TARGET-BEVA
Algemeen
Detectie van schildklierkanker en centrale lymfekliermetastasen met behulp van Bevacizumab-IRDye800CW Enhanced Molecular Fluorescence Guided Surgery
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Niet van toepassing
- Bij diagnose
-
- Schildklierkanker
Primaire doelen - Om de optimale dosis van de op VEGF-A gerichte NIRF-tracer bevacizumab-IRDye800CW te bepalen voor een adequate tumor-tot-achtergrondverhouding (TBR) bij PTC / FTC / HTC / PDTC-lymfekliermetastasen. Secundaire doelstellingen - De haalbaarheid van MFGS evalueren voor de beoordeling van PTC / FTC / HTC / PDTC en nodale metastasen. - In vivo gedetecteerde fluorescentiesignalen correleren en valideren met ex vivo histopathologie en immunohistochemie. - De distributie van bevacizumab-IRDye800CW op microscopisch niveau evalueren. - Om de gevoeligheid en specificiteit van bevacizumab-IRDye800CW voor PTC / FTC / HTC / PDTC en nodale metastase te kwantificeren om een vermogensomvangberekening te maken voor een mogelijke daaropvolgende diagnostische nauwkeurigheidsstudie
De TARGET-BEVA-studie is een niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde, prospectieve fase I-haalbaarheidsstudie in één centrum voor patiënten met TxNxM0 bevestigde PTC / FTC / HTC / PDTC, waarvoor we de doseringsgroep met de beste TBR in PTC zullen bepalen. / FTC / HTC / PDTC nodale Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). . We zullen de fase I-studie starten met een 2 x 3-schema: 10 mg (n = 3 met bevestigde lymfeklierMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n) en 25 mg (n = 3 met bevestigde lymfeklierMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n). We beginnen met een doseringsgroep van 10 mg, en verhogen naar een dosering van 25 mg. Doseringen zijn gebaseerd op gegevens uit eerdere onderzoeken die in ons centrum zijn uitgevoerd, waaruit blijkt dat de toediening van deze doses bij patiënten met solide tumoren veilig is en zorgt voor een goede TBR. Omdat het primaire doel het opsporen van lymfeklierMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n is, zullen we een dosisopsporingsstudie uitvoeren en gaan we pas door naar de volgende doseringsgroep als we bij drie patiënten een TBR kunnen bepalen. De reden voor deze benadering is de lage gevoeligheid van preoperatieve beeldvorming voor lymfeklierMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). kan alleen worden bevestigd na histopathologisch onderzoek. Na voltooiing van de doseringsgroepen zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd om de dosering te bepalen die de optimale TBR bij nodale Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n zal opleveren. We analyseren de TBR voor elke doseringsgroep. De TBR wordt als volgt berekend: TBR = (tumorfluorescentie) / (omgevingsweefselfluorescentie). Als beide dosiscohorten dezelfde uitstekende TBR bieden, zullen we de-escaleren tot een dosering van 4,5 mg (n = 3 met bevestigde lymfeklierMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n) om TBR te evalueren en mogelijke tracertoxiciteit te verminderen. Ten slotte zullen we voor het dosiscohort met de meest optimale TBR deze groep uitbreiden naar een totaal van tien patiënten om een minimale significante dataset te hebben die zal dienen voor een volgende nauwkeurigheidsstudie. Mocht het veiligheidsprofiel of de dosering in termen van optimale TBR niet voldoende zijn, laten we de geteste tracer achterwege.
Onderzoekspopulatie
Patiënten die in aanmerking komen voor opname dienen gediagnosticeerd te worden met primaire of recidiverende PTC / FTC / HTC / PDTC en moeten na beoordeling in de multidisciplinaire schildkliertumorraad van het UMCG een centrale of laterale lymfeklierdissectie-operatie ondergaan (met of zonder thyreoïdectomie). Een gedetailleerde beschrijving van de in- en Uitsluitingscriteria Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. wordt gegeven in paragraaf 5.2.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1) Leeftijd ≥ 18 jaar, In aanmerking komend
In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria).
voor een operatie
2) Bethesda VI fijne naaldaspiratie (FNA) schildklier of FNA bewezen PTC / FTC / HTC / PDTC Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
(primair of recidief).
3) Gepland voor het ondergaan van centrale en / of laterale lymfeklierdissectie met of zonder thyreoïdectomie zoals besproken in de multidisciplinaire schildklierraad.
4) WHO-prestatiescore van 0-2.
5) Schriftelijke Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
.
6) Mentaal bekwaam persoon die in staat en bereid is om studieprocedures na te leven.
