STAR22 study

Het doel van de studie is om aan te tonen dat ondanks een 25-33% dosisreductie de blootstelling in patiënten die drager zijn van het CYP3A4*22 niet lager zal zijn dan de blootstelling van wild type patiënten behandeld met een 100% dosering. Als blijkt dat CYP3A4*22 dragers minimaal dezelfde blootstelling bereiken bij dosisredutcie zou dit ervoor kunnen zorgen dat patiënten nog steeds een effectieve behandeling ondergaan, maar waarbij de kans op bijwerkingen is verminderd.

Prospectieve multi-center niet-gerandomiseerde non-inferiority interventie studie.

Onderzoeksgebied

Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten die worden behandeld met een tyrosine kinase inhibitor welke primair wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 (in dit geval gedefinieerd als een toename van op zijn minst 25% gemeten in AUC wanneer een TKI samen met een sterke CYP3A4 remmer werd gegeven).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Indicatie tot het starten van een behandeling met een TKI welke primair wordt gemetaboliseerd door CYP3A4
2. Bewezen maligniteit
3. 18 jaar of ouder qua leeftijd
4. In staat zijn en bereid zijn om informed consent te geven
5. Een WHO performance status van 0, 1 of 2
6. In staat zijn om en willen ondergaan van bloedafnames voor farmacokinetische en farmacogenetische analyse.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Alcoholisme, verslaving en/of andere psychiatrische of psychosociale condities die in de mening van de onderzoeker de studie compliantie kunnen verhinderen.
3. Ernstige aandoeningen of medisch onstabiele conditie die een adequate behandeling en follow-up verhindert.
4. Niet in staat zijn om of niet willen stoppen met het gebruik van medicatie of (kruiden) supplementen welke bekend zijn of verdacht worden van het sterk inhiberen of induceren van de CYP3A4 enzymen.

Deelnemers ondergaan 2 venapuncties in het kader van de studie (meestal gecombineerd met routinebloedafnames). Venapuncties kunnen leiden tot lokale irritatie en/of hematoomvorming. CYP3A4*22 dragers krijgen een dosisreductie waardoor de blootstelling verlaagd is ten opzichten van als deze CYP3A4*22 dragers een normale dosering ontvangen.Dit kleine risico is geoorloofd omdat: - CYP3A4*22 hebben volgens de huidige literatuur een hogere blootstelling dan wildtype patiënten. De hypothese is daarom dat ondanks dat er een dosisreductie plaatsvindt er toch niet een lagere blootstelling ontstaat binnen de CYP3A4*22 vergeleken met de wildtype patiënten behandeld volgens het label. - De dosisreductie duurt maximaal 4 weken in de studie wat een korte periode is. - Dosisreducties worden in de klinische praktijk vaak uitgevoerd. - Uit de labels blijkt dat de exposure van de medicatie waarmee de studie wordt uitgevoerd met 25% wordt verhoogd als CYP3A4 sterk medicamenteus wordt geinhibeerd. Dit effect op exposure verwachten wij dus ook door de CYP3A4*22 variant. - De verwachting is tevens ernstige toxiciteit te voorkomen met deze interventie zonder effectiviteit te verliezen. - Na het eind van de studie is de behandelaar weer vrij zijn dosering te bepalen naar zijn mening. Door de farmacogenetische analyse zou de start van therapie mogelijk iets vertraagd kunnen worden (max één week). Uitstel van start therapie minimaal aangezien farmacogenetische analyse 1x per week wordt uitgevoerd. Hierdoor is de periode van maximale uitloop kort en onwaarschijnlijk om klinisch relevant te zijn. Tevens is er tussen eerste contact en start therapie nog een multidisciplinair overleg over de behandeling. In deze tijd kan de analyse al in worden gezet.

Patienten die na farmacogenetische analyse CYP3A4*22 drager (homozygoot of heterozygoot) blijken te zijn starten met een dosisreductie van 25-33%. Patienten die na farmacogenetische analyse geen CYP3A4*22 drager blijken te zijn starten met de reguliere dosering volgens het label. Na 3-4 wordt een farmacokinetisch sample afgenomen.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum