SLOTH-1

De eerste haalbaarheid en veiligheid testen van intratumorale implantatie van 166-holmium microsferen bij alvleesklierkanker in een gecontroleerde, open-chirurgie opstelling.

Dit is een enkel centrum, niet-gerandomiseerde, open label haalbaarheidsstudie met een medisch hulpmiddel bij 2 tot 6 patiënten.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten die een (gedeeltelijke) chirurgische resectie van de alvleesklier ondergaan als behandeling voor borderline resectabele alvleesklierkanker (volgens DPCG-richtlijnen) die op het moment van de operatie als irresectabel zijn gedefinieerd vanwege lokale tumorprogressie, Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of irresectabele tumor door een andere oorzaak.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Vrouw of man van 18 jaar en ouder.
2. Diagnose van primaire borderline resectabel alvleesklierkanker door de richtlijnen van de Dutch Pancreatic Cancer Group (DPCG):
3. Patiënt komt in aanmerking voor chirurgische resectie van de alvleesklierkanker, maar bij open chirurgie wordt een verder gevorderde ziekte gevonden dan aanvankelijk werd verwacht en is resectie niet meer mogelijk.
4. Levensverwachting van 12 weken of langer.
5. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Prestatiestatus 0-1.
6. Een of meer meetbare laesies van ten minste 10 mm in de langste diameter door spiraal-CT of MRI volgens de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Stralingstherapie in de laatste 4 weken voor aanvang van de studie therapie.
2. Verkalking in de pancreas of tumor die naar verwachting het naaldtraject verstoppen
3. Elke onopgeloste toxiciteit groter dan National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0) graad 2 van eerdere antikankertherapie.
4. Serumbilirubine> 250 µmol / l
5. Leukocyten <4,0 10^9 / l en / of plaatjestelling <100 10^9 / l.
6. Significante cardiale gebeurtenis (bijv. Myocardinfarct, vena cava superior (SVC) -syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte ≥ 2 binnen 3 maanden voor aanvang, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie doet toenemen.
7. Patiënt komt niet in aanmerking voor implantatie van 166Ho door een panel van deskundigen (chirurg, nucleair geneeskundige en onderzoeker) vanwege de anatomie van de tumor of nabijgelegen structuren.
8. Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen die zwanger kunnen worden).
9. Patiënten die lijden aan psychische stoornissen dat een afgewogen oordeel onmogelijk maakt, zoals psychose, hallucinaties en / of depressie.
10. Patiënten die incompetent zijn verklaard.

Patiënten die in aanmerking komen voor opname, zullen één extra screening moeten ondergaan in vergelijking met conventionele opwerking voor chirurgische resectie. Patiënten moeten een extra CT-scan ondergaan die de stralingsdosis verhoogt; dit is echter te verwaarlozen in vergelijking met de geabsorbeerde dosis van de 166-holmium-microsferen. Patiënten hebben een verhoogd risico op pancreatitis, bloeding, fistels of lokale infectie. Het sterftecijfer van implantatie van 166Ho-microsferen zal naar verwachting hetzelfde blijven als dat van een pancreasresectie, namelijk 1%. Duidelijke voordelen zijn de vervulling van een behandelwens wanneer resectie niet meer mogelijk is en de bijdrage aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor alvleesklierkanker bij toekomstige patiënten. Hoewel voordeel niet kan worden gegarandeerd, kunnen de voordelen, afhankelijk van het stadium, adjuvante / palliatieve zorg en patiëntkenmerken, onder meer pijnvermindering, lokale tumorcontrole, tumorkrimp en stadiëring verlaging omvatten.

Intratumorale injectie van bèta-minus (β-) emitterende holmium-166 poly (L-lactic acid) microsferen (166 Ho-PLLA-MS, QuiremSpheres ©) in een suspensie van 0,9% NaCl en 0,1% Pluronic (fosfaatbuffer).