SMART (CSEG101ANL01T)

Het bestuderen van het effect van crizanlizumab op de hemodynamiek van het cerebrale vaatstelsel (CBF en CVR).

Monocenter, observationeel open-label interventiestudie met crizanlizumab. In deze studie zullen 20 volwassen patiënten met SCZ (HbSS of HbSβ0-thalassemie) gedurende 12 maanden behandeld worden met crizanlizumab. De onderzoeksprocedures bestaan ​​uit echo's, MRI- en laboratoriumbeoordelingen die zullen worden uitgevoerd bij aanvang, 3 maanden, 6 maanden (geen MRI en geen echo) en 12 maanden na toediening van crizanlizumab. De neurocognitieve prestatie zal worden beoordeeld bij aanvang en 12 maanden na toediening van crizanlizumab.

Onderzoekspopulatie

Volwassen patiënten bij wie sikkelcelziekte (homozygoot of samengestelde heterozygoot) werd vastgesteld, bevestigd door HPLC in het verleden.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Gedocumenteerd SCD-genotype (HbSS, HbSβ0-thalassemie) dat kan zijn gebaseerd op de geschiedenis van laboratoriumtests of moet worden bevestigd door laboratoriumtests tijdens screening.
2. Leeftijd 18 en ouder
3. Voor deelnemers die hydroxyurea (HU) gebruiken, moet de dosis HU (mg / kg) stabiel zijn op
ten minste 90 dagen voorafgaand aan deelname en zonder de verwachte noodzaak voor dosisaanpassingen
4. Deelnemers die, indien vrouwelijk en in de vruchtbare leeftijd, zeer effectieve middelen gebruiken
anticonceptiemethoden vanaf het begin van de studie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en wie, als mannen bereid zijn barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken, vanaf het begin van de studie tot 30 dagen
dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
5. De deelnemer heeft gedocumenteerde Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. of instemming gegeven (de Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
het formulier [ICF] moet door elke deelnemer worden gecontroleerd en ondertekend; de wettelijke vertegenwoordiger of voogd van de deelnemer, en de instemming van de deelnemer moet worden verkregen).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Er is geen Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. gegeven
2. Contra-indicatie voor MRI of acetazolamide
3. Vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is.
4. Patiënten die regelmatig geplande bloedtransfusietherapie (RBC) krijgen (ook
chronische, profylactische of preventieve transfusie genoemd) of een RBC hebben gekregen
transfusie om welke reden dan ook binnen 90 dagen voor deelname.
5. Ziekenhuisopname voor sikkelcelcrisis of andere vaso-occlusieve gebeurtenis binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname.
6. Geschiedenis van een openlijke beroerte (gedefinieerd als een symptomatische beroerte bevestigd door CT of MRI).
7. Hypertensie of ongecontroleerde diabetes mellitus
8. Leverfunctiestoornis gekenmerkt door alanineaminotransferase (ALT)> 4 × ULN.
9. Deelnemers met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die
therapie nodig hebben:
• Deelnemers met een acute bacteriële infectie waarvoor antibioticagebruik nodig is, moeten wachten
screening / inschrijving totdat de antibioticakuur is afgerond.
• Deelnemers met bekende actieve hepatitis A, B of C
10. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml / min).
11. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname waarvoor chemotherapie en / of bestraling vereist is (met uitzondering van lokale therapie voor niet-melanoom
maligniteit van de huid).
12. Geschiedenis van onstabiele of verslechterende hart- of longziekte binnen 6 maanden daarvoor
toestemming geven, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
• Instabiele angina pectoris of myocardinfarct of electieve coronaire interventie.
• Congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
• Ongecontroleerde klinisch significante aritmieën.
13. Elke aandoening die de opname van het geneesmiddel beïnvloedt, zoals een grote operatie aan de maag of
dunne darm (voorafgaande cholecystectomie is acceptabel).
14. Deelgenomen aan een andere klinische proef van een onderzoeksmiddel (of medisch hulpmiddel) binnen
30 dagen of 5 halfwaardetijden van de datum van Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. , afhankelijk van welke langer is, of momenteel is
deelnemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksmiddel (of medisch hulpmiddel)
15. Medische, psychologische of gedragsstoornissen, die naar de mening van de
Onderzoeker, kan veilige deelname uitsluiten, interpretatie van studie verstoren, interfereren
met naleving, of sluit Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. uit.
16. Ontvangst van erytropoëtine of andere hematopoëtische groeifactoren binnen 28 dagen na ondertekening
ICF of verwachte behoefte aan dergelijke middelen tijdens het onderzoek.

Potentieel risico op bijwerkingen als gevolg van behandeling met crizanlizumab. MRI is onschadelijk, Diamox-infusie is veilig gebleken bij patiënten met SCZ en venapunctie is routine bij patiënten met SCZ. Parameters die zijn verkregen door bloed dat in deze studie is afgenomen, zullen ook klinisch worden gebruikt. Vermoedelijk gaat deelname gepaard met minimale lasten en risico's. Aangezien craniale MRI niet routinematig wordt uitgevoerd bij volwassenen met SCZ, zijn toevallige bevindingen mogelijk gunstig. De bestudeerde populatie vertegenwoordigt de groep patiënten met de hoogste ernst van de ziekte en is dus representatief.

Crizanlizumab infusie gedurende 30 minuten, elke 4 weken gedurende een periode van 12 maanden