STRASS 2

Het primaire doel van dit onderzoek is om te beoordelen of preoperatieve chemotherapie, als aanvulling op curatieve chirurgische resectie met curatieve intentie, de prognose verbetert van patiënten met een slecht gedifferentieerd liposarcoom (DDLPS) of leiomyosarcoom (LMS) zoals gemeten door ziektevrije overleving. Secundaire doelstellingen: · Om te beoordelen of er een verschil is in algehele overleving, recidiefvrije overleving, overleving zonder metastasen op afstand, cumulatieve incidentie van lokale recidieven en cumulatieve incidentie van metastasen op afstand tussen patiënten die alleen chirurgische resectie ondergaan en degenen die preoperatieve chemotherapie ondergaan, gevolgd door chirurgische resectie. · Om tumorrespons te beoordelen bij patiënten die preoperatieve chemotherapie ondergaan · Voor het beoordelen van het toxiciteitsprofiel van preoperatieve chemotherapie gegeven als “neoadjuvante” behandeling voor chirurgie met curatieve intentie bij patiënten met een hoog risico retroperitoneaal sarcoom (RPS) en van chirurgie alleen · Om te beoordelen of er een verschil in kwaliteit van leven is tussen patiënten die alleen chirurgie met curatieve intentie ondergaan en patiënten die preoperatieve chemotherapie ondergaan gevolgd door chirurgie met curatieve intentie

Dit is een gerandomiseerd, multicenter, open-label Fase III-onderzoek Meer informatie over de term "Fase III-onderzoek" Fase III-onderzoeken (fase 3) zijn meestal grootschalig (met duizenden patiënten) en er zijn meerdere onderzoekslocaties bij betrokken, soms in verschillende landen. In deze onderzoeken wordt het nieuwe geneesmiddel vergeleken met bestaande behandelingen of een placebo om de veiligheid en werkzaamheid van het nieuwe geneesmiddel aan te tonen. De meeste fase III-onderzoeken zijn gerandomiseerd. naar neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie versus chirurgie alleen bij patiënten met een hoog risisco RPS. De Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. wordt gestratificeerd naar instelling en histologische diagnose: liposarcoom (LPS) of leyomiosarcoom (LMS). Patiënten worden gerandomiseerd naar standaardgroep: grote en-bloc chirurgie met curatieve intentie; of experimentele groep: 3 cycli van neoadjuvante chemotherapie gevolgd door chirurgie met curatieve intentie Het primaire Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. van het onderzoek is ziektevrije overleving die als voorvallen omvat: progressie op afstand van neoadjuvante behandeling, lokale progressie indien niet gevolgd door R0/R1-chirurgie, niet-operabele tumoren, lokaal recidief en/of Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand, R2 resectie en overlijden.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met een slecht gedifferentieerd liposarcoom (DDLPS) of leiomyosarcoom (LMS)

