SKIPPY 1

Het primaire doel van fase A is om te onderzoeken in hoeverre de blootstelling aan cabozantinib toeneemt als het ingenomen wordt met een licht ontbijt in vergelijking met inname op een nuchtere maag. De secundaire doelen zijn om het toekomstig thuis meten van cabozantinib spiegels via een vingerprik te valideren en om de toxiciteit van de behandeling te monitoren.

Een prospectieve, multicenter, open label cross-over fase II studie.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met aRCC bij wie behandeling met cabozantinib reeds is opgestart worden geïncludeerd. Er zullen in totaal 12 patiënten worden geïncludeerd, die gelijk verdeeld worden over groepen met de huidige aanbevolen dosering (60 mg, 40 mg en 20 mg).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- In staat om informed consent te geven
- 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigd gevorderd niercelcarcinoom
- Cabozantinib als monotherapie voor RCC
- Ten minste 4 weken op een stabiele dosering cabozantinib
- Acceptabele tolerantie en de kans op dosisreductie of behandelpauzes wordt als laag ingeschat
- ECOG performance status 0 tot 2
- Levensverwachting van 6 maanden of meer
- Geen responsevaluatie gepland tijdens de studieperiode
- Dalspiegel cabozantinib ≤1125 ng/ml in steady state

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Niet in staat om het geadviseerde lichte ontbijt te nemen
- Afwijkingen aan het maag-darmkanaal die de absorptie van cabozantinib beïnvloeden, waaronder actieve inflammatoire darmziekten, malabsorptie en eerdere grote operaties aan de maag, alvleesklier, lever of dunne darm
- Gebruik van een matige of sterke remmer van cytochroom P450 enzymen tot 1 maand voor start van de studie, waaronder ketoconazol, grapefruitsap, claritromycine, erythromycine, itraconazol en ritonavir
- Gebruik van een matige of sterke stimulator van cytochroom P450 enzymen tot 1 maand voor start van de studie, waaronder rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en kruidenproducten met Sint-janskruid.
- Gebruik van een remmer van multidrug resistance-associated protein 2 tot 1 maand voor start van de studie, waaronder cyclosporine, delavirdine, efavirenz, emtricitabine, benzbromarone en probenecide.

Patiënten zullen twee keer voor een dag opgenomen in het ziekenhuis voor het afnemen van bloed voor spiegelbepalingen van cabozantinib. Er is buiten de verandering van inname van nuchter naar met voedsel geen andere verandering in behandeling. Patiënten krijgen verder standaardzorg. Een potentieel risico voor deelnemers is een verandering aan blootstelling van cabozantinib. Er wordt verwacht dat de blootstelling aan cabozantinib met 25% zal toenemen. Er wordt niet verwacht dat dit de kans op bijwerkingen significant zal veranderen. Het totale risico voor deelnemers wordt derhalve als laag beschouwd.

Patiënten zullen gerandomiseerd worden om te starten met ofwel het standaard schema ofwel het experimentele schema. Bij het standaard schema zullen patienten cabozantinib op een nuchtere maag innemen. Bij het experimentele schema zullen patienten cabozantinib innemen bij een licht ontbijt. Na tenminste vier weken inname van cabozantinib volgens het schema zullen spiegelbepalingen middels venapunctie en vingerprik microsampling plaatsvinden. Als alle bloedafnames zijn gedaan zullen patienten overgaan op het andere schema. Na tenminste vier weken inname van cabozantinib volgens het schema zullen bloedafnames op dezelfde wijze afgenomen worden.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum