TCD16210

Het primaire doel van deel 3 van deze studie is om de veiligheid, de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), antitumoreffect en PK van SAR442720 in combinatie met KRAS G12C-remmer adagrasib te evalueren, bij deelnemers met NSCLC met KRAS G12C-mutaties Deel-3a is het dosisescalatie deel waarbij de veiligheid. de verdraagbaarheid en de aanbevolen fase 2-dosis geidentificeerd wordt en deel-3b is de dosisuitbreiding waarbij de anti-tumor activiteit bepaald wordt. Het secundaire doel van deel 3 in deze studie is: in deel 3A het karakteriseren van de PK van SAR442720 met adagrasib, en de PK van adagrasib met SAR442720 om de anti-tumor effecten van SAR442720 met adagrasib in te schatten in deel 3B het beoordelen van het veiligheidsprofiel van SAR442720 met adagrasib, om andere indicatoren van anti-tumor activiteit te beoordelen en het beoordelen van de PK van SAR442720 met adagrasib, en de PK van adagrasib met SAR442720.

Een fase 1/2, open-label, multicenter, dosisescalatie en dosisuitbreidingsstudie

Onderzoekspopulatie

Volwassenen (>18 jaar) met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd niet-kleincellieg longkanker (NSCLC) met een KRAS 12G3-mutatie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn
- Deelnemers met histologisch of cytologisch bewezen diagnose van geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC met ten minste één eerdere behandelingslijn in een geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting.
Deelnemers moeten een KRAS G12C-mutatie hebben (getest in het lokale laboratorium)
- Minimaal 1 meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om anticonceptierichtlijnen te volgen
- In staat zijn om toestemming te geven en de patienteninformatiebrief te tekenen.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

-Voorspelde levensverwachting ≤3 maanden
-Primaire centrale zenuwstelsel (CZS) tumoren
-Symptomatische of dreigende ruggenmergcompressie. Stabiele CZS ziekte toegestaan.
-Voorgeschiedenis van cerbrovasculair accident of transient ischemic attack in de afgelopen 6 maanden.
-Eerdere orgaan of hematologische transplantatie.
-Voorgeschiedenis van huidige retinale pigmentepitheelloslating (RPED), centrale sereuze
retinopathie, retinale vasculaire occlusie (RVO), neovasculaire maculaire degeneratie.
-Klinisch significante hartziekte
-Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte
-Voorgeschiedenis van of huidige interstitiële longziekte of pneumonitis
-Ontvangst van een vaccinatie met levend virus binnen 28 dagen, viraal vaccin dat geen levend virus bevat binnen 7 dagen na geplande start van de behandeling. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
-Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende ongecontroleerde hepatitis B-infectie, actieve tuberculose of ernstige infectie die parenterale antibioticabehandeling vereist.
-Onvoldoende hematologische, lever- en nierfunctie
-Bekende tweede maligniteit
-Aantasting van de gastro-intestinale functie
-Elke onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een deelnemer in gevaar zou brengen, hun verwachte overleving tot het einde van de deelname aan het onderzoek zou beïnvloeden en/of van invloed zou zijn op hun vermogen om aan het protocol te voldoen.
-Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een van de onderzoeksinterventie-componenten

De risico's houden verband met de bloedafname en de afgenomen tumor biopsieën en met de mogelijke bijwerkingen van de onderzoeksmiddelen. De toegenomen belasting voor de patiënt zijn de frequentere bezoeken aan het ziekenhuis.

Dosis-escalatie deel 3A; SAR442720 en adagrasib worden oraal toegediend op een continue basis. Dosis-expansie deel 3B: De in deel 3a bevestigde dosis SAR442720 en een vaste dosis adagrasib zal continu oraal worden toegediend.