SGM-CBM

1. Vaststellen van de toepasbaarheid van SGM-101 voor íntraoperatieve beeldvorming van colorectale hersenmetastasen - Concordantie tussen fluorescent signaal en tumor status van gereseceerd weefsel - Concordantie tussen het fluorescente signaal en de resectiemarge gebruikmakend van neuronavigatie 2. Om de correlatie tussen het fluorescente weefsel in het resectie te vergelijken met eventueel waargenomen tumorresidu of progressie op de routinematig uitgevoerde MRI-scans 3. Om de Tumor-tot-achtergrond ratio (TBR) te bepalen; 4. Om de tolerantie en veiligheid van SGM-101 te bepalen

Dit is haalbaarheidsonderzoek met patiënten die een operatie ondergaan voor colorectale hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. In de studie zullen totaal 10 patiënten worden geïncludeerd die 10 mg intraveneus SGM-101 toegediend krijgen. De geselecteerde dosis is gebaseerd op de preklinische en fase I / II-resultaten.

Onderzoekspopulatie

Een totaal van 10 patiënten met colorectale hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Ondertekende toestemming voorafgaand aan een studie-gemandateerde procedure;
2. Patiënten ouder dan 18 jaar;
3. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten tijdens de studie effectieve contraceptie
toepassen en bereid en in staat zijn om de anticonceptie voort te zetten gedurende ten minste 30 dagen na hun
laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Heeft het vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal en bereid om te voldoen aan de onderzoeksbeperkingen.
5. Gediagnosticeerd met hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van colorectale oorsprong en gepland voor een resectie.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

6. Geschiedenis van een anafylactische reactie;
7. Eerder gerbruik van SGM-101
8. Andere maligniteiten die momenteel actief zijn of de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix en basaal of plaveiselcelcarcinoom;
9. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (zwangerschap moet worden uitgesloten door een zwangerschapstest binnen twee weken voorafgaand aan de toediening van het conjugaat);
10. Elke aandoening die volgens de onderzoeker mogelijk het welzijn van de patiënt of de studiedoelstellingen in gevaar kan brengen.

Mogelijke zorgen door gebruik van de SGM-101 in dit onderzoek en het bijbehorende beeldvormingssysteem kunnen zijn: - Bijwerkingen van SGM-101. - Falende binding aan CEA receptoren; - Fading van de chromofoor (fotobleking); - Onvermogen om SGM-101 te exciteren of om emissie te registreren; - Aan/afwezigheid van een camera in de operatiekamer; - Fototoxiciteit van de lichtbron; - Niet-specificiteit van lokalisatie; Op basis van de opgedane ervaring met SGM-101 en andere fluorescente stoffen kan niet worden uitgesloten dat er bijwerkingen, zoals overgevoeligheidsreacties, kunnen optreden. Echter, de binding van anti-CEA-antilichamen aan hun doelwit heeft niet geleidt tot nadelige gevolgen zoals de activering van celsignaleringsroutes en radioactief gemerkt anti-CEA-antilichaam, wat suggereert dat toxiciteit minimaal is. Desalniettemin zal SGM-101 worden toegediend onder toezicht van een arts die maatregelen kunnen nemen om mogelijke bijwerkingen aan te pakken dan wel te voorkomen. Er is tot nu toe geen bewijs voor een falende binding van SGM-101 aan CEA in preklinische modellen. Hierdoor zal dit dus een theoretische zorg blijven. Mogelijke oorzaken zijn een competitief antagonist met een ander ligand of een verandering in het molecuul/receptor die de binding kan belemmeren. Zoals bij alle chromoforen zal excitatie door geschikte golflengte van licht resulteren in moleculaire activering waarbij een andere golflengte van licht wordt uitgezonden. Dit is een actief proces dat de prikkelbaarheid van het molecuul veranderd en leidt tot fotobleken. Omdat wit licht alle golflengten van licht bevat, kan langdurige blootstelling aan ruimtelicht ook leiden tot bleken. Tijdens de toediening van SGM-101 zal de infuuszak worden ingepakt in aluminiumfolie. Daarnaast zal bloodstelling aan het excitatielicht worden beperkt tot noodzakelijke bloodstelling om de studiehandelingen en operatie goed te kunnen uitvoeren. Voorafgaand onderzoek met SGM-101 heeft laten zien dat deze beperkte bloodstelling aan het excitatielicht niet leidt tot verminderde fluorescentie intensiteit en is daarom verwaarloosbaar. Het risico dat het beeldvormingssysteem SGM-101 niet zal exciteren of een beeld na emissie opneemt is minimaal. Een externe bron van SGM-101 kan worden gebruikt om te controleren of het systeem werkt. In het geval van dergelijk falen, zal de chirurg de operatie continueren zoals hij /zij zonder systeen zou hebben gedaan. Het gebruik van een camerasysteem in de operatiekamer van het Haaglanden Medisch Centrum is niet nieuw en zal daarom weinig tot geen problemen opleveren bij het handhaven van een steriel veld. De camera zal in eerste instantie gebruikt worden voorafgaand aan chirurgische excisie om de lokalisatie van tumoren en re-excisie vast te leggen. Als zodanig hoeft het gebruik van een camerasysteem tijdens de procedure niet als last worden ervaren. Standaard ziekenhuisprocedures voor het steriliseren van de apparatuur zullen worden gebruikt. Er is beperkte kans op fototoxiciteit van elke lichtbron. De mate van risico hangt samen met het vermogen van de straal en de mate van blootstelling. Het vermogen van de bundel in dit onderzoek is laag en de potentiële fototoxiciteit is verwaarloosbaar. Er zijn geen bijwerkingen gemeld bij dit systeem of soortgelijke systemen. Hoewel SGM-101 specifiek lijkt te worden gelokaliseerd in colorectale carcinomen, bestaat de mogelijkheid dat sommige patiënten CEA-negatieve tumoren zullen hebben en niet zullen profiteren van het gebruik van dit middel. De CEA-expressie van colorectale hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n is misschien niet bekend voor de operatie, maar de meeste patiënten zullen CEA-uiten. Mogelijke voordelen van SGM-101-kankerbeeldvorming bij colorectale kanker zijn: - Het verwijderen van een laesie met grotere precisie - Intraoperatief detectie van een irradicale resectievlak

10 mg SGM-101 wordt toegediend over 30 minuten 3-5 dagen voorafgaand aan de operatie. Het beeldvormende systeem dat in het onderzoek zal worden gebruikt, is een speciaal camerasysteem van Quest Medical Imaging (QMI); het Quest Spectrum Platform, dat geoptimaliseerd is voor metingen in het NIR-spectrum. In het HMC is al enige ervaring opgedaan met dit systeem.