SUNRISE-CRC

- Verbetert sunitinib in dit vernieuwde schema de (progressie vrije en algehele) overleving, ten opzichte van de standaardbehandeling met TAS-102, bij patiënten met uitgezaaid CRC? Wij verwachten de ziekte met sunitinib langer te kunnen remmen, van 2 maanden met TAS-102 naar 5 maanden met sunitinib. - Verbetert sunitinib in dit vernieuwde schema de kwaliteit van leven, ten opzichte van de huidige behandeling, bij patiënten met uitgezaaid CRC? Wij verwachten dat behandeling met sunitinib een betere kwaliteit van leven geeft. Wij verwachten dat het minder bijwerkingen geeft. - Wij zullen tevens onderzoek doen naar nieuwe bio-markers (in het bloed) naar tumor kenmerken voor het meten van respons op behandeling. Wij hopen hiermee in de toekomst patiëntengroepen te kunnen selecteren die het meest baat hebben van deze behandeling. - Er zal een kosteneffectiviteit analyse worden ingezet.

Dit Fase II/III onderzoek wordt uitgevoerd in het Radboud UMC. Patiënten met uitgezaaid CRC, die in aanmerking komen voor behandeling met TAS-102 (reeds behandeld met/of intolerant voor 5-FU, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF en indien wildtype KRAS anti-EGFR-therapie) kunnen meedoen. Patiënten worden via loting verdeeld over de twee behandelgroepen. Behandelgroep A krijgt de experimentele behandeling met sunitinib (tabletten, een keer per 2 weken), behandelgroep B krijgt de standaard behandeling met TAS-102 (tabletten, elke 4 weken) In totaal zijn er voor het onderzoek 60 patiënten nodig (30 per behandelgroep). Nadat de eerste 20 patiënten (33%) aan de studie hebben deelgenomen zal er een tussentijdse analyse van de studiedata worden verricht (interim analyse). Dit deel van het onderzoek heet Fase II. Bij een positief resultaat van deze analyse (als blijkt dat de patiënten die behandeld worden met sunitinib langer (of even lang) remming van hun ziekte hebben als TAS-102), zal de studie en behandeling doorgaan, conform het protocol van Fase II, in Fase III. In Fase III zijn 40 patiënten (20 per behandelgroep) nodig. Bij een negatief resultaat van de interim analyse zal het Fase III onderzoek niet door gaan. De verwachting is de interim analyse na 1,5 jaar te kunnen verrichten, na 3 jaar wordt verwacht alle 60 patiënten geïncludeerd te hebben. Gedurende de behandeling zullen patiënten nauwkeurig worden onderzocht op bijwerkingen en zal gevraagd worden om ‘kwaliteit-van-leven’ vragenlijsten in te vullen. De behandeling gaat door zolang als deze werkzaam is en goed verdragen wordt of totdat patiënten zelf besluiten te stoppen. Bij groei van ziekte zal de behandeling worden gestaakt.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten, ouder dan 18 jaar, met uitgezaaid dikke darm kanker met groei van ziekte na behandeling met (of intolerantie voor) 5-FU, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF therapie en anti-EGFR therapie (indien KRAS wildtype) mogen deelnemen. De belangrijkste criteria om niet te mogen deelnemen zijn orgaanfalen, hoge bloeddruk en een infectie. Er zijn 30 patiënten per behandelgroep nodig. Na inclusie van de eerste 20 patiënten zal er een interim analyse worden verricht, op basis daarvan wordt besloten of de studie door kan gaan. De experimentele behandelgroep zal starten met sunitinib tabletten (700 mg een keer per 2 weken). De controlegroep wordt behandeld met standaard therapie TAS-102 (2 keer per dag, 35 mg/m2, 5 dagen per week voor 2 weken, daarna 2 weken rust). Voor elke kuur zal standaard bloedonderzoek (+ bloed voor het bepalen van tumormarkers) worden afgenomen. De kuren worden gecontinueerd zolang de behandeling werkzaam is, deze goed wordt verdagen en de patiënt dit zelf wilt. Het effect van de behandeling wordt elke 9-10 weken gecontroleerd met een CT-scan (gebruikelijk in de tandaardbehandeling). Tevens ondergaan patiënten een FDG-PET scan voor de start van de behandeling en na 2 weken (voor de 2de kuur), om vroeg te kunnen voorspellen of een patiënt wel of geen baat heeft van de behandeling. Patiënten zullen elke 9-10 weken worden gevraagd om Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. vragenlijsten in te vullen (15 minuten per keer). De deelnemende ziekenhuizen hebben veel ervaring met onderzoek naar darmkanker, het is haalbaar om binnen 3 jaar voldoende patiënten voor dit onderzoek te werven.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1: Getekend Informed Consent formulier.
2: Histologisch of cytologisch bewezen geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd colorectaal carcinoom (geen curatieve opties)
3: Indicatie voor behandeling met TAS-102
4: Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1
5: Leeftijd > 18 jaar
6: WHO 0-2
7: Normaal ECG (insignificante afwijkingen toegestaan)
8: Normale schildklier functie (medicatie toegestaan)
9: Normale beenmergfunctie
10: Normale leverfunctie
11: Albumine boven de 25 g/L
12: Normale nierfunctie > 50 ml/min/1.73m2 (MDRD)
13: Geen zwangerschap en/of borstvoeding (negatieve zwangerschapstest en gebruik van anticonceptie)

