The position-20 trial

Vaststellen van de werkzaamheid (beste respons) van osimertinib bij patiënten met lokaal uitgebreid of gemetastaseerd NSCLC die alleen een EGFR exon 20 mutatie, deletie en/or insertie en geen T790M mutatie hebben.

Op basis van de beschikbare gegevens over veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid wordt 160 mg eenmaal daags gekozen als de aanbevolen fase II-dosis. Er is geen dosisaanpassing vereist vanwege de leeftijd, het lichaamsgewicht, het geslacht, de etniciteit en de rookstatus van de patiënt.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Lokaal uitgebreid of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR exon 20 mutatie, insertie en deletie (anders dan T790M) wel en niet eerder behandeld met met chemotherapie of immunotherapie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
3. Lokaal uitgebreid of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd niet-kleincellig longkanker, niet geschikt voor curatieve chirurgie of radiotherapie
4. Aanwezigheid van een EGFR exon 20, non-T790M, mutatie, deletie en/of insertie alleen
5. ECOG performance score van 0-2
6. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.
7. Vrouwen moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken, mogen geen borstvoeding geven en moeten vóór het begin van de dosering een negatieve zwangerschapstest hebben als ze in de vruchtbare leeftijd verkeren of moeten kunnen aantonen dat zij niet in de vruchtbare leeftijd verkeren. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
8. De patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief behandeling, de geplande bezoeken, onderzoeken en follow-up.
9. Ten minste één lesie, niet eerder bestraald en die nauwkeurig kan worden gemeten bij de start ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren gemeten in de korte ≥ 15 mm) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.
10. HersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, indien asymptomatisch, zijn toegestaan. Bij symptomatische hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n moet de patiënt radiotherapie hebben gehad en ten minste 2 weken stabiel zijn.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Aanwezigheid van een T790M-mutatie of andere door tumor aangestuurde mutaties, translocaties of amplificaties (bijvoorbeeld algemene EGFR-mutaties, KRAS, BRAF V600E, ALK, ROS1)
2. Patiënt is niet bereid / niet in staat het protocol na te leven voor de duur van het onderzoek, de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief de follow-up.
3. Eerdere behandeling met EGFR-TKI
4. Patiënten die momenteel (of niet in staat zijn om het gebruik te stoppen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie) medicijnen of kruiden-supplementen gebruiken waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn (minstens 3 weken voorafgaand).
5. Onopgeloste toxiciteit van eerdere behandelingen > graad 1 op het moment van aanvang van de studiemedicatie met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinum-therapie gerelateerde neuropathie of immuun-gemedieerde pneumonitis of hepatitis die eerder behandeld is met IO-therapie.
6. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathese.
7. Patiënten met symptomatische CZS Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n die neurologisch onstabiel zijn
8. In de medische voorgeschiedenis iinterstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, stralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of aanwijzingen voor klinisch actieve ILD.
9. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
10. Elke van de volgende cardiale criteria:
- Gemiddeld rust gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec verkregen uit 1 ECG
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG (bijv. compleet linkerbundeltakblok, derde graads hartblok, tweede graads hartblok)
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging vergroten of het risico op aritmie zoals hartfalen, hypokaliëmie, een aangeboren lang QT-syndroom, familiegeschiedenis met een lang QT-syndroom of een onverklaarde plotselinge dood onder de 40 jaar bij verwanten in de eerste graad of medicijn gebruik waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
11. Aanhoudende misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, niet in staat om de studiemedicatie te slikken of een eerdere significante darmresectie die een adequate absorptie van osimertinib zou voorkomen.
12. Reproductieve potentiële mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptie gebruiken en zwangere vrouwen of zogende vrouwen of vrouwen met een positieve (urine of serum) zwangerschapstest voorafgaand aan de start van het onderzoek
13. Naar het oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen omdat de patiënt naar alle waarschijnlijkheid niet zal kunnen voldoen aan de onderzoeksprocedures, restricties en vereisten.
14. Bekend met overgevoeligheid van actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur of klasse als osimertinib

Tijdens dit onderzoek, zulllen de patiënten meerdere malen het ziekenhuis bezoeken voor lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, routine bloedonderzoek, zwangerschapstesten (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) en voor controle op bijwerkingen. Verder krijgen de patiënten iedere 6 weken (tot week 24) en vervolgens iedere 12 weken, een CT voor de beoordeling van hun ziekte tot ziekteprogressie. Bij bepaalde bezoeken zal ook bloed worden afgenomen voor onderzoeksdoeleinden. De frequentie van de bezoeken en het aantal procedures dat tijdens dit onderzoek wordt uitgevoerd, worden over het algemeen beschouwd als standaard zorg. Deze procedures worden door medisch opgeleide deskundigen uitgevoerd en alles zal in het werk worden gesteld om eventueel ongemak of risico’s voor de patiënt tot een minimum te beperken.

Zie Onderzoeksopzet

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Amsterdam UMC locatie VUmc
• Universitair Medisch Centrum Groningen