SELECT

Primaire doel:• Bepalen van de optimale dosis van de VEGF-targeting-optische tracer Bevacizumab-IRDye800CW voor een adequate tumor-achtergrond-verhouding (TBR) tijdens wit-licht (WL) / fluorescentiegeleide (FG) diagnostische laparoscopie (WL / FG-DLS ) in colorectale PM. Secundaire doelen: Ex-vivo fluorescentiesignalen correleren en valideren met histopathologie en immunohistochemie Kwantificiering van de gevoeligheid en specificiteit van bevacizumab-800CW voor colorectale PM om een sample size berekening te kunnen maken voor een opvolgende diagnostische nauwkeurigheidsstudie

De SELECT-studie is een, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde, prospectieve, mono center fase I haalbaarheidsstudie bijpatiënten met colorectale PM, waarbij gekeken worden naar het veiligheidsprofiel en zichtbaarheid van de VEGF-gerichte tracerBevacizumab-IRDye800CW bij verschillende doseringen tijdens WL / FG-DLS. Het doel is om de doseringsgroep te vinden metde beste tumor-achtergrond-verhouding (TBR) in colorectale PM. Patiënten krijgen twee dagen voor de WL / FG-DLS eenmalig Bevacizumab-IRDye800CW intraveneus toegediend op de verpleegafdeling. Om veiligheid van de tracer te bestuderen zalhemodynamiek tot 15 minuten na toedienen van de tracer gemonitoord worden. In deze fase-I studie wordt gekozen voor een klassiek 2x3 schema (2 doseringen met in iedere doseringsgroep 3 patiënten). De eenmalige doseringen van Bevacizumab-IRDye800CW bestaan uit: 4.5 mg (n=3) en 10 mg (n=3). De eerste driepatiënten krijgen een eenmalige dosering van 4.5 mg, de volgende drie patiënten een dosering van 10 mg. Na voltooiing van de eerste zes patiënten zal de eerste interim analyse plaatsvinden om de veiligheid van de tracer te beoordelen en de TBR van iedere doseringsgroep te bepalen. De TBR wordt berekend middels devolgende formule: TBR = (tumorfluorescentie) / (omliggende weefselfluorescentie). Uiteindelijk zal de doseringsgroep met de meest optimale TBR uitgebreid worden naar totaal tien patiënten.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met verdenking op colorectale PM die WL/FG-DLS zullen ondergaan om de aanwezigheid en uitgebreidheid van decolorectale PM vast te stellen. WL-DLS is een onderdeel van de gestandaardiseerde preoperatieve work up voor CRS metHIPEC in het UMCG. FG-DLS zal in het kader van dit onderzoek worden toegevoegd tijdens dezelfde procedure.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1) Leeftijd ≥ 18 jaar
2) Patient met colorectale peritoneaal Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
3) Ingepland voor CRS + HIPEC
4) WHO performance score van 0-2;
5) Mentaal competente persoon die akkoord kan geven en geeft voor studiehandelingen;
6) Getekend informed consent formulier
7) Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare levensfase (of premenopauzaal met de laatste menstruatie minder dan 2 jaar geleden):
- A negatieve serum zwangerschapstest voor tracertoediening
- Tot 3 maanden na toediening tracer bereid om anticonceptie te gebruiken

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1) Klinische uitgebreide stadiering van colorectale PM welke niet in aanmerking komen voor CRS + HIPEC
2) Injectie van een ander Investigational Medicinal Product (IMP) in de laatste maand
3) Overige maligniteiten in situ, behoudens adequaat behandelde basocellulair carcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals. Patiënten met maligniteiten in de voorgeschiedenis moeten minstens 5 jaar ziektevrij zijn.
4) Klinisch significant (actief) hartziekten (hartfalen, symptomatisch coronair vaatlijden and ritmestoornissen) of myocardinfarct 12 maanden voor inclusie
5) Significant nier (creatinine>110μmol/L) insufficientie
6) Voorheen allergische reactie op bevacizumab;
7) Medische of psychiatrische conditie die de mogelijkheid tot het geven van consent verstoren;
8) Zwangerschap of het geven van borstvoeding
9) Enige significante verandering in reguliere voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie 14 dagen voor de tracertoediening.

Belasting: Intraveneus toedienen van Bevacizumab-IRDye800CW twee dagen voor WL / FG-DLS (+/- 30 minuten) Geschatte extra operatijd van 30 minuten tijdens WL / FG-DLS Risico's: Eerdere klinische studies laten zien dat de risico's verbonden aan het gebruik van Bevacizumab-IRDye800CW minimaal zijn. Voordelen deelname studie: Patiënten hebben geen direct voordeel door deel te nemen aan deze studie • Onderzoek met Bevacizumab-IRDye800CW kan mogelijk voor toekomstige patiënten met colorectale PM tumordetectieverbeteren