SGNS70-101

Primair ● Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van SEA-CD70 ● Identificatie van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen expansiedosis van SEA-CD70 Secundair ● Beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van SEA-CD70 ● Beoordelen van de immunogeniciteit van SEA-CD70 ● Beoordelen de antitumoractiviteit van SEA-CD70 Verkennend ● Beoordelen van biomarkers van biologische activiteit, resistentie en voorspellende biomarkers op respons ● Beoordelen van SEA-CD70 PK / farmacodynamische relaties op belang

Dit is een fase 1, open-label, multicenter, dosisverhoging en cohortuitbreidingsonderzoek, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK) en antitumoractiviteit van SEA-CD70 bij volwassenen met myeloïde maligniteiten te evalueren.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Proefpersonen met cytologisch / histologisch bevestigde MDS volgens de 2016 WHO-classificatie met het volgende: • 5% –9% beenmergblasten of 2%-4% blasten in perifeer bloed(MDS-EB-1 of 10%-19%blasten in het perifeer bloed(MDS-EB-2) • MDS dat recidief of refractair is en geen andere therapeutische opties mag hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden bij MDS. • Behandeling mislukt is na eerdere HMA-therapie voor MDS, gedefinieerd als een van de volgende: o Progressie (volgens IWG-criteria van 2006) op elk moment na aanvang van de HMA-therapie. o Gebrek aan respons (het niet halen van CR, PR of HI volgens de IWG-criteria van 2006) na ten minste 6 cycli azacitidine of 4 cycli decitabine. o Terugval na het behalen van CR, PR of HI (volgens 2006 IWG-criteria). o Intolerantie voor HMA (graad 3 of hogere niet-hematologische toxiciteit leidend tot stopzetting van de behandeling). o Personen met geïsoleerd 5q- / 5q-syndroom moeten naast HMA progressie, mislukking, terugval of niet getolereerde lenalidomide hebben. 6. Moet gedurende 4 weken zijn gestopt voor alle behandelingen voor MDS (inclusief HMA's); groeifactoren (bijv. G-CSF, erytropoëtine en trombopoëtine) en transfusies zijn toegestaan ​​voor en tijdens het onderzoek zoals klinisch geïndiceerd. 7. Ten minste één cytopenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] <1800 / μL of aantal bloedplaatjes <100.000 / μL of hemoglobine [Hgb] <10 g / dL). 8. Leeftijd ≥ 18 jaar. 9. ECOG-prestatiestatus van 0–2. SEA-CD70-uitbreidingscohort in recidiverende / refractaire AML, deel C: 10. Personen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) volgens de WHO 2016-classificatie (behalve voor acute promyelocytische leukemie [APL]): • die 2 of 3 eerdere behandelingen hebben gekregen om actieve ziekte te behandelen. Behandelingen na remissie, intrathecale chemotherapie en radiotherapie worden niet als eerdere behandelingen beschouwd. • die 1 eerdere behandeling hebben gekregen voor de behandeling van een actieve ziekte en ten minste één van de volgende hebben: o leeftijd> 60 en ≤ 75 jaar. o Primair resistente AML (gedefinieerd als het niet bereiken van CR na 1-2 kuren met inductietherapie). o Eerste CR-duur <6 maanden. o Nadelig risico volgens European Leukemia Net (ELN) genetische risicostratificatie (Dohner 2017) o Secundaire AML (voorgeschiedenis van MDS of therapiegerelateerd). 11. Leeftijd 18-75 jaar. 12. ECOG Performance-status van 0–2. Alle proefpersonen 13. De volgende laboratoriumgegevens bij baseline: Onderzoek SGNS70-101 Clinical Protocol Amendment 04; 29-jun-2020 a. Aantal witte bloedcellen (WBC) <20.000 / μL; het gebruik van hydroxyurea om WBC onder controle te houden is acceptabel. b. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3 x ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert, of direct bilirubine ≤2 x ULN als totaal bilirubine abnormaal is. c. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN. d. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)> 60 ml / min met behulp van de vergelijkingsmethode Modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD), indien van toepassing. 14. proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, onder de volgende voorwaarden: a. Moet binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SEA-CD70 een negatief serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 mIE / ml of equivalente eenheden bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]).Proefpersonen met vals-positieve resultaten en gedocumenteerde verificatie dat de proefpersoon niet zwanger is, komen in aanmerking voor deelname. b. Moet ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. c. Moet ermee instemmen geen eicel te geven of borstvoeding te geven, te beginnen op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en door te gaan tot 2 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. d. Als proefpersoon seksueel actief is op een manier die tot zwangerschap kan leiden, moet consequent 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt, te beginnen op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. 15. Proefpersonen die vruchtbaar is, onder de volgende voorwaarden: a. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en gedurende de hele onderzoeksperiode. b. Als proefpersoon seksueel actief is met een vruchtbare persoon op een manier die tot zwangerschap kan leiden, moet consequent 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt, te beginnen op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en gedurende het hele onderzoek c. Als proefpersoon seksueel actief is met een persoon die zwanger is of borstvoeding geeft, moet proefpersoon consequent een van de 2 anticonceptie-opties gebruiken, te beginnen op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en gedurende het hele onderzoek. 16. De proefpersonen moeten schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. geven.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

