RELATIVITY-123

Het doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van relatlimab en nivolumab de algehele overleving (OS) verbetert bij alle gerandomiseerde deelnemers en deelnemers met PD-L1 CPS ≥ 1 met later uitgezaaide colorectale kanker in vergelijking met de huidige standaard van zorg, regorafenib of TAS-102.

In dit open-label (door sponsor geblindeerde), gerandomiseerde, fase 3-onderzoek worden ongeveer 700 deelnemers met MSS mCRC in de latere lijn, waaronder ongeveer 280 deelnemers met een gecombineerde positieve score (CPS) 1 van PD-L1 gerandomiseerd in een 1: 1 verhouding om het volgende te ontvangen: Arm A: Relatlimab-nivolumab FDC 480 mg/480 mg intraveneuze infusies elke 4 weken (Q4W) Arm B: Standard of care (SOC)⎯Regorafenib 160 mg eenmaal daags, oraal gedurende 21 dagen van een cyclus van 28 dagen of trifluridine + tipiracil (TAS-102) 35 mg/m2, tweemaal daags, oraal gedurende dag 1 tot 5 en Dagen 8 tot 12 van elke cyclus van 28 dagen

Onderzoekspopulatie

Deelnemers met latere lijnen van uitgezaaide colorectale kanker

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Histologisch bevestigde eerder behandelde CRC met histologie van adenocarcinoom met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of terugkerende niet-reseceerbare ziekte bij aanvang van de studie.
- Deelnemers moeten beschikken over:
a) verergerde tijdens of binnen ongeveer 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën (ten minste 1, maar niet meer dan 4 eerdere therapielijnen), waaronder een fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, een anti-VEGF-therapie, en anti-EGFR-therapie (indien KRAS-wildtype), indien goedgekeurd in het betreffende land, of;
b) intolerant zijn geweest voor eerdere systemische chemotherapieregimes als er gedocumenteerd bewijs is van klinisch significante intolerantie ondanks adequate ondersteunende maatregelen.
- Deelnemers dienen te beschikken over voldoende tumorweefsel & evalueerbare PD-L1-expressie om aan de studievereisten te voldoen. Deelnemers met onbepaalde PD-L1-resultaten zullen worden gestratificeerd met die deelnemers die door CPS als PD-L1-negatief zijn beoordeeld (zie volgende dia voor details).
- Deelnemers moeten een historisch of lokaal bevestigde tumor MSS/pMMR-status hebben om deel te nemen aan dit onderzoek.
- De KRAS-mutatiestatus moet worden gedocumenteerd op basis van beschikbare historische of lokale testresultaten als onderdeel van de medische geschiedenis voorafgaand aan de inschrijving voor de studie.
- Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. Deelnemers met laesies in een eerder bestraald veld als de enige plaats van meetbare ziekte, mogen zich inschrijven, op voorwaarde dat de laesie(s) duidelijke progressie hebben laten zien en nauwkeurig kunnen worden gemeten.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Voorafgaande behandeling met ofwel een immunotherapie (anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of checkpoint routes) of met regorafenib of met TAS-102.
- Onbehandelde CZS-Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. Deelnemers komen in aanmerking als CZS-Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n zijn behandeld en deelnemers neurologisch zijn teruggekeerd naar baseline (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling)
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van refractaire hypertensie die niet onder controle was met antihypertensieve therapie, myocarditis (ongeacht de etiologie), ongecontroleerde aritmieën, acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering, Klasse II congestief hartfalen (volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association ), interstitiële longziekte/pneumonitis of een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
- In het geval van een eerdere SARS-CoV-2-infectie moeten de acute symptomen volledig zijn verdwenen en op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de arts van het klinisch onderzoek, zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen.

Zie Study Protocol 3.3.1 Risk Assessment

Interventiegroepen en duur: Deelnemers worden willekeurig ingedeeld in Arm A of Arm B. Alle onderzoeksagenten worden ongeblindeerde wijze toegediend. Toegang tot gerandomiseerde behandelingscodes wordt beperkt van BMS-personeel voorafgaand aan primaire databasevergrendeling met uitzonderingen. Dosisverlagingen zijn niet toegestaan ​​voor immunotherapie-onderzoeksbehandelingen (arm A). Dosisverlagingen zijn toegestaan ​​in arm B volgens het productlabel of institutionele richtlijnen. Arm A: Relatlimab-nivolumab FDC 480 mg/480 mg Q4W Arm B: Regorafenib, 160 mg, oraal, eenmaal daags gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen of TAS-102, 35 mg/m2, oraal, tweemaal daags op dag 1 tot 5 en dag 8 tot 12 van elke cyclus van 28 dagen (maximaal 80 mg per dosis)