TEA study

Primaire doel 1. Onderzoeken of de Area Under the Curve (AUC) van tamoxifen bij patiënten met borstkanker die met tamoxifen worden behandeld veranderd in combinatie met groene thee capsules.

2-periode, gerandomiseerde, cross-over farmacokinetische studie

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Preventie

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten (≥ 18 jaar) met borstkanker behandeld met tamoxifen

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Patiënten met een diagnose voor primaire of vergevorderde borstkanker, die met tamoxifen worden behandeld voor tenminste 3 maanden (steady state concentratie).
3. WHO performance ≤ 1
4. Welwillend en bekwaam om het informed consent formulier te ondertekenen vooraf aan de screeningsfase.
5. Welwillend om zich te onthouden van sterke CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9/2C19, UGT en P-gp remmers of inductoren, kruiden- of voedingssupplementen of overige over-the-counter medicatie, uitgezonderd paracetamol
6. Welwillend om zich te onthouden van een kopje groene thee (tot 4 uur na inname van tamoxifen)

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patiënten die bekend zijn met een verminderd geneesmiddel absorptive (bijvoorbeeld gastrectomie en achloorhydrie)
2. Patiënten met een actieve maagzweer
3. Bekend met een serieuze ziekte of een instabiele medische aandoening, hetgeen kan interfereren met de behandeling in de studie (bijvoorbeeld HIV, hepatitis, varicella zoster of herpes zoster, orgaan transplantaties, nierfalen (GFR<30 ml/min/1.73 m2), serieuze lever ziekte (bijvoorbeeld ernstige cirrose), cardiale en respiratoire ziektes.
4. Een CYP2D6 poor metabolizer of ultra-rapid metabolizer fenotype gebaseerd op CYP2D6 genotypering.

Patiënten met borstkanker worden behandeld met tamoxifen als standaardbehandeling. Patiënten die toestemming geven voor deelname aan de studie worden gerandomiseerd in een behandelsequentie bestaande uit 2 fases. In fase A zullen patiënten alleen tamoxifen gebruiken en in fase C worden patiënten behandeld met tamoxifen en groene thee capsules voor 14 achtereenvolgende dagen. Gedurende de 24 uurs farmacokinetiek afnames, worden patiënten tweemaal 24 uur opgenomen in het ziekenhuis (2 maal 24 uur), waarbij per bezoek 13 samples farmacokinetiek samples worden afgenomen van 6 mL. Grote risico's worden niet verwacht tijdens de behandeling met tamoxifen, aangezien tamoxifen geregistreerd is als standaardbehandeling. Aangezien groene thee voor een korte periode (14 dagen) wordt gegeven, worden er geen grote risico's verwacht. Desondanks, zullen alle geïncludeerde patiënten zorgvuldig worden geobserveerd door middel van een patiëntendagboekje en een twee wekelijkse telefonische of poliklinische afspraak gedurende de gehele studie periode.

14 proefpersonen zullen gerandomiseerd worden in twee verschillende behandel strategieën. Afhankelijk van de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. strategie zullen patiënten starten met tamoxifen monotherapie (strategie AB) gevolgd door tamoxifen in combinatie met groene thee supplementen. De groene thee capsules moeten de proefpersonen gedurende 14 aaneengesloten dagen innemen gelijktijdig met de tamoxifen therapie. Patiënten zullen op dag 14 en 28 voor 24-uur worden opgenomen in het Erasmus MC voor afname van de farmacokinetiek samples.