SEA-CD70 dosis-escalatiecohort in recidiverende / refractaire (HMA-insufficiëntie) MDS, deel A:
1. Proefpersonen met cytologisch / histologisch bevestigde MDS volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 met het volgende:
● Meetbare ziekte volgens WHO MDS met overmatige blasten (MDS-EB) criteria zoals gedefinieerd:
○ 5% -9% ontploffingen in het beenmerg of 2% -4% ontploffingen in het perifere bloed (MDS-EB-1), of
○ 10% -19% ontploffingen in het beenmerg of 5% -19% ontploffingen in het perifere bloed (MDS-EB-2)
● MDS dat recidiverend of refractair is en geen andere therapeutische opties mag hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bij MDS opleveren.
● Behandelingsfalen na eerdere HMA-therapie voor MDS, gedefinieerd als een van de volgende:
○ Progressie (volgens de IWG-criteria van 2006) op elk moment na aanvang van de HMA-therapie.
○ Gebrek aan respons (het niet bereiken van CR, PR of hematologische verbetering [HI] volgens de IWG-criteria van 2006) na ten minste 6 cycli azacitidine (of gelijkwaardige orale HMA) of 4 cycli decitabine (of gelijkwaardige orale HMA).
○ Terugval na het behalen van CR, PR of HI (volgens de IWG-criteria van 2006).
○ Intolerantie voor HMA (graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit leidend tot stopzetting van de behandeling).
○ Proefpersonen met geïsoleerd 5q- / 5q-syndroom moeten naast HMA progressie, mislukte, recidiverende of niet verdragen lenalidomide hebben gehad.
2. Alle behandelingen voor MDS (inclusief HMA's) moeten gedurende ≥4 weken zijn uitgeschakeld; groeifactoren (bijv.G-CSF, erytropoëtine en trombopoëtine) en transfusies zijn toegestaan ​​voor en tijdens de studie zoals klinisch geïndiceerd.
3. Leeftijd ≥18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus-score van 0-1

