TARZAN

Het onderzoeken van het effect van radiotherapie gevolgd door atezolizumab en bevacizumab bij laag- en intermediairrisico rectum kanker. Daarnaast zal voornamelijk gekeken worden naar de veiligheid en haalbaarheid en complicaties van deze combinatie behandeling en het effect met betrekking tot voorkomen of uitstel van terugkomst van de ziekte en tot het sparen van het orgaan.

Monocenter exploratieve studie: - 5*5 Gy radiotherapie , na 3 weken gevolgd door - 3 x bevacizumab 5mg/kg IV 2-wekelijks - 3 x atezolizumab 840 mg IV, 2 wekelijks (start 2 weken na de eerste dosis bevacizumab)

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

patienten met rectum kanker: - intermediair risico rectum kanker (cT1-3N1 of cT3N0 met extramurale invasie ( >5mm, afstand tot MRF >1mm) die volgens de nationale richtlijnen en gebaseerd op de MRI-stadiering kortdurende pre-operatieve radiotherapie met 5*5Gy krijgen - laag risico distaal rectum kanker (cT1-3N0, extramurale invasie ≤5 mm, afstand tot MRF >1mm) waar geen pre-operatieve behandeling geindiceerd is volgens de richtlijnen, maar die orgaansparende behandeling willen nastreven

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- getekende toestemmingsverklairng
- 18 jaar of ouder
- histologisch bevestigd adenomcarcinoom van het rectum, en bekende microsatelliet status
- patienten met kanker van de endeldarm (cT1-3N1 of cT3N0 met extramurale invasive >5mm, afsatnad tot MRF >1mm) of
laag risico distaal kanker van de endeldarm (cT1-3N0, extramurale invasive tot 5 m, afstand tot MRF >1mm) bij patienten die orgaan sparende behandeling wensen
- geen tekenen van afstandsMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- patienten moeten een proctoscopie willen ondergaan voor start behandeling en tijdens de behandeling
- performance status van 0-1
- evalueerbare ziekte
- goede (hematologische) labwaarden

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- klinische symptomen of radiologische verdenking van perforatie
- andere tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan registratie in de studie met uitzondering van ziekten met een verwaarloosbaar risico op Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of dood, of curatief behandeld
- voorafgaande radiotherapie binnen 30 dagen voor C1D1 of aanhoudende radiotherapie-gerelateerde bijwerkingen, of voorafgaande radiotherapie die het geven van 5*5Gy in de weg staat
- voorgaande beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie
- ruggemergcompressie
- ongecontroleerde pleuravocht, pericardvocht of ascites
- ongecontroleerde tumorpijn
- behandeling met een onderzoeksmiddel of geodgekeurde therapie binnen 28 dagen / binnen 2 halfwaardetijden voorafgaand aan C1D1
- voorgaande behandeling met CD137 agonisten of immuuncheckpointremmers
- geen gebruik van (of meer dan 10 dagen geleden) acetylsalicylzuur, clopidogrel of orale anticoagulantia

Patiënten krijgen een endoscopisch onderzoek voor determinatie van de vereiste snijvlakken en voor het verkrijgen van biopten. Een herhalingsscopie voor deze patiëntencategorie is gebruikelijk binnen ons instituut voorafgaand aan de behandeling. Bij baseline en voorafgaand aan elke behandeling worden bloedafnames gedaan, voor zowel het bekijken van behandeleffecten en voor onderzoeksdoeleinden. Deelname aan de studie betekent 2 extra kijkonderzoeken, naast de reguliere kijkonderzoeken die worden gedaan, een na afronden radiotherapie en voor start monotherapie met atezolizumab, en 1 voorafgaand aan de eerste combinatiecyclus met atezolizumab en bevacizumab. Verdere risico’s in deze studie zijn de bijwerkingen die door atezolizumab worden veroorzaakt.

Monocenter exploratieve studie: - 5*5 Gy radiotherapie , na 3 weken gevolgd door - 3 x bevacizumab 5mg/kg IV 2-wekelijks - 3 x atezolizumab 840 mg IV, 2 wekelijks (start 2 weken na de eerste dosis bevacizumab)