REACtiVe-2
Algemeen
Dendritische cellen beladen met allogeen tumor lysaat (MesoPher) in combinatie met een CD40 agonist (Mitazalimab) voor patiënten met gemetastaseerd pancreaskanker die progressie van ziekte hebben onder standaardbehandeling met FOLFIRINOX.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Pancreaskanker
Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid evenals de geïnduceerde immuunrespons op de combinatietherapie met MesoPher / mitazalimab bij gemetastaseerde pancreasziekte met progressie op (gemodificeerde) FOLFIRINOX.
Open-label, single-center, fase I-dosisbepalingsonderzoek met behulp van een traditioneel 3 + 3 dosis-escalatie-ontwerp.
Onderzoekspopulatie
Volwassenen met progressieve geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde alvleesklierkanker op (gemodificeerde) FOLFIRINOX.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
• GeMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde alvleesklierkanker zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van radiologisch verdachte metastatische laesies.
• Progressieve ziekte op eerstelijns FOLFIRINOX of gemodificeerde FOLFIRINOX voor geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde alvleesklierkanker. Niet meer dan 1 lijn chemotherapie voor geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte is toegestaan. Eerdere FOLFIRINOX voor lokaal gevorderde ziekte, indien gegeven binnen 1 jaar vóór screening, kan worden beschouwd als eerstelijnsbehandeling. Elke FOLFIRINOX die in de opzet curatief wordt gegeven, indien meer dan een jaar voor de screening, wordt niet als eerstelijnsbehandeling beschouwd.
• Er moet een toegankelijke Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
zijn voor histologische weefsel verzameling.
• Patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn en moeten schriftelijke Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
kunnen geven.
• WHO-prestatiestatus 0-1.
• Patiënten moeten een normale orgaanfunctie en voldoende beenmergreserve hebben: absoluut aantal neutrofielen> 1,0 x 109 / l, bloedplaatjesaantal> 100 x 109 / l en Hb> 6,0 mmol / l (zoals bepaald tijdens screening). Transfusie in de 2 weken voorafgaand aan screening is niet toegestaan.
• Laboratoriumtesten: ASAT / ALAT <5xULN (bovengrens van normaal), bilirubine <1,5xULN, creatininewaarde <1,5xULN, lactaatdehydrogenasewaarde <ULN en albuminewaarde> LLN (ondergrens van normaal).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest net voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1, en moeten bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva, anticonceptie pil, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen, infusies met verlengde afgifte) of echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl) * tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
* Ware onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, postovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Mannen moeten bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode (bijv. Condoom, vasectomie) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mogelijkheid om terug te keren naar het ziekenhuis voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
• Schriftelijke Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
volgens ICH-GCP.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
• medische of psychologische belemmering voor de waarschijnlijke naleving van het protocol.
• Abdominale ascites.
• Huidig of eerder gebruik van een CD40-antilichaam en / of antitumorvaccinaties.
• Huidig gebruik van steroïden (of andere immunosuppressiva). Patiënten moeten 6 weken van stopzetting hebben gehad en moeten een dergelijke behandeling tijdens de duur van het onderzoek stopzetten. Profylactisch gebruik van dexamethason tijdens chemotherapie is uitgesloten van dit interval van 6 weken.
• Eerdere maligniteit, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige of in-situ kanker van de blaas of andere kanker waarvoor de patiënt een opzettelijke curatieve behandeling heeft ondergaan en sinds twee jaar ziektevrij is.
• Ernstige bijkomende ziekte of actieve infecties.
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, orgaantransplantaties of actieve acute of chronische infectie, inclusief maar niet beperkt tot HIV en virale hepatitis.
• Ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals longziekte (astma of COPD), hartziekte (NYHA klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de studiecoördinator wordt beschouwd als een ongegrond hoog risico voor de onderzoeksbehandeling.
• Bekende allergie voor schaaldieren (kan keyhole limpet hemocyanine (KLH) bevatten).
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
• Onvoldoende toegang tot de ader om leukaferese uit te voeren.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische interventiestudie (behalve deelname aan een biobankstudie).
• Een organisch hersensyndroom of een andere significante psychiatrische afwijking die het vermogen om Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
te geven in gevaar zou brengen en deelname aan het volledige protocol en de follow-up onmogelijk zou maken.
Patiënten moeten extra polikliniekbezoeken ondergaan voor deze studie en aanvullende invasieve procedures specifiek voor deze studie, b.v. intraveneuze katheterplaatsing en biopsieën van tumorMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. Hoewel dit invasieve procedures zijn, zijn de bijbehorende risico's beperkt. Intraveneuze toegang is nodig tijdens elk bezoek, d.w.z. voor leukaferese, voor het afnemen van bloedmonsters en voor de toediening van studiemedicatie. Leukaferese is een standaardprocedure en zal worden uitgevoerd volgens onze institutionele richtlijnen. Leukaferese laat een beperkt risico zien op voorbijgaande trombocytopenie en leukopenie. Eerdere klinische studies hebben aangetoond dat injectie met tumorlysaat-gepulseerde dendritische cellen (MesoPher) goed werd verdragen zonder grote systemische toxiciteit, met uitzondering van laaggradige griepachtige symptomen (REACtiVE Trial, NL67169.000.18; DENIM / MM04: NCT03610360; MM03 NL44330.000.14 / NCT02395679). Ook werd intraveneuze injectie van mitazalimab tot 1200 µg / kg goed verdragen met beheersbare bijwerkingen. Er zijn momenteel geen onderzoeken naar deze combinatietherapie. Het combineren van twee immunomodulerende geneesmiddelen verhoogt het risico op toxiciteit. Het doel van deze fase I-studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van het toedienen van MesoPher / mitazalimab-combinatietherapie bij patiënten met progressieve geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde pancreaskanker. Patiënten kunnen mogelijk gunstige antitumorreacties hebben na studiemedicatie.
Leukaferese wordt uitgevoerd waarna monocyten worden gebruikt voor differentiatie tot dendritische cellen. Autologe dendritische cellen gepulseerd met een allogene tumorlysaat (MesoPher) zullen driemaal om de 2 weken intradermaal en intraveneus worden toegediend. Boostervaccinaties worden gegeven na 3 en 6 maanden. Op dezelfde dag, na toediening van MesoPher, zal een CD40-agonist (mitazalimab) intraveneus worden toegediend.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.