SEA-CD70-expansiecohort in recidiverende / refractaire (HMA-insufficiëntie) MDS, deel B:
5. Proefpersonen met cytologisch / histologisch bevestigde MDS volgens de WHO-classificatie van 2016 met het volgende:
● Meetbare ziekte volgens WHO MDS met overmatige blasten (MDS-EB) criteria zoals gedefinieerd:
○ 5% -9% ontploffingen in het beenmerg of 2% -4% ontploffingen in het perifere bloed (MDS-EB-1), of
○ 10% -19% ontploffingen in het beenmerg of 5% -19% ontploffingen in het perifere bloed (MDS-EB-2)
● MDS dat recidiverend of refractair is en geen andere therapeutische opties mag hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bij MDS opleveren.
● Behandelingsfalen na eerdere HMA-therapie voor MDS, gedefinieerd als een van de volgende:
● Progressie (volgens de IWG-criteria van 2006) op elk moment na het starten van de HMA-therapie.
● Gebrek aan respons (niet behalen van CR, PR of HI volgens de IWG-criteria van 2006) na ten minste 6 cycli azacitidine (of gelijkwaardige orale HMA) of 4 cycli decitabine (of gelijkwaardige orale HMA).
● Terugval na het behalen van CR, PR of HI (volgens de IWG-criteria van 2006).
● Intolerantie voor HMA (graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit leidend tot stopzetting van de behandeling).
● Patiënten met geïsoleerd 5q- / 5q-syndroom moeten naast HMA progressie, mislukte, recidiverende of niet verdragen lenalidomide hebben gehad.
6. Alle behandelingen voor MDS (inclusief HMA's) moeten gedurende ≥4 weken zijn uitgeschakeld; groeifactoren (bijv.G-CSF, erytropoëtine en trombopoëtine) en transfusies zijn toegestaan ​​voor en tijdens de studie zoals klinisch geïndiceerd.
7. Ten minste één cytopenie (ANC &lt;1800 / μl of aantal bloedplaatjes &lt;100.000 / μl of hemoglobine [Hgb] &lt;10 g / dl).
8. Leeftijd ≥18 jaar.
9. ECOG-prestatiestatus van 0–2

SEA-CD70-uitbreidingscohort in recidiverende / refractaire AML, deel C:
10. Proefpersonen met recidiverende / refractaire AML volgens de classificatie van de WHO 2016 (Arber 2016) (behalve voor acute promyelocytische leukemie [APL]):
● die 2 of 3 eerdere regimes hebben gekregen om actieve ziekte te behandelen. Behandelingen na remissie, intrathecale chemotherapie en radiotherapie worden niet als eerdere regimes beschouwd.
● die 1 eerdere kuur hebben gekregen om actieve ziekte te behandelen en ten minste een van de volgende hebben:
○ Leeftijd&gt; 60 en ≤75 jaar.
○ Primair resistente AML (gedefinieerd als het niet bereiken van CR na 1-2 kuren inductietherapie).
○ Eerste CR-duur &lt;6 maanden.
○ Bijwerkingen volgens European Leukemia Net (ELN) genetische risicostratificatie
○ Secundaire AML (voorgeschiedenis van MDS of therapiegerelateerd).
11. Leeftijd 18-75 jaar.
12. ECOG Prestatiestatus van 0-2

