TALAPRO-3

Het aantonen dat talazoparib in combinatie met enzalutamide superieur is ten opzicht van placebo in combinatie met enzalutamide voor wat betreft de verlenging van door de onderzoeker beoordeelde rPFS bij deelnemers met mCSPC en DDR-deficiënties. Het aantonen dat talazoparib in combinatie met enzalutamide superieur is ten opzichte van placebo in combinatie met enzalutamide voor wat betreft de verlenging van OS bij deelnemers met mCSPC en DDR-deficiënties. Het beoordelen van de antitumoractiviteit bij deelnemers met mCSPC met DDR-deficiënties met betrekking tot het volgende:  objectieve respons in meetbare wekedelenziekte  duur van respons in meetbare wekedelenziekte  PSA-respons  tijd tot progressie van PSA  tijd tot start van antineoplastische behandeling  tijd tot eerste symptomatische skeletaandoening  gebruik van opiaten voor pijn door prostaatkanker Het beoordelen van de veiligheid van talazoparib en enzalutamide, gecombineerd toegediend. Het beoordelen van de FK van talazoparib en enzalutamide (en de N-desmethylmetaboliet ervan), wanneer gecombineerd toegediend. Het beoordelen van de volgende door de deelnemer gemelde resultaten in elke behandelingsgroep bij deelnemers met mCSPC met DDR-deficiënties:  pijnsymptomen  resultaten inzake kankerspecifieke algemene gezondheidstoestand/QoL, functioneren en symptomen;  algemene gezondheidstoestand  Het beoordelen van de volgende door de deelnemer gemelde resultaten in elke behandelingsgroep bij deelnemers met mCSPC met DDR-deficiënties:  pijnsymptomen  resultaten inzake kankerspecifieke algemene gezondheidstoestand/QoL, functioneren en symptomen;  algemene gezondheidstoestand Het beoordelen van het verband tussen ctDNA-last en resultaat.

Een gerandomiseerd, Dubbelblind Meer informatie over de term "Dubbelblind" Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd fase 3-onderzoek

