TAS-120-202

Cohorten A en B: de primaire doelstelling is het evalueren van het objectieve responspercentage (objective response rate, ORR) bij patiënten met solide tumoren met een herschikking van FGFR of met maagkanker (met inbegrip van GEJ-kanker) met FGFR2-amplificaties op basis van onafhankelijke centrale beoordeling van radiologische beelden door de onafhankelijke beoordelingscommissie (independent review committee, IRC). Cohort C: de algehele doelstelling van cohort C is het beoordelen van de klinische activiteit van futibatinib als monotherapie bij de behandeling van patiënten met een myeloïd of lymfoïd neoplasma (MLN) met een herschikking van FGFR1.

Fase 2-onderzoek naar futibatinib bij patiënten met kanker van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) met een FGFR2-amplificatie; en patiënten met een myeloïd of lymfoïd neoplasma met een herschikking van FGFR1.

Onderzoeksgebied

veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek

Soort onderzoek

interventie-onderzoek Meer informatie over de term "interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

De onderzoekspopulatie bestaat uit volwassen patiënten met een gevorderde, uitgezaaide of lokaal gevorderde solide tumor met een herschikking van FGFR of gevorderde, uitgezaaide of lokaal gevorderde maagkanker of GEJ-kanker met FGFR2-amplificatie; of met een MLN met een herschikking van FGFR1