Alle onderwerpen
13. De volgende baseline laboratoriumgegevens:
een. WBC-aantal &lt;20.000 / μL; het gebruik van hydroxyureum om WBC te bestrijden is aanvaardbaar.
b. Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 x ULN voor personen met de ziekte van Gilbert, of direct bilirubine ≤ 2 x ULN als totaal bilirubine abnormaal is.
c. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3 x ULN.
d. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)&gt; 60 ml / min met behulp van de Modification of Diet bij Renal Disease (MDRD) studievergelijking, indien van toepassing.
14. Onderwerpen die kinderen kunnen krijgen, onder de volgende voorwaarden:
een. Moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 mIE / ml of gelijkwaardige eenheden bèta humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) resultaat binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SEA-CD70. Proefpersonen met fout-positieve resultaten en gedocumenteerde verificatie dat de proefpersoon niet zwanger is, komen in aanmerking voor deelname.
b. Moet ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
c. Moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren, beginnend op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en doorlopend tot 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
d. Als u seksueel actief bent op een manier die tot zwangerschap kan leiden, moet u consequent 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, beginnend op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en doorlopend tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Onderwerpen die kinderen kunnen verwekken, onder de volgende voorwaarden:
een. Moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en door te gaan tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
b. Als u seksueel actief bent met een persoon die zwanger kan worden op een manier die tot zwangerschap kan leiden, moet u consequent 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, te beginnen op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en door te gaan tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van studiegeneesmiddel.
c. Als u seksueel actief bent met een persoon die zwanger is of borstvoeding geeft, moet u consequent een van de 2 anticonceptie-opties gebruiken, te beginnen op het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. en door te gaan tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. De proefpersonen moeten schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. geven.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of enig bewijs van een resterende ziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit. Uitzonderingen zijn maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of overlijden (bijv. 5-jaars OS ≥ 90%), zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ, of Stadium I baarmoederkanker.
2. Eerdere blootstelling aan op CD70 gerichte middelen.
3. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, voor elke aandoening.
4. Leukemie van het centrale zenuwstelsel op basis van beeldvorming of gedocumenteerde positieve cytologie in hersenvocht.
5. Elke ongecontroleerde graad 3 of hoger (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute [NCI CTCAE], versie 5.0) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Antimicrobiële profylaxe of voortdurende behandeling om een ​​infectie op te lossen / onder controle te krijgen, is toegestaan.
6. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan (gedefinieerd als algemene anesthesie en ziekenhuisopname gedurende&gt; 24 uur) of significant traumatisch letsel waardoor de proefpersoon een onnodig risico loopt op onderzoeksprocedures, naar de mening van de onderzoeker, binnen 14 dagen voor de eerste operatie. dosis studiebehandeling. Proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn van de operatie / verwonding, of complicaties daarvan, voordat de behandeling wordt gestart.
7. Positief voor hepatitis B door expressie van oppervlakteantigeen. Actieve hepatitis C-infectie (positief door PCR of onder antivirale therapie voor hepatitis C in de afgelopen 6 maanden). Proefpersonen die zijn behandeld voor een hepatitis C-infectie zijn toegestaan ​​als ze een aanhoudende virologische respons van 12 weken hebben gedocumenteerd.
8. Bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende actieve of latente tuberculose.
10. Voorgeschiedenis van klinisch significante sikkelcelanemie, auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura.
11. Geschiedenis van klinisch significante chronische leverziekte (bijv. Levercirrose) en / of aanhoudend alcoholmisbruik.
12. Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of transiënte ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of cardiale symptomen die overeenkomen met New York Heart Association klasse III-IV (bijlage F) binnen 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis SEA -CD70.
13. chemotherapie, systemische radiotherapie, biologische geneesmiddelen, andere antineoplastische of onderzoeksmiddelen en / of andere antitumorbehandeling met immunotherapie die 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis SEA-CD70 niet is voltooid. Focale radiotherapie die niet is voltooid 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis SEA-CD70. Hydroxyurea of ​​6-mercaptopurine dat voor cytoreductie wordt gebruikt, mag tot 24 uur vóór de behandeling worden toegediend.
14. Onderwerpen met een van de volgende kenmerken:
een. Een aandoening die een systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (&gt; 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken na de eerste dosis SEA-CD70 (geïnhaleerde, topische, intraoculaire, intranasale en intra-articulaire steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve immuunziekte en steroïde premedicatie ter voorkoming van overgevoeligheidsreacties op radiografisch contrast is toegestaan).
b. Actieve bekende of vermoede klinisch significante auto-immuunziekte of klinisch significante auto-immuungerelateerde toxiciteit als gevolg van eerdere op immuun-oncologie gebaseerde therapie (uitzonderingen zijn onder meer vitiligo, gecontroleerde diabetes mellitus type 1, resterende hypothyreoïdie waarvoor hormoonvervanging vereist is en aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger).
15. Proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden vanaf het moment van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. tot 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van SEA-CD70.
17. Geschatte levensverwachting &lt;12 weken.
18. Andere ernstige onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen of te verdragen, zou aantasten.

SEA-CD70 is nooit getest op mensen. Wat van dierproeven testen wordt verwacht, is: laag aantal neutrofielen (neutropenie). Lage lymfocyten (lymfopenie). Infusiegerelateerde reacties kunnen optreden terwijl het geneesmiddel wordt gegeven of daarna, zoals koorts, koude rillingen, huiduitslag, zich zwak voelen of buiten adem raken. Veranderingen in de lever. immunogeniciteit. een allergische reactie op het medicijn.

Proefpersonen krijgen actief een dosis SEA-CD70