Onderzoekspopulatie

Mannelijke deelnemers die minimaal 18 jaar oud zijn bij de screening.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor opname in het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:
Leeftijd en geslacht:
1. Mannelijke deelnemers van ten minste 18 jaar oud bij de screening. Raadpleeg bijlage 4 van het protocol voor de voortplantingscriteria voor mannelijke deelnemers.
Type deelnemer en ziektekenmerken:
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder kleincellige of zegelringcelkenmerken. Indien de deelnemer geen voorafgaande histologische diagnose heeft, dan moet bij de basislijn een nieuwe biopsie gebruikt worden om de diagnose te bevestigen en kan dat ook gebruikt worden om biomarkeranalyse te ondersteunen.
3. Bevestiging van DDR-Genmutatie Meer informatie over de term "Genmutatie" Een genmutatie is een blijvende verandering in de cel, in het DNA. Genmutaties kunnen op twee manieren worden ingedeeld: Erfelijke mutaties (van ouder naar kind overgedragen) of somatische mutaties. Deze laatste kunnen optreden door factoren van buitenaf zoals sigarettenrook of zonlicht of kunnen optreden als er een fout optreedt als DNA zichzelf kopieert tijdens de celdeling. Deze zogenaamde verworven mutaties kunnen niet aan de volgende generatie worden doorgegeven. status door prospectieve of historische analyse (met voorafgaande goedkeuring van de sponsor) van bloed (vloeibare biopsie) en/of de novo of gearchiveerd tumorweefsel met behulp van FoundationOne Liquid CDx of FoundationOne CDx.
4. Bereid zijn om tumorweefsel te verstrekken, indien beschikbaar (de novo of gearchiveerd), voor retrospectieve moleculaire profileringsanalyse, indien niet reeds verstrekt als onderdeel van inclusiecriterium 3.
5. Tenzij verboden door lokale regelgeving of beslissing van de ethische commissie, toestemmen met afname van een speekselstaal voor retrospectieve sequentiëring van dezelfde DDR-genen die getest werden in het tumorweefsel en bloed (vloeibare biopsie), of een deelgroep daarvan, en te dienen als kiembaancontrole bij het identificeren van tumormutaties.
6. Chirurgisch of medisch gecastreerd, met testosteron ≤50 ng/dl (≤1,73 nmol/l) in serum bij de screening. Lopende ADT met een GnRH-agonist of -antagonist voor deelnemers die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moet ten minste 4 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. gestart worden en moet in de loop van het onderzoek voortgezet worden.
7. Metastatische prostaatkanker, gedocumenteerd door een positieve botscan (voor botziekte) of metastatische laesies op CT- of MRI-scan (voor zacht weefsel). Deelnemers bij wie de ziekte zich uitzaait tot regionale lymfeklieren in het bekken komen niet in aanmerking. Opmerking: een bevinding van een superscan bij de baseline vormt grond tot uitsluiting.
Toegestane eerdere behandelingen:
8. Eerdere behandeling met docetaxel voor mCSPC (maximaal 6 cycli) is toegestaan (moet 2 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden voltooid en alle toxiciteiten van de behandeling moeten zijn verdwenen).
9. Behandeling met oestrogenen, cyproteronacetaat of eerste generatie anti-androgenen is toegestaan tot aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
10. Andere eerdere behandeling toegestaan voor mCSPC; ≤6 maanden met ADT en ≤3 maanden met goedgekeurde NHT bij mCSPC (d.w.z. abirateron + prednison, apalutamide of enzalutamide), indien vereist voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
11. De deelnemer kan palliatieve bestraling of chirurgie hebben ondergaan voor symptomatische controle secundair aan prostaatkanker, die ten minste 2 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. moet zijn voltooid.
12. ECOG-prestatieniveau van 0 of 1 (zie bijlage 11).
13. Voldoende orgaanfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling op cyclus 1 dag 1, gedefinieerd door het volgende:
 ANC ≥1500/μl, bloedplaatjes ≥100,000/μl of hemoglobine ≥9 g/dl (mag geen groeifactoren of bloedtransfusies gekregen hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan het uitvoeren van de hematologische laboratoriumtests bij de screening).
 Totaal serumbilirubine <1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (upper limit of normal, ULN) (<3 × ULN voor deelnemers gedocumenteerd syndroom van Gilbert of bij wie onrechtstreekse bilirubineconcentraties een verhoging suggereren die niet aan de lever te wijten is).
 AST of ALT <2,5 × ULN (<5 × ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n).
 Albumine >2,8 g/dl.
 eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD-vergelijking, (zie bijlage 10).
14. Seksueel actieve deelnemers die naar oordeel van de onderzoeker in staat zijn te ejaculeren, moeten instemmen een condoom te gebruiken wanneer ze seks hebben met een partner (vrouwelijk of mannelijk), en dit vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot en met 4 maanden na de laatste dosis ervan. De vrouwelijke partner die kinderen kan krijgen moet ook akkoord gaan met het gebruik van een hoogdoeltreffende vorm van anticonceptie (rubriek 5.3) vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot en met 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling wanneer men seks heeft met een niet-zwangere vrouwelijke partner die kinderen kan krijgen.
15. Moet ermee akkoord gaan geen sperma te doneren, vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