7) Voor vrouwelijke proefpersonen die in de vruchtbare leeftijd zijn die premenopauzaal zijn met intacte voortplantingsorganen of die minder dan twee jaar postmenopauzaal zijn:
o Een negatieve serumzwangerschapstest voorafgaand aan het ontvangen van de tracer
o Bereid om ervoor te zorgen dat zij of haar partner effectieve anticonceptie gebruikt tijdens de proef en gedurende 3 maanden daarna.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1) Zwangerschap of borstvoeding
2) Schildklierkanker in een gevorderd stadium, niet geschikt voor chirurgische resectie
3) Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
te geven, in gevaar brengen
4) Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, vaccins, immunotherapie) toegediend in de laatste drie maanden voorafgaand aan de start van de behandeling
5) De proefpersoon is eerder in deze studie geïncludeerd of is in de afgelopen zes maanden geïnjecteerd met een ander geneesmiddel voor onderzoek
6) Geschiedenis van myocardinfarct (MI), TIA, CVA, longembolie, ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), significante leverziekte, onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
7) Elke significante wijziging in hun reguliere of niet-voorgeschreven medicatie tussen 14 dagen en 1 dag voorafgaand aan IMP-toediening.
Patiënt- en specimengerelateerde protocollen Tracer-toediening: Bevacizumab-IRDye800CW zal twee dagen vóór de incisie worden toegediend door middel van infusie en / of bolusinjectie. Patiënten worden gedurende 15 minuten gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen. Doseringen die tijdens het onderzoek worden toegediend, zijn ofwel 4,5 mg, 10 mg en 25 mg. Perioperatieve beeldvorming: het doel is om de nauwkeurigheid van bevacizumab-IRDye800CW (TBR) te testen om primair PTC / FTC / HTC / PDTC nodale Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n te identificeren. Een multispectraal nabij infrarood fluorescentie (NIRF) camerasysteem dat gevoelig is voor bevacizumab-IRDye800CW fluorescentie zal worden gebruikt voor intraoperatieve beeldvorming van de lymfeklierdissectie. Tijdens de procedure mag de chirurg maximaal tien extra biopsieën nemen uit de interessegebieden om informatie te verkrijgen over de nauwkeurigheid van de tracer (bijvoorbeeld fluorescerend positief weefsel dat macroscopisch niet wordt verdacht als kwaadaardig weefsel of fluorescerend negatief weefsel waarvan macroscopisch wordt vermoed dat het kwaadaardig weefsel is). Ten slotte zullen de uitgesneden exemplaren ex vivo worden afgebeeld om aanvullende informatie te verkrijgen over de fluorescentieverdeling. De procedures van deze fase 1-studie hebben geen invloed op de besluitvorming over de chirurgie, noch op de omvang van de chirurgische ingreep. De algemene klinische praktijk heeft voorrang op de studieprocedures. Histopathologische kenmerken van al het weggesneden weefsel zullen worden beoordeeld door een patholoog. Specimengerelateerd onderzoeksprotocol: De uitgesneden specimens zullen een histopathologische beoordeling ondergaan volgens de huidige standaard die wordt gebruikt in klinische kankerzorg. Diagnose, tumorgrootte, multifocaliteit, marges en geselecteerde histologische kenmerken die nodig zijn voor klinische besluitvorming zullen worden verstrekt door de patholoog. Daarnaast zal ex vivo beeldvorming worden uitgevoerd op het uitgesneden specimen en biopsieën. In vivo en ex vivo beelden zullen gerelateerd worden aan histopathologische data (H&E en bijkomende immunohistochemische kleuringen zoals VEGF-A) en de locatie van de fluorescerende laesies.
Tracer toediening: Bevacizumab-800CW wordt 2 dagen voor de operatie toegediend via het infuus en patiënten worden gemonitord om eventuele bijwerkingen te kunnen waarnemen. In deze studie kunnen doseringen van 4.5/10/25mg worden gebruikt. Specimen gerelateerd studieprotocol: Het geexcideerde weefsel wordt histopathologisch onderzocht volgens de geldende protocollen voor klinisch oncologische zorg. Diagnose, omvang van de tumor, multifocaliteit, marges en histologische kenmerken voor klinische besluitvorming wordt door de patholoog verslagen. Daarnaast wordt zowel in vivoa als ex vivo fluorescente beeldvorming verricht op het weefsel. Deze data wordt gerelateerd aan histopathologische data (H&E en aanvullende immunohistochemische kleuringen zoals VEGF-A) en de lokalisatie van de fluorescente laesies.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.