TEMOkids / ORP-TMZ-I- b

Primaire Onderzoeksdoelstelling Evaluatie van de farmakokinetiek parameters van de suspensie van temozolomide voor oraal gebruik bij pediatrische patiënten ouder dan 1 jaar oud. 1 Secundair Onderzoeksdoelstellingen • Evaluatie van de veiligheid van de suspensie van temozolomide voor oraal gebruik; • Evaluatie van de aanvaardbaarheid van de suspensie van temozolomide voor oraal gebruik; • Beschrijving van de activiteit van de suspensie van temozolomide voor oraal gebruik (complete of partiële respons, ziekteprogressie) gedurende een behandelperiode van 6 maanden op basis van de standaard follow-uponderzoeken en -testen die voor elke indicatie worden aanbevolen. "

Niet-gerandomiseerd, internationaal, multicenter, open-label, eenarmig onderzoek

Onderzoekspopulatie

Er worden minimaal 40 patiënten voor het onderzoek geworven, zodat minimaal 240 bloedmonsters kunnen worden afgenomen (wat voldoende wordt geacht voor een populatiefarmacokinetische analyse). Er worden minimaal 6, het doel is 10, patiënten van 1 tot 3 jaar geworven, zodat PK-parameters kunnen worden geëxtrapoleerd. Er worden maximaal 10 patiënten in de leeftijd van 13 tot 17 jaar (jongeren) geworven, om te zorgen voor een adequate leeftijdsverdeling van de pediatrische patiënten in het onderzoek.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Pediatrische patiënten die reeds een commercieel beschikbare behandeling met temozolomide ondergaan of naïeve pediatrische patiënten die een behandeling met temozolomide nodig hebben volgens de beslissing van de onderzoeker (alle indicaties met een 5 dagen durende behandeling per cyclus van 21 of 28 dagen). De indicaties omvatten de indicaties die beschreven staan in de Temodal SmPC (d.w.z. maligne glioom zoals glioblastoom en anaplastisch astrocytoom). Voor patiënten zonder therapeutische alternatieven mag het IMP worden gebruikt in off-label indicaties overeenkomstig de huidige behandelprotocollen die worden aanbevolen door Europese en internationale medische verenigingen (zoals SIOPEN, EPSSG, COG, Europese ITCC, SIOP, ...). Dergelijke indicaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot, primair neuroblastoom, medulloblastoom en ook rhabdomyosarcoom of Ewing-sarcoom.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een leeftijd van 1 jaar en ouder en jonger dan 18 jaar
• Patiënten die de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend of voor wie beide ouders of de wettelijk voogd (afhankelijk van de lokale wetgeving), de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Patiënten die over een ziektekostenverzekering beschikken
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Adequate hematologische functie:
o Hemoglobine ≥ 80 g/L (transfusie-ondersteuning toegestaan)
o Aantal neutrofielen ≥ 1.0 x 109 cellen/L
o Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/L (zonder transfusie-ondersteuning)
o Ingeval van betrokkenheid van beenmerg: neutrofielen ≥ 0,5 x 109 cellen/L en bloedplaatjes ≥ 75 x 109 cellen/L
• Adequate nierfunctie:
o Creatinineklaring ≥ 60 mL/min. 1,73m² volgens de Schwartz-formule of in zijn gewijzigde vorm
• Adequate leverfunctie:
o Bilirubine ≤1,5 x ULN
o AST en ALT ≤ 2,5 x ULN (AST, ALT 5xULN ingeval van leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n)
• Lansky-score ≥ 70%

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Patiënten die binnen twee weken voorafgaand aan de toediening van Kimozo met natriumvalproaat worden behandeld of patiënten die op de eerste dag van Kimozo-toediening worden toegediend met natriumvalproaat omdat dit de klaring van temozolomide vertraagt.
• Patiënten bij wie Kimozo via een (neus)maagsonde zou moeten worden toegediend gedurende de eerste behandelcyclus.
• Patiënten die reeds deelnemen aan onderzoeken naar temozolomide of andere nieuwe geneesmiddelen voor onderzoek.
• Een postmenarche vrouwelijke patiënt met een positieve zwangerschapstest via bloed of urine op moment van inclusie
• Bekende contra-indicatie of overgevoeligheid voor temozolomide of een andere chemisch gerelateerde substantie.
• Personen die wonen in een instelling op bevel van een rechtbank of een administratieve beschikking.
• Patiënten geïnfecteerd met een SARS-CoV-2-variant

Risico's en voordelen worden beschreven in paragraaf E 9 van het ARB-formulier.

Op dag 1, worden er in totaal 6 bloedmonsters van 1 ml afgenomen per patiënt. Deze monsters worden voor toediening, en 0,10-0,20 uur (6-12 min), 0,33-0,66 uur (20-40 min), 0,75-1,5 uur (45-90 min), 2,0-3,0 uur en 6,0-8,0 uur na toediening van de dosis in vooraf gekoelde, K2-EDTA buisjes afgenomen.