SGM-LARRC

Deze studie heeft als doel na te gaan of fluorescentie geleide chirurgie uitgevoerd met SGM-101 de R0 resectieratio's kan verbeteren en het mogelijk maakt om extra kwaadaardig weefsel te vinden in lokaal gevorderde en recidiverende rectumkanker, of om een ​​"positieve" verandering in chirurgisch plan of postoperatief management te bereiken.

Dit is een nationale fase III, multicenter, open label klinische studie naar de prestaties van SGM-101, een fluorochroom-gelabeld anti-carcino-embryonaal antigeen (CEA) monoklonaal antilichaam, voor de afbakening van lokaal gevorderde en recidiverende rectumkanker. Patiënten zullen worden gevolgd voor een totale duur van twee jaar.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 105 patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker en 98 patiënten met recidiverende rectumkanker. Patiënten zijn 18 jaar of ouder.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Patiënten ouder dan 18 jaar;
2. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten gedurende de studie effectieve contraceptie toepassen en bereid en in staat zijn om de anticonceptie voort te zetten gedurende ten minste 30 dagen na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Patiënten moeten worden gepland en in aanmerking komen voor een operatie vanwege een klinische diagnose van T3 met een bedreigde CRM- of T4-rectumkanker (lokaal uitgebreid) of recidiverende rectumkanker. (UICC.) TNM classificatie van ziekten voor oncologie. 3e ed. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie; 2000)
4. Patiënten moeten in staat en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven vóór onderzoeksspecifieke procedures.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Andere maligniteiten, op dit moment of in de afgelopen vijf jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix en basaal of plaveiselcelcarcinoom.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van, of recent gediagnosticeerd met peritoneale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (zelfs die gediagnosticeerd tijdens operaties)
3. Patiënt met een voorgeschiedenis van een klinisch significante allergie.
4. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, ontbreken effectieve anticonceptie bij mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen;
5. Laboratoriumafwijkingen gedefinieerd als:
een. Aspartate AminoTransferase, Alanine AminoTransferase, Gamma Glutamyl Transferase) of alkalische fosfatasespiegels boven 5 keer de of;
b. Totaal bilirubine hoger dan 2 maal de ULN of;
c. Serumcreatinine hoger dan 1,5 maal de ULN of;
d. Aantal bloedplaatjes minder dan 100 x 109 / l of;
e. Hemoglobine lager dan 4 mmol / L (vrouwtjes) of minder dan 5 mmol / l (mannetjes);
f. Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis-B-oppervlakteantigeen (HBsAG) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of patiënten met onbehandelde ernstige infecties;
6. Elke aandoening die volgens de onderzoeker mogelijk schadelijk is voor het welzijn van de patiënt of de onderzoeksdoelstellingen.
7. Eerdere toediening SGM-101

