SUBITO

Onderzoeken of (neo) adjuvante systemische behandeling van geïntensiveerd alkylerende chemotherapie met perifere stamcel rescue (mini-CTC) in vergelijking met AC-CP chemotherapie gevolgd door 1-jaar olaparib monotherapie de algehele overleving (OS) in fase III BRCA1-like borst kankerpatiënten aanzienlijk verbetert .

Onderzoeker geïnitieerde, internationale, multicenter, gerandomiseerde, open-label, (neo) adjuvante fase III studie in de doelgroep (stadium III, HER2-negatieve, BRCA1-like borstkankerpatiënten) die geoptimaliseerde standaard dosis chemotherapie vergelijkt met geïntensiveerd, alkylerende chemotherapie met stam cel rescue (mini-CTC).

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Preventie, Organisatorisch/zorgonderzoek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Borstkanker patiënten van 65 jaar of jonger met een klinische of pathologische stadium III borstkanker die eigenschappen van homologe recombinatie deficiëntie (HRD) (dwz BRCA-mutatie, BRCA1 promotor hypermethylatie, BRCA1-like DNA copy number profiel) heeft, en geschikt zijn om autologe stamceltransplantatie te ondergaan komen in aanmerking voor deze studie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Vrouwen en mannen met stadium III adenocarcinoom van de borst met een tumor die kenmerken van homologe recombinatie deficiëntie (HRD) heeft
- Leeftijd 18-65 jaar
- De tumor moet HER2-negatief zijn
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand
- Eerdere radiotherapie
- Eerdere chemotherapie
- Eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib
- Bestaande neuropathie van welke oorzaak dan ook, groter dan graad 1
- Chronisch gebruik van sterke of matige CYP3A remmers

Bloed zal worden afgenomen voor biomarker onderzoek, hematologie en serum chemie. Patiënten lopen het risico op doxorubicine, cyclophosphamide-, carboplatin-, paclitaxel, thiotepa- en-olaparib en eventueel capecitabine gerelateerde bijwerkingen (afhankelijk van de behandeling die wordt toegediend). Patiënten in de behandelingsarm met leukaferese en stamcel transplantatie hebben een verhoogd risico op veneuze katheter-gerelateerde complicaties, en geïntensiveerd alkylerende chemotherapie met autologe stamceltransplantatie-rescue-gerelateerde complicaties.

Beide studie-armen: 3 x ddAC q 2 weken doxorubicine 60 mg / m² als een intraveneuze bolus en cyclofosfamide 600 mg / m als een i.v. bolus op dag 1 iedere 2 weken ddAC moeten worden ondersteund met profylactische pegfilgrastim 6 mg s.c. gegeven 24-48 uur na voltooiing van de toediening van ELKE chemotherapiecyclus Experimentele arm: 2 x IA CT q 3-4 weken: Stamcelmobilisatie 4e ddAC cyclus met G-CSF * 300 ug sc 8-10 dagen volgens lokale protocollen leukaferese op dag 10-14 volgens de lokale protocollen geïntensiveerd alkylerende 'mini' CTC (2x) cyclofosfamide 3000 mg / m2 dag 1 Mesna 500 mg (push) + 2000 mg in 24 uur dag 1 carboplatine (400 mg / m2, (of AUC = 5 bij patiënten met een berekende creatinine-klaring van <100 ml / min)) dagen 1,2 thiotepa 250 mg / m2 dag 2 AC-CP-olaparib: Patiënten zullen een 4e cyclus van ddAC, gevolgd door carboplatin / paclitaxel (CP) bestaande uit carboplatine (AUC 6) op dag 1 en paclitaxel (80 mg / m2) ontvangen op dag 1,8 en 15 van een 21 dagen cyclus. In totaal 4 cycli van de CP zal worden toegediend. Olaparib worden toegediend als monotherapie gedurende één jaar in een dosis van 300 mg BID, beginnend 3 weken na radiotherapie, of, indien bestraling niet wordt gegeven, 3-5 weken na de laatste CP cyclus. Capecitabine: Patiënten in beide armen die geen (bijna) volledige pathologische respons (pCR) bereiken in neoadjuvante setting ontvangen adjuvant capetcitabine naast hun toegewezen studiebehandeling. Adjuvant capecitabine met een startdosis van 1000-1250 mg / m2, tweemaal daags, op dagen 1-14 om de 3 weken gedurende acht cycli. In geval van DPYD-deficientie wordt een dosisverlaging aanbevolen afhankelijk van de DPYD-variant. Na IA CT of AC-CP: Patiënten zullen radiotherapie krijgen, indien geindiceerd. Endocriene behandeling gedurende ten minste 5 jaar (volgens de meest recente Nederlandse nationale richtlijnen), beginnen 1-6 weken na radiotherapie voor patiënten met positieve oestrogeen en / of progesteron receptoren.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum
• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Amsterdam UMC locatie VUmc
• Erasmus MC
• Medisch Spectrum Twente
• Universitair Medisch Centrum Groningen
• Radboud Universitair Medisch Centrum
• Universitair Medisch Centrum Utrecht
• Maastricht Universitair Medisch Centrum