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1: Eerdere behandeling met TAS-102
2: Evidente acute aandoening zoals een niet goed in te stellen cardiovasculaire ziekte, COPD etc.
3: Uitgebreide radiotherapie in het rectum, pelvis of > 3 vertrebrae in de wervelkolom
4: Slecht gecontroleerde hypertensie
5: Instabiele insulten waarvoor anti-eplieptica nodig zijn
6: Grote operatie in de afgelopen 4 weken.
7: Actieve bloeding of bloedingsproblemen
8: Actieve bacteriële, virale, schimmel etc. infectie.
9: Allergie of intolerantie voor sunitinib of TAS-102
10: Aanwezigheid van psychiatrische aandoening waardoor patiënt niet goed te instrueren is.
11: Chemotherapie in de afgelopen 4 weken
12: Significante leverziekte
13: Onbehandelbare Uitzaaiing Meer informatie over de term "Uitzaaiing" Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en in het centraal zenuwsysteem
14: Diarree > 3 keer per dag (ongecontroleerde darm motiliteit)
15: Darm obstructie (niet te behandelen)
16: Aanwijzing voor aandoening waarbij het waarschijnlijk is dat patiënt niet aan de studie zou kunnen deelnemen zoals beschreven in het protocol of een hoog risico op complicaties.

Matig risico, patiënten zullen gerandomiseerd worden tussen een reeds geregistreerd medicament (TAS-102) waar de bijwerkingen/risico's al uitgebreid van bekend zijn en een reeds geregistreerd medicament (sunitinib) dat in deze studie in een andere dosering dan gebruikelijk wordt toegediend (hoog gedoseerd 1 keer per 2 weken i.p.v. dagelijks). Wij hebben tijdens Fase 1 onderzoek reeds veel ervaring met deze dosering opgedaan. De beeldvorming in deze studie wordt middels CT-scan verricht (a 9-10 weken), dit is reeds standaard in de behandeling van patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd colorectaal carcinoom. Tevens zullen er enkele extra buizen bloed worden afgenomen, het risico hiervan is klein. Tevens kunnen patiënten extra toestemming geven voor afname van een tumorbiopt (voorafgaand aan de start medicatie en tijdens de behandeling (op dag 17) het risico hiervan wordt geschat als matig.

Met dit onderzoek willen wij de werking van, een geregistreerd medicijn voor andere vormen van kanker, genaamd sunitinib, onderzoeken (en vergelijken) bij patiënten met uitgezaaid CRC die in aanmerking komen voor behandeling met TAS-102 (de huidige standaard). Patiënten met uitgezaaide darmkanker met groei van ziekte onder de volgende middelen (of ernstige bijwerkingen voor deze middelen); 5-FU, oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF therapie (en voor patiënten met wildtype RAS anti-EGFR therapie), kunnen sinds kort behandeld worden met TAS-102 (chemotherapie).