16. Deelnemers die bereid en in staat zijn om alle geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests, leefstijladviezen en andere onderzoekprocedures na te leven.
Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. :
17. In staat ondertekende Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. te geven, zoals beschreven in bijlage 1, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die in het ICD en in dit protocol worden vermeld.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek indien één of meer van de volgende criteria van toepassing zijn:
Medische aandoeningen:
1. Andere acute of chronische medische (gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit) of psychiatrische aandoening, waaronder recent(e) (in het afgelopen jaar) actieve zelfmoordneiging of actief zelfmoordgedrag of afwijkende laboratoriumwaarde die/dat tussenbeide komt met het vermogen van een deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kunnen het risico in verband met deelname aan het onderzoek of van toediening van het onderzoeksmiddel verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten beïnvloeden, en naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
2. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of eender welke aandoening (zoals beoordeeld door de onderzoeker) die de deelnemer vatbaar kan maken voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte, significant hersentrauma), waaronder elke voorgeschiedenis van verlies van bewustzijn of transiënte ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
3. Zware operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 2 weken voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
4. Gekende of vermoeden van Uitzaaiing Meer informatie over de term "Uitzaaiing" Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). in de hersenen of actieve leptomeningeale ziekte.
5. Symptomatische of nakende compressie van het ruggenmerg of cauda equina-syndroom.
6. Eender welke voorgeschiedenis van MDS, AML of eerdere maligniteiten, behalve voor de volgende:
 carcinoom in situ of niet-melanome huidkanker
 een kanker die ≥3 jaar voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. is gediagnosticeerd en behandeld zonder daaropvolgend bewijs van recidief
 een kanker van American Joint Committee on Cancer stadium 0 of stadium 1 <3 jaar voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. die naar het oordeel van de onderzoeker en de sponsor een zeer kleine kans heeft op recidief.
7. Naar het oordeel van de onderzoeker, eender welke klinisch significante maagdarmstelselaandoening die invloed heeft op de absorptie.
8. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waaronder eender welke van de volgende:
 myocardinfarct of symptomatische cardiale ischemie binnen 6 maanden voorafgaand Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
 congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
 voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. aangehouden ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
 voorgeschiedenis van hartblok van Mobitz II tweede graad of derde graad, tenzij er een permanente pacemaker werd geplaatst
 lage bloeddruk, zoals aangeduid door een systolische bloeddruk van <86 mmHg bij de screening
 bradycardie, zoals aangeduid door een hartslag van <45 slagen per minuut op het elektrocardiogram bij de screening
 niet-gecontroleerde hoge bloeddruk, zoals aangeduid door een systolische bloeddruk van >170 mmHg of een diastolische bloeddruk van >105 mmHg bij de screening; deelnemers kunnen echter opnieuw gescreend worden indien een afdoende controle van de bloeddruk werd bereikt
9. Actieve infectie met COVID-19 gedetecteerd door een virale test of op basis van klinische diagnose (zoals beoordeeld door de onderzoeker). Asymptomatische deelnemers zonder detectie van actieve COVID-19, maar met positieve antilichaamtests, die wijzen op eerdere infectie, zijn toegestaan.
Eerdere/gelijktijdige behandeling:
10. Eerdere ADT in adjuvant/neoadjuvant kader, waarbij de voltooiing van ADT minder dan 12 maanden voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. was en de totale duur van ADT 36 maanden overschreed.
11. De deelnemer werd behandeld met systemische glucocorticoïden, aan meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , bedoeld voor de behandeling van prostaatkanker.
12. Eender welke eerdere behandeling met DNA-beschadigende cytotoxische chemotherapie (d.w.z. platinagebaseerde behandeling) binnen 5 jaar voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , behalve voor andere indicaties dan prostaatkanker.
13. Eerdere behandeling met een PARPi.
14. Eerdere behandeling in een kader met NHT, behalve zoals beschreven in inclusiecriterium 10.
15. Huidig gebruik van krachtige P-gp-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Raadpleeg rubriek 6.5 voor een lijst met krachtige P-gp-remmers en andere geneesmiddelen die grond vormen voor uitsluiting vanwege interactie met ofwel talazoparib of enzalutamide.
Eerdere/gelijktijdige ervaring met een klinisch onderzoek:
16. Behandeling met eender welke onderzoeksinterventie binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Uitzondering: COVID-19-vaccins die zijn goedgekeurd onder een autorisatie voor gebruik in noodgevallen (of gelijkwaardig) kunnen zonder een uitwasperiode worden toegediend.

-Lichamelijk onderzoek: Screening, dag 1, daarna bij elk bezoek -Bloeddruk, polsslag en gewicht: Screening, dag 1, daarna bij elk bezoek -12-kanaals-ecg: Screening, dan indien nodig -Geef een speekselmonster, dag 1 -Invullen van 5 vragenlijsten (elektronisch): Dag 1 en bij elk bezoek. (kan ook thuis worden gedaan) -elektronisch invullen van pijnlogboek en pijnstillerslogboek: Dag 1, daarna elke dag in de laatste 7 dagen voorafgaand aan elk bezoek -elektronisch invullen van dosisdagboek: Dag 1, daarna dagelijks tot de patiënt stopt met de onderzoeksbehandeling -bloedafnames, maximaal 60 ml per keer: Elke 4 weken tot week 25, daarna elke 8 weken en elke 12 weken na het eerste jaar - Tumorbiopsie kan tijdens het onderzoek worden uitgevoerd. - CT-scan van borst, CT of MRI van buik en bekken, en botscan: 8 keer in het eerste jaar, 4-5 keer in daaropvolgende jaren. De blootstelling aan straling is vergelijkbaar met wat de deelnemer zou hebben onder standaardzorg en zou geen belangrijk risico voor de gezondheid moeten vormen. -Vanwege het mogelijke risico van werking op het sperma moet een geschikte anticonceptiemethode worden gebruikt vanaf de screening en verder gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel De talazoparib-doses die in combinatie met enzalutamide worden gebruikt in dit protocol, worden ondersteund door niet-klinische onderzoeken, veiligheids- en PK-gegevens uit deel 1 van het TALAPRO-2-onderzoek, fase 1-3-onderzoeken bij deelnemers met gevorderde maligniteiten en onderzoeken bij deelnemers met mCRPC met DDR-deficiëntie. Enzalutamide wordt op grote schaal gebruikt voor de behandeling van verschillende stadia van prostaatkanker en heeft een goed vastgesteld veiligheidsprofiel. Talazoparib is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde HER2-negatieve borstkanker en gBRCA 1/2-mutaties. Daarnaast heeft het antitumoractiviteit aangetoond bij patiënten met solide tumoren (d.w.z. eierstok-, peritoneaal, van de alvleesklier) met BRCA1/2-mutaties. Er zijn in het TALAPRO-1-onderzoek antitumorresponsen aangetoond bij mCRPC met DDR-deficiëntie. De verwachte bijwerkingen van talazoparib zijn myelosuppressie, gastro-intestinale toxiciteit, vermoeidheid en alopecia. De activiteit van talazoparib als monotherapie en in combinatie met andere middelen wordt momenteel beoordeeld bij meerdere indicaties. Tot slot heeft de klinische ervaring met talazoparib bij verschillende kankers aangetoond dat talazoparib over het algemeen goed wordt verdragen. De AE’s in verband met talazoparib zijn detecteerbaar via routinematige laboratorium- en klinische controle en kunnen worden behandeld door onderbreking van de dosis, dosisverlaging en standaard ondersteunende zorg. Op basis van de cumulatieve veiligheidsgegevens en het mogelijke voordeel dat door het werkingsmechanisme van talazoparib wordt behaald, is klinische ontwikkeling van talazoparib in combinatie met enzalutamide voor de behandeling van mCSPC met DDR-deficiëntie gerechtvaardigd.

Geschikte deelnemers worden als volgt willekeurig toegewezen aan een van de 2 behandelingsgroepen:  talazoparib in combinatie met enzalutamide  Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. capsules die er hetzelfde uitzien als talazoparib-capsules in combinatie met enzalutamide

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• HagaZiekenhuis