SSGXXII

Verbetering van de (progressie vrije) overleving

gerandomiseerd onderzoek 3 versus 5 jaar adjuvant imatinib

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met status na resectie van hoog risico GIST Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. na 3 jaar adjuvant imatinib

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. leeftijd ≥ 18 jaar.
2. morfologische en immunohistological documentatie van GIST (immunokleuring voor KIT [CD117] en/of DOG-1 positief of mutatie van KIT of PDGFRA aanwezig in het tumor weefsel).
3. macroscopisch volledige chirurgische resectie van GIST (R0 of R1 resectie).
4. mutatie analyse van KIT en PDGFR genen zijn verricht.
5. een hoog risico van GIST herhaling, ofwel
1) maag GIST met mitotische telling > 10/50 HPFs, of >10/5 mm2, of
2) niet-maag GIST met mitotische telling> 5/50 HPFs,of >5/5 mm2, of
3) niet-maag GIST met neoadjuvant imatinib en oorspronkelijk niet groter dan 10 cm
4) tumor breuk (lekkage van de inhoud van de tumor in de buikholte) kan zich hebben voorgedaan vóór of op de operatie. Tumorbreuk wordt gedifinieerd door het morsen van de tumorinhoud in de buikholte. Een biopsie van de tumor, of tumorbloeding zonder duidelijk morsen van de tumorinhoud worden niet als breuken beschouwd. Als er een kleine hoeveelheid tumorweefsel beschikbaar is van een biopsie, is het acceptabel om de mitotische telling die verkregen is uit minder dan 50 HPFs te vermenigvuldigen om de tellingen die zijn verkregen uit 50 HPFs in chirurgische biopsiën te benaderen of om de telling te vermenigvuldigen van een tumorweefseloppervlak kleiner dan 5 mm2 om de telling uit het 5 mm 2 te benaderen. Als er echter slechts een minimale hoeveelheid tumorweefsel beschikbaar is, kan een biopsie (van 5 of minder HPFs of slechts 1 mitose worden geïndentificeerd), vermenigvuldiging wordt dan niet aanvaardbaar geacht.
6. de ECOG performance status ≤ 2.
7. adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als serum totaal bilirubine < 1.5 x ULN (bovengrens voor normal), serum AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2.5 x ULN, creatinine < 1.5 x ULN; bloed van de ANC (neutrofiele telling) ≥1.0 x 109/L, bloedplaatjes count ≥100 x 109/L.
8. Vrouwelijke patiënten van in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen vóór de inleiding van de toediening van de drug van de studie hebben. Postmenopauzale vrouwen mogen tenminste 12 maanden geen menstruatie hebben als bewijs dat ze niet zwanger zijn. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het tewerkstellen van een effectieve barrière-methode van geboortenbeperking gedurende de studie en voor maximaal 3 maanden na stopzetting van de studie. Voor vrouwen geldt dat ze een zeer effectieve methode voor geboortebeperking moeten gebruiken, wat betekent dat de methode een mislukkingstarief van minder dan 1% per jaar kan bereiken wanneer consequent en correct gebruikt. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden ingelicht over dergelijke methoden,en als ze seksueel actief zijn, maandelijks een zwangerschapstest ondergaan tijdens de behandeling met langdurige imatinib.
9. patiënt wordt gevolgd in het ziekenhuis ongeacht het resultaat van randomiseren.
10. de patiënt geeft een schriftelijke, vrijwillige Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. voorafgaand aan de studie-specifieke screening procedures

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Aanwezigheid van afstandsMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of lokaal recidief van GIST.
2. Niet bereid om tumorweefsel en / of bloedmonsters te doneren voor de moleculaire studies in de studie.
3. Aanwezigheid van een substitutiemutatie bij PDGFRA-codon D842 (gewoonlijk D842V).
4. Toediening van adjuvant imatinib langer dan gedurende 3 jaar is gepland, ongeacht het resultaat van Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , of er wordt een "levenslange" toediening van imatinib gepland.
5. Eerdere adjuvante (+ neoadjuvante) therapie met imatinib mesylaat gedurende ten minste 35 maanden is niet voltooid of de totale duur van eerdere adjuvante (+ neoadjuvante) toediening van imatinib overschrijdt de totale duur van 38 maanden.
6. Neoadjuvant imatinib voor een duur van meer dan 12 maanden.
7. Langere pauze van 4 weken tijdens adjuvante toediening van imatinib.
8. De dosis imatinib na voltooiing van 3 jaar adjuvans imatinib was 200 mg per dag of minder of meer dan 800 mg per dag.
9. De patiënt heeft onderzoekskanker tegen kanker ontvangen tijdens adjuvante imatinib of tussen de voltooiing van adjuvant imatinib en de datum van Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
10. De patiënt is minder dan 5 jaar vrij van een andere maligniteit, behalve als de andere maligniteit momenteel niet klinisch significant is en geen actieve interventie vereist, of als de andere maligniteit een van de volgende is: basale huidcelkanker, een cervixcarcinoom in situ , een kleine (2 cm of minder in diameter) knooppunt-negatieve borstkanker (pT1N0M0), een lage Gleason-score (, 8) lokale (T1 of T2) prostaatkanker. Het recente bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
11. Patiënt met graad III / IV hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria (d.w.z. congestief hartfalen, myocardiaal infarct binnen 6 maanden na ingang van het onderzoek).
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Ernstige en / of ongecontroleerde medische ziekte (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ernstige chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie).
14. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Patiënt met een ernstige voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. te verlenen
16. Onvermogen om tabletten te slikken

imatinib is al 15 jaar geregistreerd en heeft bekend mild bijwerkingenpatroon. Veel ervaring mee bij de behandelaars

2 jaar extra imatinib of alleen controles

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum