerde dosis en de response van de toekomstige leverrest. b. De tumor-geabsorbeerde dosis en tumorrespons. 2) Vaststellen van de veiligheid en haalbaarheid van chirurgische resectie van de bestraalde lob. 3) Om de kwaliteit van leven van patiënten vast te stellen. 4) Het genereren van een biobank van gereseceerd leverweefsel voor toekomstige analyses van kankercellen die de stralingstherapie overleven.

Multicenter, interventie, niet-gerandomiseerd, open-label, niet-vergelijkende dosis escalatieonderzoek. Dit onderzoek is een samenwerking tussen UMC Utrecht, Erasmus MC Rotterdam, Amsterdam UMC, UMC Groningen en MUMC. Het onderzoek start in het UMC Utrecht en wordt via amendementen uitgebreid naar andere deelnemende locaties.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met primair hepatocellulair carcinoom die niet in aanmerking komen, of die als borderline in aanmerking komen, voor chirurgie vanwege een onvoldoende toekomstige leverrest, gedefinieerd op hepatobiliaire scintigrafie (<2,7% / min / m2).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1) Patiënten moeten toestemming hebben gegeven (schriftelijk, na uitgebreide geïnformeerd te zijn).
2) Leeftijd ≥ 18 jaar.
3) ECOG status 0-1.
4) Diagnose van hepatocellulair carcinoom, vastgesteld volgens de Nederlandse hepatocellulair carcinoom-richtlijncriteria (in lijn met Amerikaanse AASLD-criteria): knobbel&gt; 1 cm bij een patiënt met risico op hepatocellulair carcinoom, met combinatie van arteriële hypervasculariteit en veneuze of vertraagde fase-wash-out op multiphase CT-scan of MRI-scan.
5) Hepatocellulair carcinoom met indicatie voor majeure hepatectomie (d.w.z.&gt; 2 segmenten), zoals beslist door multidisciplinaire tumour board.
6) Hepatobiliaire scintigrafie&gt; 1,5%/min/m2 en &lt;2,7%/min/m2.
7) Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de deelname aan dit onderzoek (vanaf ondertekening toestemmingsformulier) een zeer effectieve, aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurde anticonceptie-implantaten, langdurige injecteerbare anticonceptie, spiraaltje of tubaligatie) of moeten meer dan een jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn tijdens hun behandeling.
8) Patiënten met gecompenseerde Child-Pugh A en unilobaire BCLC-B of lager (zonder bewijs van portale hypertensie).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1) Bewijs van extrahepatische ziekte (MRI-scan lever, multiphase abdominale CT en thoracale CT worden routinematig uitgevoerd bij screening).
2) Eerdere external beam radiation therapie op de lever vóór de start van de studietherapie.
3) Eerdere behandeling met radio-embolisatie / radiatie lobectomie.
4) Grote operatie minder dan 4 weken geleden of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie.
5) Glomerulaire filtratiesnelheid &lt;35 ml / min, bepaald volgens de formule van de Modification of Diet bij Renal Disease.
6) Niet corrigeerbare INR &gt; 1.5.
7) Significant cardiaal event (bijv. myocardinfarct, vena cava superior syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte ≥ 2) minder dan 3 maanden voor aanvang, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogd.
8) Zwangerschap of borstvoeding.
9) Patiënten die lijden aan psychische stoornissen die een alomvattend oordeel onmogelijk maken, zoals psychose, hallucinaties en / of depressie.
10) Patiënten die wilsonbekwaam zijn verklaard.
11) Eerdere deelname aan de huidige studie.
12) Patiënten die tijdens hun deelname aan dit onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier ondertekenen) geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Dit geldt voor alle vrouwen die niet meer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn. Patiënten die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, kunnen worden geïncludeerd.
13) Elke contra-indicatie die een operatie uitsluit, met uitzondering van een onvoldoende functionele toekomstige leverrest zoals gedefinieerd door hepatobiliare scintigrafie.
14) Portale veneuze trombose (tumor en / of bland) (gediagnosticeerd op contrast enhanced transaxiale beeldvorming).
15) Onbehandelde actieve hepatitis. In het geval van een detecteerbare virale hepatitis B-virusbelasting, dient behandeling met een nucleos (t) ide-analoog zoals entecavir of tenofovir te worden ingesteld.
16) Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt.
17) Lichaamsgewicht van meer dan 150 kg (vanwege maximale tafelbelasting).
18) Ernstige allergie voor intraveneus contrast (Visipaque®).
19) Longshunt &gt; 30 Gy, berekend met de holmium-166 scout en met behulp van SPECT / CT.
20) Niet corrigeerbare extra hepatische afzetting van scout-dosisactiviteit. Activiteit in het ligamentum falciforme, portale lymfeklieren en galblaas wordt geaccepteerd.
21) Elke systemische therapie (inclusief transkatheter arteriële chemo-embolisatie) voorafgaand aan de start van de studietherapie. Radiofrequente ablatie of eerdere resectie (&gt; 4 weken) wordt geaccepteerd.
22) Leukocyten &lt;2 109/l en / of aantal bloedplaatjes &lt;50 109/L . Serumbilirubine&gt; 34,2 micromol / l (2 mg / dl).

Patiënten die zich inschrijven voor het onderzoek zullen het ziekenhuis vaker bezoeken dan standaardzorg (vena porta embolisatie). Patiënten krijgen meer scans en moeten bij elk vervolgbezoek een vragenlijst over Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. invullen. Radiatie lobectomie als middel om groei van de toekomstige leverrest te induceren is minder goed bestudeerd dan vena porta embolisatie. Voldoende groei kan niet worden gegarandeerd en duurt vaak langer dan bij vena porta embolisatie. Patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, hebben echter gelijktijdige controle van de tumorbelasting nodig. Hierdoor is radiatie lobectomie voor deze patiënten een aantrekkelijk alternatief. De belangrijkste bijwerkingen van radiatie lobectomie zijn: - Post-embolisatie syndroom is een veel voorkomende bijwerking van radiatie lobectomie. De symptomen zijn onder meer misselijkheid, braken, koorts, pijn in het rechter bovenste kwadrant en verhoogde leverenzymen. Post-embolisatie syndroom wordt over het algemeen goed verdragen en de pijnsymptomen verdwijnen binnen 24 uur. - Radiatie lobectomie-geïnduceerde leverziekte, komt voor in 0-5% van de gevallen van radiatie lobectomie en kan levensbedreigend zijn. Verbeterde dosimetrie en behandelplanning met behulp van de nieuw ontwikkelde holmium-166 microsferen is bedoeld om dit te voorkomen. De behandeling is symptomatisch en bestaat voornamelijk uit hoge doses steroïden.

Primair: radiatie lobectomie met holmium-166 microsferen toegediend via een katheter tijdens angiografie. Secundair: (alleen bij conversie naar chirurgie) Chirurgische resectie van de bestraalde lob, mits voldoende functiewinst van de toekomstige leverrest is bereikt en de anatomie van de tumor chirurgische resectie nog mogelijk maakt.