SOUND

Primaire doel: -Het vaststellen van de prevalentie van gehoorverlies, dat ontstaat tijdens kinderkankerbehandeling, in een nationaal prospectief cohort van 600 kinderen met een solide tumor of tumor van het centrale zenuwstelsel. Secundaire doelen: -Het bestuderen van de mogelijkheid om standaard audiologisch onderzoeken (voor gehoorverlies, tinnitus en vertigo) bij alle kinderen met een hersentumor of solide tumor, die behandeld worden met platinol, hersen-/kno bestraling en/of hersen/kno chirurgie, af te nemen zowel voor als na kankerbehandeling (stratum 1). -Inzicht verkrijgen in de relatieve bijdrage van kankerbehandeling componenten, klinische karakteristieken en supportive care behandeling bij het ontstaan van gehoorverlies bij kinderen met een hersentumor of solide tumor behandeld met platinol, hersen-/kno-bestraling en/of hersen-/kno chirurgie, door middel van het uitvoeren van gestandaardiseerde audiologische onderzoeken voor en na kankerbehandeling (stratum 1). -Inzicht verkrijgen in de relatieve bijdrage van supportive care co-medicatie (aminoglycosides, lisdiuretica, vancomycine) bij het ontstaan van gehoorverlies bij kinderen met een hersentumor of solide tumor die geen behandeling met platinol, hersen-/kno bestraling en/of hersen-/kno chirurgie krijgen, door middel van het uitvoeren van gestandaardiseerde audiologische onderzoeken voor en na kankerbehandeling (stratum 2). -Bepalen wat de invloed is van platinol dosering, platinol spiegels, bestralingsdosis en dosering van comedicatie op het ontstaan van ototoxiciteit tijdens kankerbehandeling (stratum 1). - Inzicht verkrijgen in de frequentie en karakteristieken van patiënten met afwijkingen bij audiologisch onderzoek (gehoorverlies, tinnitus en vertigo) die zijn ontstaan tijdens hersentumor-/ solide tumorbehandeling (stratum 1 en 2). -Het creëren van een database (register) met uitkomsten van audiologische evaluaties en potentiële determinanten voor ototoxiciteit tijdens kankerbehandeling ( stratum 1 en 2). Deze database kan gebruikt worden voor toekomstig onderzoek.

Alle nieuw gediagnosticeerde kinderen met een solide tumor of tumor van het centraal zenuwstelsel zullen worden geïdentificeerd door een research verpleegkundige/ arts-onderzoeker. Alle patiënten wordt een standaard audiologische onderzoek aangeboden zoals gedefinieerd in het protocol (stratum 1en 2) Screening voor tinnitus en vertigo: Screening voor tinnitus en vertigo zal als standaard onderdeel van de audiologische evaluatie plaatsvinden, zowel voor als na de behandeling van kinderkanker middels ja/nee vragen tijdens het gehooronderzoek. Dit staat beschreven in het studieprotocol op pagina 25-26. Bepalen van platinumspiegels: Voor inclusie van cisplatin en carboplatin spiegels van patiënten geïncludeerd in stratum 1, zal samengewerkt worden met onderzoekers van de PINOCCHIO studie (coördinerend onderzoekers: Prof dr. C.M. Zwaan, Prof. dr. A.D.R. Huitema, en dr. A. Lalmohamed; registratienummer NL63037.078.18; gesubsidieerd door het Prinses Máxima Centrum). Deze studie is gestart in februari 2019 met als doel de farmacokinetiek van 9 soorten chemotherapie in kaart te brengen waaronder carboplatin en cisplatin. Van deelnemende patiënten worden reeds bloed monsters afgenomen na de chemotherapie en geanalyseerd in het Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis in Amsterdam in het kader van de PINOCCHIO studie. Dit is terug te vinden in het studieprotocol op pagina 26. Statistiek: Basiskarakteristieken tussen patiënten met en zonder ototoxiciteit zullen geëvalueerd worden met de chi-kwadraat test (voor categoriale variabelen), student t-test ( voor normale distributie en continue variabelen) of Mann-Whitney test (voor ongepaarde variabelen). Middels een logistiek regressie model zal onderzocht worden wat de geschatte bijdrage is van bestudeerde risicofactoren. Om het effect van prognostische factoren op het ontstaan van ototoxiciteit te kunnen kwantificeren zullen odds ratios bepaald worden met een 95% betrouwbaarheidsinterval. Dit is terug te vinden in het studieprotocol op pagina 29. Sampling design process: In 2 jaar tijd zullen 600 patiënten geïncludeerd worden, 400 patiënten in stratum 1 en 200 patiënten in stratum 2. Van de 400 patiënten in stratum 1 verwachten we dat 10% niet mee kan doen en 15% uitvalt (drop-out) tijdens de studie. Er zullen in stratum 1 dus 306 patiënten beschikbaar zijn voor eindanalyses. Patiënten in stratum 1 krijgen audiologische onderzoeken in het kader van standaard zorg, ouders en/ of patiënten hebben een Biobank PIF getekend (=informed consent formulier) waarmee zij toestemming geven behandeldata te verzamelen. In stratum 2 verwachten we dat 10% geen deel wil of kan nemen aan de studie en 15% uitvalt tijdens de studie, er zijn in dat geval 153 patiënten beschikbaar voor eindanalyse. Omdat audiologische onderzoeken geen onderdeel zijn van standaard zorg zal een tussentijdse analyse plaatsvinden na inclusie van de eerste 100 patiënten. Indien < 5% van deze patiënten gehoorverlies heeft (≥ Muenster 2b) zullen de overige 100 patiënten niet geïncludeerd worden in stratum 2. Er blijven in dat geval 77 patiënten over voor eindanalyses in stratum 2. Ouders en/ of patiënten zullen een studiespecifieke PIF ontvangen en zullen informed consent worden gevraagd voor deelname aan de studie. In 2 jaar tijd zullen ten minsten 383 (306 van stratum 1 en 77 van stratum 2) patiënten beschikbaar zijn voor eindanalyse, indien het percentage patiënten met gehoorverlies in stratum 2 bij tussentijdse analyse ≥ 5%, zal het aantal patiënten voor eindanalyse 459 bedragen (306 van stratum 1 en 153 van stratum 2). Dit is terug te vinden op pagina's 19 en 20 van het studieprotocol. Poweranalyse: We verwachten 35% gehoorverlies in de totale groep patiënten (stratum 1 en 2), een univariate en multivariate regressie analyse zal uitgevoerd worden en inzicht geven welke variabelen bijdragen aan gehoorverlies. Een poweranalyse gebaseerd op een 95% betrouwbaarheidsinterval geeft weer dat 367 patiënten nodig zijn voor deze analyses. Wij verwachten met ten minste 383 patiënten beschikbaar voor eindanalyse voldoende power te hebben om univariate en multivariate regressie analyses uit te kunnen voeren. Dit is terug te vinden op pagina 21 van het studieprotocol.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Veiligheid, Preventie