De kwesties van mogelijke zorg met het gebruik van de SGM-101 en het bijbehorende beeldvormingssysteem zijn: - Bijwerkingen van SGM-101. - falen om te binden aan CEA receptoren; - Fading van de chromofoor (fotobleking); - onvermogen om SGM-101 te exciteren of om emissie te registreren; - Aanwezigheid van een camera in de operatiekamer; - Fototoxiciteit van de lichtbron; - Niet-specificiteit van lokalisatie; Op basis van de ervaring met SGM-101 en andere fluorescente stoffen kan niet worden uitgesloten dat er bijwerkingen, zoals overgevoeligheidsreacties, kunnen optreden. De binding van anti-CEA-antilichamen aan hun doelwit heeft echter niet tot gevolg dat de activering van celsignaleringsroutes en radioactief gemerkt anti-CEA-antilichaam in de 9 gebruiksjaren nadelige effecten veroorzaakte, wat suggereert dat toxiciteit geassocieerd met het gebruik ervan minimaal is. Desalniettemin zal SGM-101 worden toegediend onder toezicht van een arts met maatregelen om mogelijke bijwerkingen aan te pakken. Er is tot nu toe geen bewijs voor het falen van SGM-101 om te binden aan CEA in preklinische modellen, dus dit blijft een theoretische zorg. Mogelijke mechanismen zijn een competitief antagonisme met een ander ligand of een verandering in het molecuul of de receptor om de binding te belemmeren. Zoals bij alle chromoforen zal excitatie door geschikte golflengte van licht resulteren in moleculaire activering waarbij een andere golflengte van licht wordt uitgezonden. Dit is een actief proces dat de prikkelbaarheid van het molecuul verandert en leidt tot fotobleken. Omdat wit licht alle golflengten van licht bevat, kan langdurige blootstelling aan ruimtelicht ook leiden tot bleken. Blootstelling aan de excitatielichtbron, bijvoorbeeld een laser of LED-bron, zal tijdens de procedure worden beperkt. Het risico dat het beeldvormingssysteem SGM-101 niet zal exciteren of een beeld na emissie opneemt is minimaal. Een externe bron van SGM-101 kan worden gebruikt om te controleren of het systeem werkt. In het geval van een dergelijk falen, gaat de chirurg door zoals hij / zij zou hebben gedaan zonder het systeem. Zoals bewezen met uitgebreide kennis van het Leids Universitair Medisch Centrum en het onderzoeksteam van Catherina Hospital Eindhoven, is de aanwezigheid van een camerasysteem in de operatiekamer niet nieuw en zou het weinig problemen opleveren bij het handhaven van een steriel veld. In dit geval wordt de camera in eerste instantie gebruikt voorafgaand aan chirurgische excisie om de lokalisatie van tumoren en re-excisie vast te leggen. Als zodanig hoeft het tijdens de procedure niet als last te worden ervaren. Standaard ziekenhuisprocedures om te zorgen voor sterilisatie van de apparatuur zullen worden gebruikt. Er is beperkte kans op fototoxiciteit van elke lichtbron. De mate van risico hangt samen met het vermogen van de straal en de mate van blootstelling. Het vermogen van de bundel in dit onderzoek is laag en de potentiële fototoxiciteit is verwaarloosbaar. Er zijn geen bijwerkingen gemeld bij dit systeem of soortgelijke systemen. Hoewel SGM-101 specifiek lijkt te worden gelokaliseerd in colorectale carcinomen, bestaat de mogelijkheid dat sommige patiënten CEA-negatieve tumoren zullen hebben en niet zullen profiteren van het gebruik van dit middel. De CEA-expressie van rectumcarcinomen is misschien niet bekend voor de operatie, maar de meeste patiënten (> 90%) zullen waarschijnlijk CEA-uiten hebben. In dit protocol stellen we verschillende stappen voor om onnodige weefselresectie en daaropvolgende mogelijke bijwerkingen te voorkomen. Resecties vinden alleen plaats als dit zowel chirurgisch haalbaar is als klinisch significant zoals beoordeeld door de chirurg. Bovendien, in geval van onenigheid tussen klinische inspectie en NIR-fluorescentiebeeldvorming, zal het mogelijk zijn om een ​​vriescoupe te verkrijgen voor ad-hoc histopathologische beoordeling naar goeddunken van de chirurg. Ondanks deze voorzorgsmaatregelen kan een bijwerking die wordt veroorzaakt door onnodige resectie van het weefsel nog steeds optreden. Het is belangrijk om te beseffen dat de potentiële bijwerkingen van onnodige weefselresectie niets anders zijn dan complicaties die worden verwacht tijdens standaardresecties voor colorectale kanker. Een onnodige resectie van het weefsel wordt gedefinieerd als resectie van vermoedelijk kwaadaardig weefsel (hetzij door inspectie van het witte licht of nabij-infraroodinspectie), bevestigd door de patholoog als niet-kwaadaardig weefsel. Dit maakt een noodzakelijke resectie van het weefsel: resectie van vermoedelijk kwaadaardig weefsel (hetzij door inspectie van het witte licht of nabij-infraroodinspectie), bevestigd door de patholoog als kwaadaardig weefsel. Volgend op deze twee definities, kan een onnodige resectie optreden tijdens conventionele (zonder SGM-101 / NIR-inspectie) chirurgie en in onze experimentele groep. Zoals hierboven vermeld, zijn bijwerkingen veroorzaakt door een onnodige resectie hetzelfde als bijwerkingen van noodzakelijke resecties. Zoals bloeden (uit het wondbed), holle orgaanperforatie en infectie op de plaats van de operatie. De mogelijke voordelen van SGM-101-kankerbeeldvorming bij colorectale kanker zijn: - Verbeterde stadiëring van de tumor; - Differentiatie tussen tumor en fibrose waardoor preventie van onnodige verwijdering van niet-tumorweefsel mogelijk is - Verwijdering van meer laesies, anders onzichtbaar voor het blote oog; - Intra-operatieve detectie van irradicale resectie (marges) en aldus re-resectie en adequate toepassing van IORT mogelijk te maken

De voorgestelde dosis is 10 mg, welke intraveneus toegediend wordt gedurende 30 minuten 4 (+/- 1) dagen voorafgaand aan de operatie. Tijdens de operatie zal een fluorescente beeldvormingssysteem worden gebruikt om tumorweefsel intraoperatief zichtbaar te maken.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum
• Haaglanden Medisch Centrum
• Amsterdam UMC Locatie AMC
• Catharina Ziekenhuis
• Erasmus MC