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
2. ≥ 18 jaar (of meerderjarig volgens de wetten van het betreffende land, indien dat ouder is)
3. Score op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1
4. Is hersteld van de acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie tot baseline of graad 1 (met uitzondering van toxiciteiten die niet klinisch significant zijn zoals alopecia)
5. Bekende FGFR-mutatiestatus en tumortype dat voldoet aan alle criteria voor 1 van de volgende cohorten:
a. Cohort A
I. Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde, gevorderde of uitgezaaide solide tumoren met een herschikking van FGFR1-4, in tumorweefsel vastgesteld met behulp van 'next generation sequencing' (NGS), fluorescentie-in-situhybridisatie (FISH) of andere assays waarmee genetische herschikking in tumorweefsel kan worden vastgesteld. Patiënten met een primaire hersentumor of intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) komen niet in aanmerking voor deelname.
ii. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
iii. Heeft ziekteprogressie/recidivering gehad na standaardbehandeling voor zijn of haar gevorderde of uitgezaaide kanker
b. Cohort B
I. Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde, gevorderde of uitgezaaide kanker van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) met een FGFR2-amplificatie. De tumor moet een FGFR2/CEN10-ratio hebben ≥ 5 of een kopieaantal van FGFR2 ≥ 10 signalen per cel, in tumorweefsel vastgesteld met behulp van NGS, FISH of andere assays waarmee genamplificatie in tumorweefsel kan worden vastgesteld.
ii. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
iii. Heeft ten minste 2 eerdere systemische behandelingen gehad voor gevorderde/uitgezaaide ziekte
iv. Heeft ziekteprogressie/recidivering gehad tijdens of na de meest recente eerdere systemische behandeling voor gevorderde/uitgezaaide maag- of GEJ-kanker
c. Cohort C
I. Bevestigde MLN met een herschikking van FGFR1 volgens de WHO-criteria
ii. Komt niet in aanmerking voor een hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) of heeft recidivering vertoond na HSCT en infusie van donorlymfocyten, met progressie en komt niet in aanmerking voor andere behandelingen
6. Beschikt over gearchiveerd of vers tumorweefsel (bij voorkeur als weefselblok) dat naar het centrale laboratorium kan worden opgestuurd.
7. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:
a. Cohorten A en B:
I. Absoluut neutrofielenaantal (absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
ii. Trombocytenaantal ≥ 75.000/mm3 (≥ 75 x 10^9/l)
iii. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
iv. Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 x de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN); indien er afwijkingen in de leverfunctie aanwezig zijn als gevolg van onderliggende levermetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). , ASAT en ALAT ≤ 5,0 x ULN.
v. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, of ≤ 3,0 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert.
vi. Creatinineklaring (CrCl) (berekende of gemeten waarde): ≥ 40 ml/min. Gebruik voor de berekende CrCl de Cockcroft-Gault-formule (sectie 6).
vii. fosfaat < 1,5 x ULN
b. Cohort C
I. ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN; indien er afwijkingen in de leverfunctie aanwezig zijn als gevolg van onderliggende levermetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). , ASAT en ALAT ≤ 5,0 x ULN.
ii. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, of ≤ 3,0 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert.
iii. CrCl (berekende of gemeten waarde): ≥ 40 ml/min. Gebruik voor de berekende CrCl de Cockcroft-Gault-formule (sectie 6).
iv. fosfaat< 1,5 x ULN
8. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten een negatieve zwangerschapstest op serum hebben vóór de toediening van de eerste dosis futibatinib. Vrouwelijke patiënten worden niet beschouwd als vrouwen die kinderen kunnen krijgen indien zij postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als uitblijven van de menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, of indien zij permanent gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie).
9. Zowel mannen als vrouwen die in staat zijn kinderen te krijgen of te verwekken moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende het onderzoek voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende 90 dagen na de laatste dosis, of langer afhankelijk van lokale voorschriften.
10. In staat geneesmiddelen oraal in te nemen (een voedingssonde is niet toegestaan).
11. Bereid en in staat geplande bezoeken af te leggen en zich aan onderzoeksprocedures te houden.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Wordt op dit moment behandeld met een experimenteel geneesmiddel in een klinisch onderzoek of neemt deel aan een ander type medisch onderzoek waarvan men om wetenschappelijke of medische redenen vindt dat het niet verenigbaar is met dit onderzoek. Indien een patiënt op dit moment is opgenomen in een klinisch onderzoek naar niet-goedgekeurd gebruik van een hulpmiddel, dient in overleg met de onderzoeker en de toezichthouder van Taiho Medical te worden bepaald of de patiënt in aanmerking komt voor deelname.
2. Voorgeschiedenis en/of huidige aanwijzingen voor een van de volgende aandoeningen:
a. Niet-tumorgerelateerde verandering in de calcium-fosfaat-homeostase die klinisch significant wordt geacht door de onderzoeker
b. Ectopische mineralisatie/calcificatie van onder andere, maar niet beperkt tot, weke delen, nieren, darm, of myocard en long, die klinisch significant wordt geacht door de onderzoeker
c. Retina- of cornea-afwijking die bevestigd is door middel van retina-/cornea-onderzoek en die klinisch significant wordt geacht door de onderzoeker.
3. Gecorrigeerd QT-interval berekend met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec.
Patiënten met een atrioventriculaire pacemaker of een andere aandoening (bijvoorbeeld een rechterbundeltakblok) waardoor geen geldige QT-meting kan worden verkregen, vormen een uitzondering; bij deze patiënten geldt dit criterium niet.
4. Heeft een of meer van de volgende behandelingen gehad tijdens het aangegeven tijdvenster voorafgaand aan de eerste dosis futibatinib:
a. ingrijpende operatie binnen 4 weken (een eventuele chirurgische incisie dient volledig te zijn geheeld)
b. radiotherapie op groot veld binnen 4 weken of radiotherapie op een beperkt veld binnen 2 weken
c. een geneesmiddel dat geen wettelijke goedkeuring heeft voor een bepaalde indicatie binnen 14 of 21 dagen vóór de behandeling voor respectievelijk een niet-myelosuppressief of myelosuppressief middel.
5. Heeft sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruikt in de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
6. Eerdere behandeling met een FGFR-remmer
7. Een of meer ernstige ziekte(n) of medische aandoening(en) waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende:
a. bekende acute systemische infectie
b. myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, of symptomatisch congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
c. voorgeschiedenis of huidige aanwijzingen van ongecontroleerde ventriculaire aritmie
d. chronische ziekten met diarree die klinisch significant worden geacht door de onderzoeker
e. aangeboren lang-QT-intervalsyndroom, of een bekende voorgeschiedenis van torsade de pointes, of een familie-anamnese van onverklaard plotseling overlijden
f. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of afwijkende laboratoriumresultaten die kunnen leiden tot een verhoogd risico bij deelname aan het onderzoek of toediening van futibatinib, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren en waardoor, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt niet in aanmerking komt voor opname in dit onderzoek
8. Actieve metastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). in het centraal zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n die klinisch en radiologisch stabiel zijn (gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan insluiting) komen in aanmerking voor deelname.
9. Bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoont of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die mogelijk curatieve behandeling hebben gehad, zijn niet uitgesloten van deelname.
10. Is zwanger of geeft borstvoeding.

Op basis van de beschikbare preklinische en klinische gegevens tot nu toe concludeert de opdrachtgever dat de resultaten van de voordeel-risicobeoordeling van futibatinib onderbouwing vormen voor verdere insluiting en behandeling van patiënten in klinische onderzoeken en tevens voor verder onderzoek van futibatinib bij tumoren met FGFR-afwijkingen.

De patiënten dienen naar het ziekenhuis te komen en bereid te zijn het onderzoeksmiddel te krijgen volgens het toedieningsschema. Ook zullen gegevens betreffende hun medische voorgeschiedenis en demografische gegevens worden verzameld. Ze moeten lichamelijke onderzoeken en onderzoeken van hun vitale functies ondergaan. Er zullen radiologische scans worden gemaakt om de tumorstatus te onderzoeken. Er zullen tumorbiopten, bloed en urine worden verzameld.