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met een leeftijd tussen de 0 t/m 18 jaar oud, met een solide tumor of een tumor van het centraal zenuwstelsel. Er zijn 2 strata binnen de prospectieve cohort studie: -Stratum 1: patiënten die platinol bevattende chemotherapie gaan krijgen (carboplatin, cisplatin, oxaliplatin) en/of keel-neus-oor (KNO) chirurgie en/of neurochirurgie en/of bestraling van het hersen-/kno gebied krijgen en waarbij gehooronderzoek onderdeel is van standaard zorg. -stratum 2: patiënten die geen platinol bevattende chemotherapie gaan krijgen, geen keel- neus-oor chirurgie of neurochirurgie ondergaan en geen bestraling van het hersen-/kno gebied krijgen.Of er staat een behandeling gepland met bestraling van de hersenen/kno gebied en/ of hersenen/kno chirurgie zonder gehooronderzoek in het kader van standaard zorg.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. om te participeren in stratum 1 van het onderzoek:
1. De patiënt is gediagnosticeerd met een tumor van het centraal zenuwstelsel of solide tumor en start met behandeling in Prinses Máxima Centrum en
2. Er staat een behandeling gepland met cisplatin en/of carboplatin en/of oxaliplatin en/of bestraling van de hersenen/KNO gebied en/of keel-neus-oor chirurgie en/of hersenchirurgie en patiënt krijgt gehooronderzoek in het kader van standaard zorg.
3. Het betreft kinderen in de leeftijd van 0 tot 19 jaar oud op moment van diagnose.
4. Biobank/ &quot;over de drempel&quot; PIF met informed consent formulier is getekend voor de verzameling van data in het kader van standaard zorg.

Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. om te participeren in stratum 2 van het onderzoek:
1. De patiënt is gediagnosticeerd met een tumor van het centraal zenuwstelsel of solide tumor en start met behandeling in het Prinses Máxima Centrum en
2. Er staat een behandeling gepland zonder cisplatin en/ of carboplatin en/of oxaliplatin en/of bestraling van de hersenen/ kno gebied en/of keel-neus-oor chirurgie en/of hersenchirurgie of er staat een behandeling gepland met bestraling van de hersenen/kno gebied en/ of hersenen/kno chirurgie zonder gehooronderzoek in het kader van standaard zorg.
3. Het betreft kinderen in de leeftijd van 0 tot 19 jaar oud op moment van diagnose en
4. Er is schriftelijk toestemming verkregen voor participatie aan het onderzoek middels een studie-specifiek informed consent.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. patiënt in kritieke toestand, opgenomen op de Intensive Care afdeling
2. Aanwezigheid van een solide tumor/ CNS tumor waarvoor geen behandeling middels chemotherapie, die behandeld wordt middels chirurgie of bestraling op andere gebieden dan het hersen/kno gebied of waar een &quot;watch and waith&quot; beleid wordt gevoerd.
3. Patiënten met terugkeer/ terugval van tumor ten tijden van identificatie.
4. infauste prognose ten tijden van diagnose/ enkel palliatieve behandeling

Kinderen ontvangen hun standaard behandeling conform nationaal vigerende behandelprotocollen. Er is een minimale belasting voor patiënten in stratum 2 aangezien patiënten 2x een gehooronderzoek moeten ondergaan. Dit neemt voor ouders en patiënt twee keer circa 1 uur aan tijd in beslag. Het audiologisch onderzoek kent geen bijwerkingen of risico's. Bij kinderen in stratum 1 worden geen extra gehooronderzoeken verricht.