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch bewezen primair hoogrisico leiomyosarcoom (LMS) of liposarcoom (LPS) van de retroperitoneale ruimte of de infraperitoneale ruimten van de pelvis.
- LMS:
* Graden 2 en 3 LMS met een minimale tumor grootte van 5 cm
- LPS (diagnose gebaseerd op MDM2- en CDK4-expressie op IHC; aanvulend bewijs van MDM2-amplificatie wordt ten zeerste aanbevolen maar is niet verplicht):
* Graad 3 DDLPS
OF
* Bevestigde graad 2 DDLPS op biopsie indien:
FNCLCC graderings score = 5 EN zonder necrose in het biopt maar met duidelijke necrose op de CT scan.
OF
Hoogrisico genprofiel zoals bepaald door de Complexity INdex in SARComas (CINSARC-high)
• Unifocale tumor
• Reseceerbare tumor: reseceerbaarheid is gebaseerd op preoperatieve beeldvorming die binnen 28 dagen vóór Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. is uitgevoerd (CT-abdomen, mogelijk ook met MRI) en moet worden bepaald door het lokale behandelend sarcoomteam. Een patiënt wordt niet reseceerbaar geacht wanneer de verwachting is dat alleen een R2-resectie haalbaar is.
Criteria voor niet-reseceerbaarheid zijn:
- Betrokkenheid van de arteria mesenterica superior, de aorta, de truncus coeliacus en/of de vena porta
- Betrokkenheid van bot
- Groei in het wervelkanaal
- Voortgang van retrohepatisch leimyosarcoom van de vena cava inferior naar het rechteratrium
- Infiltratie van meerdere belangrijke organen zoals lever, alvleesklier en/of grote bloedvaten
• De patiënt moet radiologisch meetbare ziekte hebben (RECIST 1.1), zoals bevestigd door beeldvorming binnen de 28 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . CT thorax-abdomen-pelvis met intraveneus contrastmiddel is de beste beeldvormingsmodaliteit. In geval van contra-indicaties voor contrast (medische of conform regelgeving), is het toegestaan om een CT thorax + MRI abdomen en pelvis zonder contrast uit te voeren.
• ≥ 18 jaar oud (geen bovenste leeftijdsgrens)
• WHO performance status ≤ 2
• Adequate hematologische en orgaan functies die zijn beoordeeld binnen 21 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
• American Society of Anesthesiologists (ASA) score < 3
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. een negatieve zwangerschapstest op serum hebben.
• WOCBP in beide groepen moet zeer effectieve anticonceptie gebruiken, tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie of de datum van de operatie (behalve voor vrouwen die chemotherapie krijgen met ifosfamide die de anticonceptie moeten voortzetten tot 1 jaar na de laatste dag van de behandeling). Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode met een lage falingsgraad (d.w.z. minder dan 1% per jaar) indien zij consequent en correct wordt gebruikt.
• Voor mannen in de experimentele groep: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:
- Bij vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten mannen aan onthouding blijven doen* of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie. Mannen moeten zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze zelfde periode.
- Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden* of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis chemotherapie om blootstelling van het embryo te voorkomen.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten vóór de eerste dag van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling stoppen met borstvoeding.
• Schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving moet voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. van de patiënt

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Sarcoom afkomstig van botstructuur, intra-abdominale organen of gynaecologische organen
• Uitbreiding via de heupholte of boven het middenrif
• GeMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte
• Elke eerdere operatie (exclusief diagnostische biopt), radiotherapie of systemische behandeling voor de huidige tumor
• Overgevoeligheid voor doxorubicine, ifosfamide, dacarbazine of voor een van hun metabolieten of voor één van de hulpstoffen daarvan
• Congestief hartfalen
• Angina pectoris
• Myocardinfarct binnen 1 jaar vóór de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk ≥ 150/100 mm Hg ondanks optimale medische behandeling
• Ongecontroleerde hartritmestoornis
• Eerdere behandeling met maximale cumulatieve doses (450 mg/m² doxorubicine of equivalent 900 mg/m² epirubicine) doxorubicine, daunorubicine, epirubicine, idarubicine en/of andere anthracyclinen en anthracenedionen
• Actieve en ongecontroleerde infecties
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen vóór het begin van het onderzoek
• Ontsteking van de blaas (interstitiële cystitis) en/of obstructies van de urinestroom.
• Andere invasieve maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde baarmoederhalskanker, gelokaliseerde en Gleason ≤ 6 prostaatkanker.
• Ongecontroleerde ernstige ziekte, infectie, medische aandoening (inclusief ongecontroleerde diabetes), anders dan de primaire LPS of LMS van het retroperitoneum.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwelijke en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het vervolgschema kunnen belemmeren; dergelijke omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. in het onderzoek.
• Bekende contra-indicatie voor beeldvormingstracer en voor MRI

De psychologische belasting gepaard gaande met deelname aan een klinische studie en tevens de mogelijke toename van toxiciteit ivm chemotherapie.

In het kader van het onderzoek moet de helft van de patiënten voorbehandeld worden met chemotherapie, wat bestaat uit drie giften welke klinisch worden gegeven. Dit betekent dus 3 maal opname in het ziekenhuis gedurende 3-5 dagen eens per 3 weken, en totaal dus een tijdsbeslag van ruim 2 maanden. De andere helft van de patienten wordt alleen geopereerd. Let wel, de huidige standaard of care is vaak ook deze chemotherapie, maar dat laten we nu afhangen van bepaalde patient facturen. In deze studie wordt gerandomizeerd tussen wel of geen chemotherapie, dus uiteindelijk is de belasting voor de hele groep vergelijkbaar met de belasting in de standard of care in de huidige praktijk.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum
• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Radboud Universitair Medisch Centrum