SUMO

Het bepalen van de invloed op blootstelling van lonsurf van metformine en cimetidine en de invloed van lonsurf op de blootstelling van metformine.

Dit is een exploratieve, 3-periode, single-center, farmacokinetische cross-over studie in patiënten, die Lonsurf gebruiken voor de behandeling van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd colorectaal carcinoom. Deze studie zal worden verricht in het Erasmus MC kanker instituut te Rotterdam, Nederland. Verwacht wordt dat deze studie in een periode van ongeveer 2 jaar na goedkeuring door de METC zal worden afgerond. Een totaal van 18 evalueerbare patiënten dient te worden geïncludeerd om de primaire vraagstelling te kunnen beantwoorden. Alle patiënten zullen Lonsurf monotherapie (fase A), Lonsurf gelijktijdig met metformine (fase B) of lonsurf gelijktijdig met cimetidine (fase C) krijgen. Patiënten gebruiken metformine in een dosering van 2 keer per dag 500 mg gedurende 5 dagen gelijktijdig met lonsurf gevolgd door 2 dagen met metformine monotherapie. Daarnaast zullen ze cimetidine krijgen in een dosering van 2 keer per dag 400 mg gedurende 5 dagen gelijktijdig met Lonsurf. Op de 5e en 12e dag van de eerste lonsurf cyclus en de 5e dag van de 2e lonsurf cyclus zullen patiënten worden opgenomen voor bloedafnames waarin lonsurf concentraties bepaald worden. Daarnaast zal een extra dalspiegel van metformine worden afgenomen tijdens een controle op de polikliniek.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Een populatie van 18 (evalueerbare) patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd colorectaalcarcinoom met een indicatie voor behandeling middels Lonsurf.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Patiënten met een diagnose van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd colorectaal carcinoom met een indicatie voor behandeling middels Lonsurf
3. WHO perfomance status ≤ 1
4. Getekende Informed Consent
5. Geen medicatie of supplementen welke klinische relevante interacties kunnen geven met Lonsurf, Metformine of cimetidine tijdens de studie. (o.a. sterke OCT2 of MATE1 inhibitors)
6. bereid om af te zien van het gebruik van grapefruit, voedingssupplementen, zure dranken als cola en kruidenthee tijdens de studie periode
7. Adequate baseline karakteristieken (compleet bloedbeeld, serum biochemie met natrium, kalium, kreatinine, GFR, ASAT, ALAT, Gamma GT, LDH, bilirubine, albumine, glucose)
8. BMI 18-30kg/m2

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. zwangere patiënten of borstvoeding gevende patiënten
2. patienten met bekende verminderde absorptie van medicatie (bv. bij gastrectomie)
3. bekende serieuze ziekte of medisch onstabiele condities die kunnen interfereren met de studie behandeling (bijvoorbeeld HIV, hepatitis, Varicella zoster of herpes zoster, orgaan transplantatie, nierfalen (GFR<30), serieuze lever ziekte (ernstige levercirrose), hart- en longziekten)
4. patienten met diabetes mellitus type 2, die metformine gebruiken als standard of care

Patiënten worden driemaal opgenomen in het ziekenhuis gedurende 12 uur voor in totaal 12 extra bloedafnames t.b.v. farmacokinetiek. Patiënten profiteren niet direct zelf van de studie. De voornaamste risico's van deze studies zijn de 'normale' bijwerkingen van lonsurf en hier zullen patiënten dan ook strikt voor worden geobserveerd.

Lonsurf wordt gegeven als standaardbehandeling conform de geldende richtlijn. Lonsurf wordt gegeven in een dosis van 20-35 mg/m2 2 keer per dag om 10 uur 's ochtends en 's avonds gedurende dag 1-5 en dag 8-12 van elke 28-dagen durende behandelcyclus Metformine wordt gegeven in een tweemaal daagse dosering van 500mg gelijktijdig met lonsurf gedurende dag 8-12 en als monotherapie op dag 13 en 14 van de eerste lonsurf behandelcyclus. Cimetidine wordt gegeven in een dosering van tweemaal daags 400mg gelijktijdig met lonsurf gedurende dag 1-5 van de tweede lonsurf behandelcyclus.