T-cell Immunity and Microbiome/Calprotectin Testing

Bestuderen van het effect van behandeling met immuunstimulerende therapieen, zoals checkpoint inhibitors (bijv. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1) en TIL therapie op de grootte en diversiteit van tumor-specifieke T-cell populaties in bloed and tumor gemeten mbv diverse complementaire immuun monitoring technieken, zolas MHC tetramer technologie, proliferation assays en/of antigen-specifieke cytokine productie assays. Bestuderen van behandelingsgeinduceerde veranderingen in het lokale tumor micromilieu met behulp van seriele tumor biopten. Het onderzoeken van ontlasting voor analyse van het microbioom voor het voorspellen van toxiciteit (inclusief calprotectine testen voor het voorspellen van colitis) en respons. In een subgroep van oudere patiënten van 65 jaar en ouder: het relateren van T-cel immuniteit met kenmerken van klinische veroudering (frailty), en het voorspellen van de kans op respons van immunotherapie in deze subgroep.

Alle patienten met solide tumoren die starten met een behandeling, waarvan obv de literatuur verwacht wordt dat hierdoor het immuun systeem gestimuleerd wordt, kunnen aan deze studie deel nemen. Alle patienten zullen worden geinformeerd over deze studie die uit twee delen bestaat: I. Het toestemming geven voor perifere bloedsampling voor longitudinale analyse van tumor-reactieve immuun responsen, en II. Het toestemming geven voor het verzamelen van weefsel met behulp van seriele biopten. Patienten zal gevraagd worden een informed consent (ICF) voor elk deel van de studie te tekenenen met een apart toestemmingsformulier. Nadat het ICF is getekend zullen perifere bloedsamples worden afgenomen vooraf aan, tijdens en na de behandeling en bij progressie. Geisoleerde perifere bloed mononucleaire cellen (PBMCs) zullen direct gecryopreserveerd worden voor research doeleinden. Als Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n gemakkelijk bereikbaar zijn en de patient het ICF voor het deel van de tumorbiopten getekend heeft zal een biopt worden gedaan vooraf aan, tijdens en na de behandeling en bij progressie. Sampling van bloed en tumor weefsel vooraf aan, tijdens en na de behandeling zal afhankelijk zijn van het type behandeling. De bloedsampling van patienten die immun stimulernede therapie krijgen zal gedaan worden op baseline (100ml), 1 en 3 maanden na het starten van de behandeling (60 ml per keer), daarna 3 maandelijks (60 ml) and voor switch naar een andere immuun stimulerende (60 ml; samen met respons evaluatie). De tumor samples van patienten zullen verzameled worden bij start, na 3 maanden, bij tekenen van regressie en bij progressie voor start van een andere behandeling. Verder zal er een bloedsample van 10 ml bij start en na 3 maanden gestuurd worden naar PamGene® voor multiplex kinase activity profiling voor onderzoek naar het voorspellen van responsen. Ontlastingsamples zullen worden verzameld op baseline, na een maand (+/- 7 dagen), na 6, 12 en 24 weken voor analyse van het microbioom. Voor het testen van calprotectine zullen ontlastingssamples verzameld worden op baseline en na een maand (+/- 7 dagen), 3, 6, 9 en 12 weken. Het idee achter deze tijdstippen voor follow-up samplings is gebaseerd op het werkingsmechanisme van het middel en de kennis of verwachting van de tijd tot respons. Immunotherapie met ipilimumab resulteert bijvoorbeeld in een nogal langzame klinische respons en daarom is langere follow-up tijd nodig. Eeen deel van deze samples wordt opgestuurd naar Vedanta®. Alléén bij patiënten van 65 jaar en ouder, vragen nemen we een kort geriatrisch assessment (10-15 minuten) af voor starten van immunotherapie, gekoppeld aan een reguliere afspraak. Na 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar bellen we patiënten terug op om Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. te evalueren. Dit doen we om de last voor patiënten zo laag mogelijk te maken, en omdat uit eerder onderzoek is gebleken dat juist de patiënten met wie het slecht gaat, papieren vragenlijsten vaak niet terugsturen.

Onderzoeksgebied

Anders

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Alle patienten met solide tumoren die starten met een behandeling, waarvan obv de literatuur verwacht wordt dat hierdoor het immuun systeem gestimuleerd wordt, kunnen aan deze studie deel nemen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch of cytologisch bewezen solide tumor
• Leeftijd > of = 18 jaar
• Performance score: WHO 0-2 op het moment van inclusie in de studie

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Ernstige anemie (Hb < 6.0 mmol/L)
HIV, chronische hepatitis B of C infectie

Er wordt geen toxiciteit verwacht van de bloedafnames. Patienten kunnen last ervaren van de afname van de biopten dan wel van de excisies. De biopten zullen worden genomen van gemakkelijk benaderbare Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (met name subcutane en lymfklier Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n) en zullen echogeleid worden uitgevoerd door een ervaren radioloog. Excisies zullen worden uitgevoerd door een ervaren chirurg. Er wordt geen toxiciteit verwacht van het verzamelen van de ontlastingssamples. Ten aanzien van de geriatrische testen: deze kosten 10-15 minuten en worden afgenomen gecombineerd met een reguliere afspraak. Gedurende de follow-up worden patiënten 3x gebeld voor een korte evaluatie van Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. (5-10 minuten).

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum