SAMETA

Het doel van deze studie is om te beoordelen of een nieuwe combinatiebehandeling (Savolitinib en Durvalumab) beter is dan de standaardbehandeling sunitinib bij MET-gestuurde PRCC. De studie zal ook de bijdrage van een deel van de combinatie (Durvalumab) aan de algehele werkzaamheid van de behandeling beoordelen.

Dit is een fase III, gerandomiseerd, open label, 3-armig, multicenter, internationaal onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van savolitinib plus durvalumab in vergelijking met sunitinib bij deelnemers met MET-gestuurd (zonder gelijktijdige FH-mutaties), inoperabel en lokaal geavanceerd of uitgezaaide PRCC, die geen eerdere systemische antikankertherapie hebben ontvangen in de uitgezaaide setting. De studie zal ook de bijdrage van durvalumab aan de savolitinib plus durvalumab combinatie. Zie ook protocol v1.0. - par 1.2, figuur 1 Study Design

Onderzoekspopulatie

De doelgroep die in deze studie van belang is, zijn eerstelijnsdeelnemers met MET-gestuurde, inoperabel en lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd PRCC. Zie ook protocol v1.0. - par 5 Studiepopulatie

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch bevestigd inoperabel en lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd PRCC
• PRCC moet centraal worden bevestigd als MET-gedreven met behulp van een door een sponsor aangewezen, door een centraal laboratorium gevalideerd NGS-assay
• Geen eerdere systemische antikankerbehandeling in de geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting; geen eerdere blootstelling aan MET-remmers, Durvalumab of Sunitinib in welke setting dan ook
• Karnofsky-score >70
• Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Levensverwachting ≥12 weken op dag 1

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Voorgeschiedenis van ernstige leverziekte, met of zonder, normale LFT's, zoals cirrose of de ziekte van Wilson
• Ruggenmergcompressie of hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, tenzij asymptomatisch en stabiel bij behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan onderzoeksinterventie
• Actieve of eerdere hartziekte (in de afgelopen 6 maanden) of klinisch significante ECG-afwijkingen en/of factoren/medicatie die de QT- en/of QTc-intervallen kunnen beïnvloeden
• Actieve infectie waaronder HIV, TB, HBV en HCV
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie

In het algemeen ondersteunt de baten / risicobeoordeling het verdere onderzoek van savolitinib plus durvalumab versus sunitinib bij deelnemers met MET-gestuurde, inoperabele en lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde PRCC op basis van: het niet-klinische en klinische veiligheidsprofiel van savolitinib en durvalumab als monotherapie, de voorlopige klinisch veiligheidsprofiel van savolitinib in combinatie met durvalumab uit de CALYPSO-studie, de risicominimalisatie en AE-beheersplannen, de onderzoeksopzet, de beperkte levensverwachting als gevolg van een kwaadaardige ziekte, het gebrek aan effectieve alternatieve behandelingen, de kracht van de wetenschappelijke hypothese die wordt geëvalueerd op basis van werkzaamheidsgegevens van savolitinib-monotherapie uit fase II en III studies (SAVOIR) in PRCC, de antitumoractiviteiten van andere IO-monotherapieën in PRCC, niet-klinische gegevens die potentiële synergetische antitumoractiviteiten van MET-remming en anti-PD-L1 aantonen, en opkomende klinische werkzaamheidssignalen uit de CALYPSO-studie. Zie protocol v1.0 par 2.3.3

De behandelingsopties omvatten 1) behandeling met 2 onderzoeksgeneesmiddelen, savolitinib en durvalumab in combinatie; 2) behandeling met 1 onderzoeksgeneesmiddel, durvalumab, alleen; en 3) behandeling met sunitinib, een standaardbehandeling voor PRCC. Zie ook protocol v1.0 par 6. Study Intervention

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Rijnstate Arnhem
• Amsterdam UMC Locatie AMC
• Erasmus MC