TCD17197

Het doel van het escalatiedeel van deze studie, waarbij SAR443579 voor het eerst bij mensen wordt toegediend, is om het veiligheidsprofiel vast te stellen, de maximaal getolereerde dosis (MTD/MAD) ende aanbevolen faseII dosering (RP2D) te bepalen en het PK-profiel te karakteriseren. In het expansiedeel van de studie wordt de voorlopige klinische activiteit bij de RP2D bij deelnemers met AML beoordeeld. Het beoordelen van voorlopige activiteit bij HR-MDS of andere indicaties kan later in dit onderzoek worden overwogen.

Een open-label, eerste-in-mens, dosis-escalatie-onderzoek

Onderzoekspopulatie

Volwassenen en adolescenten (leeftijd ≥12 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML), B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) of myelodysplasie met hoog risico (HR- MDS).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- De deelnemer moet ≥18 jaar oud zijn op het moment dat de deelnemer het toestemmingsformulier ondertekent.
Alleen voor deelnemers aan het Escalatiegedeelte:
- Bevestigde diagnose van primaire of secundaire AML [elk subtype behalve acute promyelocytische leukemie (APL)] volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met AML moeten voldoen aan een van de volgende criteria, a), b) of c) en zijn beperkt tot patiënten zonder beschikbare (of niet In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e) therapie met bekend klinisch voordeel.
a) Primair inductiefalen (PIF) AML
b) Vroege terugval (ER) AML
c) Leukemie bij eerste of hogere terugval
- Bevestigde diagnose van differentiatiecluster 123 (CD123) + HR-MDS
- Komt niet in aanmerking voor inductietherapie en heeft ≥2 cycli van een van de volgende voltooid: hypomethylerend middel (bijv. 5 azacitidine of decitabine) en/of venetoclax, chemotherapie of gerichte middelen.
- Komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) en heeft ≥1 kuur inductietherapie voltooid.
- Bevestigde diagnose van CD123 + B-ALL zonder extramedullaire laesies waarvoor geen beschikbare (of niet In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e) therapie met bekend klinisch voordeel is.
Alleen voor deelnemers aan het uitbreidingsgedeelte:
- Voor deelnemers aan Cohort A: deelnemers die voldoen aan de Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. voor AML-patiënten die primair refractair (PIF) waren voor eerdere inductiebehandeling of die ER hebben gehad die 6 maanden of minder na een initiële remissie op eerdere inductiebehandeling optraden.
- Voor deelnemers aan Cohort B: deelnemers die voldoen aan de Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. voor AML-patiënten die een late terugval (LR) hebben gehad, optredend meer dan 6 maanden na een eerste remissie bij eerdere inductiebehandeling.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performancestatus >2 (≥18 jaar oud). Karnovsky-schaal (16-17 jaar oud) <50% of Lansky-schaal (<16 jaar oud) <50%.
- Geschiedenis van een actieve of chronische auto-immuunziekte die therapie vereist of vereist.
- Tweede primaire maligniteit die actieve therapie vereist. Adjuvante hormonale therapie is toegestaan.
- Bewijs van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel ten tijde van inclusive in de studie, zoals blijkt uit cytologie of pathologie.
- Bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of hiv-ziekte die antiretrovirale behandeling vereist, of met actieve hepatitis B- of C-infectie, of SARS-CoV-2-infectie.

De risico's houden verband met de bloedmonsters en de genomen biopsieën, met de mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele infusiereacties. De toegenomen belasting voor de patiënt zijn de frequente bezoeken aan het ziekenhuis inclusief de ziekenhuisopname op dag 1 tot 12 van de eerste cyclus.

SAR443579 zal als monotherapie via intraveneuze (IV) infusie worden toegediend aan deelnemers van ≥12 jaar met R/R AML, B-ALL of HR-MDS. De behandeling bestaat uit 3 cycli van 28 dagen in de inductiefase, gevolgd door maximaal 13 cycli van 56 dagen in de onderhoudsfase. Het onderzoek omvat een dosisescalatiedeel en een dosisexpansiedeel. Tijdens het dosisescalatiegedeelte zijn maximaal 6 doselevels (DL) gepland. Afhankelijk van de DL wordt SAR443579 tweemaal per week of eenmaal per week toegediend in de eerste 1 of 2 weken van cyclus 1 op dag 1, 4, 8 en 11 en eenmaal per week tijdens de laatste 2 weken van cyclus 1 (dag 15 en dag 22) en alle daaropvolgende inductiecycli (dag 1, 8, 15 en 22). Indien ondersteund door PK-gegevens, kunnen alternatieve schema's worden getest. In het uitbreidingsgedeelte wordt de aanbevolen fase II-dosis bevestigd.