SKYSCRAPER-03

Deze studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van consolidatie-onderhoudsbehandeling bestaande uit atezolizumab en tiragolumab in vergelijking met durvalumab bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare stadium III NSCLC die ten minste twee cycli hebben ondergaan van gelijktijdige op platina gebaseerde CRT en geen radiografische ziekteprogressie hebben gehad.

Dit is een Fase III, open-label, gerandomiseerde, wereldwijde, multicenter studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van atezolizumab in combinatie met tiragolumab te beoordelen in vergelijking met durvalumab, toegediend aan patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare stadium III NSCLC die progressievrij zijn na gelijktijdig platina-gebaseerde CRT als consolidatietherapie. Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1: 1 om atezolizumab plus tiragolumab of durvalumab te krijgen. Zie hoofdstuk 3 van het protocol voor details.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar met een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 en een bekende PD-L1-status met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare stadium III NSCLC die geen ziekteprogressie hebben na gelijktijdige platina-gebaseerde CRT komen in aanmerking. Er zullen ongeveer 800 patiënten worden geïncludeerd.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Leeftijd> = 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0 of 1
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde NSCLC met lokaal geavanceerde inoperabele stadium III NSCLC van plaveiselige of niet-plaveiselige histologie
- PET-CT-scan voor het hele lichaam met het oog op stadiëring, uitgevoerd binnen 42 dagen vóór de eerste dosis gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT)
- Ten minste twee eerdere cycli van op platina gebaseerde chemotherapie gelijktijdig met radiotherapie (cCRT), die binnen 1 tot 42 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. in het onderzoek moeten zijn voltooid (één cyclus van cCRT wordt gedefinieerd als 21 of 28 dagen)
- De RT-component in de CRT moet een totale stralingsdosis hebben gehad van 60 Gy ± 10% (54 Gy tot 66 Gy) toegediend door intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (bij voorkeur) of 3D-conforme techniek
- Geen progressie tijdens of na gelijktijdige platina-CRT
- Tumor PD-L1-expressie, zoals bepaald door de Ventana PD-L1 (SP263) CDx-test voor onderzoek en gedocumenteerd door middel van centraal testen van een representatief tumorweefsel, hetzij in een eerder verkregen gearchiveerd tumorweefsel, hetzij in vers weefsel verkregen uit een biopsie die is afgenomen voorafgaand aan de eerste dosis cCRT
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Elke geschiedenis van eerdere NSCLC
- NSCLC waarvan bekend is dat het een mutatie heeft in EGFR en/of een ALK-translocatie
- Elk bewijs van stadium IV-ziekte
- Behandeling met sequentiële CRT voor lokaal geavanceerde NSCLC
- Patiënten met lokaal geavanceerde NSCLC met progressie tijdens of na de definitieve gelijktijdige CRT voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
- Elke graad > 2 onopgeloste toxiciteit van eerdere CRT
- Graad > = 2 pneumonitis van eerdere CRT
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie
- Geschiedenis van andere maligniteit dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
- Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot ziekenhuisopname wegens complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking, of elke actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid zou kunnen beïnvloeden
- Eerdere transplantatie van allogene stamcellen of vaste organen
- Actieve Epstein-Barr-virus (EBV) -infectie of bekende of vermoede chronische actieve EBV-infectie bij screening
- Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling
- Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of blokkeertherapieën voor immuuncontrolepunten
- Elke eerdere graad >= 3 immuun-gemedieerde bijwerking of een onopgeloste graad > 1 immuun-gemedieerde bijwerking tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapie-agens anders dan immuun-checkpoint-blockade agents
- Huidige behandeling met antivirale therapie voor het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus
- Eerdere behandeling met CD137-agonisten of immune checkpoint blockade therapieën, waaronder anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, anti-T-cel-immunoreceptor met Ig- en ITIM-domeinen, anti-PD-1 en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
- Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor- [antiTNF-alfa] -middelen) binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling of anticipatie behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling.

De algemene last voor de patiënt bestaat uit (o.a.) het afnemen van bloedmonsters, mogelijke verzameling van tumormonsters, toediening van onderzoeksmiddelen (intraveneus) die kunnen leiden tot verschillende bijwerkingen.

In de experimentele arm wordt atezolizumab aan patiënten toegediend via een IV-infusie met een vaste dosis van 1680 mg, gevolgd door tiragolumab met een vaste dosis van 840 mg via een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 13 cycli. In de comparator-arm zijn er 2 keuzes: - Patiënten krijgen de goedgekeurde durvalumab-dosis, 10 mg / kg Q2W, toegediend via IV-infusie op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 13 cycli (niet meer dan 26 doses). - Patiënten krijgen een vaste dosis van 1500 mg, Q4W, toegediend via IV-infusie op Dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 13 cycli (niet meer dan 13 doses).