the COCA study

Het doel van het onderzoek is om te kijken of de opname van capecitabine in het bloed wordt verlaagd bij het gebruik van een maagzuurremmer (esomeprazol). Daarnaast onderzoeken we of deze mogelijke verlaging, door het gebruik van de maagzuurremmer, is tegen te gaan als capecitabine wordt ingenomen met de zure drank Coca-Cola Classic.

Prospectief, open label , gerandomiseerd in 3 fase waarbij de patient zijn eigen controle is. De patient wordt geloot voor de volgorde ABC of CBA fase a. om bij de eerste en de derde kuur voor 4 dagen de maagzuurremmer esomeprazol in te nemen. fase b. om bij de tweede kuur voor 8 dagen geen maagzuurremmer te gebruiken. fase c. om bij de eerste of de derde kuur capecitabine in te nemen met 250 ml Coca-Cola Classic.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Farmacokinetiek, Preventie

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met darmkanker of andere type solide tumoren die behandeld zullen worden met capecitabine voor een aanvullende behandeling na operatie of uitgezaaide ziekte.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor waarvoor capecitabine een geschikte behandelingsoptie is.
3. Geplande behandeling met capecitabine.
4. ECOG-performance status ≤ 2 (zie appendix B).
5. In staat en bereidt om het toestemming formulier te ondertekenen voorafgaand aan screenings procedures.
6. Geen gelijktijdig (zonder recept) gebruik van andere zuurreducerende geneesmiddelen (PPI's, H2A's en / of maagzuurremmers) dan 40 mg esomeprazol eenmaal daags tijdens het onderzoek.
7. Zich onthoudt van zure dranken (op studiedagen, behalve de Coca-Cola in fase C volgens studieprocedures), grapefruit, grapefruitsap, grapefruitgerelateerde citrusvruchten, kruiden-voedingssupplementen en kruidenthee tijdens de onderzoeksperiode.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Voorafgaande behandeling met capecitabine is toegestaan, maar patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis ≥ graad 3 toxiciteit met capecitabine zijn uitgesloten.
2. Patiënten met bekende verminderde absorptie van geneesmiddelen (bijvoorbeeld gastrectomie en achloorhydrie)
3. Bekende ernstige ziekte (bijvoorbeeld patiënten met orale of insulin afhankelijke diabetes mellitus) of medische onstabiele omstandigheden die kunnen interacteren met de studiemedicatie / vloeistof.
4. Patiënten die klinisch afhankelijk zijn van het gebruik van protonpompremmers of andere zuurremmende middelen.
5. Bekende deficientie complete van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) -activiteit.
6. Bekende slechte metabolizers van cytochroom P450 2C19.
7. Gebruik van cytochroom P450 2C19 / 3A4-inductoren en / of -remmers.
8. Gebruik van geneesmiddelen / supplementen die kunnen interacteren met capecitabine of esomeprazol (zie bijlage C).

- in total 2 maal 4 dagen slikken van een maagzuurremmer en in total 1 liter Coca-Cola. - in total 3 keer 8 uur op de dagbehandeling voor bloedafname van 9 buisjes, waarbij de patient 1 keer wordt geprikt voor een infuusnaald om steeds bloed uit te halen. - verwaarloosbaar risico.

1. toevoegen esomeprazole voor 2 maal 4 dagen 1 keer per dag 2. toevoegen Coca-Cola 250 ml Coca-Cola Classic voor 4 dagen waarmee dan de capecitabine wordt ingenomen.