The TUCAN study

Om de mogelijke farmacokinetische interactie tussen CBD en endoxifen te bepalen. Secundaire doelstelling: de bijwerkingen van CBD onderzoeken en het farmacokinetische profiel van CBD bepalen

Dit is een eenzijdige cross-over farmacokinetische studie.

Onderzoeksgebied

Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten (≥ 18 jaar) met primaire borstkanker behandeld met adjuvante tamoxifen en die ten minste één aan tamoxifen gerelateerde bijwerking ervaren (d.w.z. opvliegers, slapeloosheid, artralgie en stemmingswisselingen).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. WHO performance ≤ 1
3. Patienten met primair mammacarcinoom, die adjuvant met tamoxifen worden behandeld en bereid zijn om nog ten minste 2 maanden tamoxifen te gebruiken.
4. Patienten moeten steady state concentraties endoxifen hebben van ten minste 16 nmol/l
5. Patienten moeten ten minste één van de volgende tamoxifen gerelateerde bijwerkingen ervaren (gebaseerd op CTCAE versie 5.0)
a. Opvliegers: ten minste >10 opvliegers gedurende 24 uur en zijnde gemiddeld of ernstig
b. Slapeloosheid: moeite hebben om in slaap te vallen, in slaap te blijven of vroeg op te staan
c. Gewrichtspijnen: gemiddeld of ernstig
d. Stemmingswisselingen: gemiddeld of ernstig.
6. Bereid om het informed consent formulier te ondertekenen voorafgaand aan screeningshandelingen.
7. Onthouding van sterke CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9/2C19, UGT en P-gp remmers of inductoren, kruidengeneesmiddelen of andere (voedings)supplementen die zonder recept verkrijgbaar zijn, anders dan paracetamol.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patiënten met een bekend probleem van geneesmiddel absorptie (o.a. gastrectomie en achloorhydrie)
2. Patiënten met een onderliggend ziektebeeld of medisch instabiele conditie, hetgeen kan interfereren met de
interventie in deze studie (bijvoorbeeld HIV, hepatitis, Varicella Zoster of herpes zoster, orgaan transplantaties,
nierfalen (GFR<30 ml/min/1.73 m2), een serieuze leverziekte (o.a. ernstige levercirrose), cardiale en respiratoire
ziekten)
3. Gebruik van cannabinoiden in de laatste 3 maanden.

Patiënten met borstkanker worden standaard behandeld met tamoxifen. Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, starten met tamoxifen als monotherapie in fase A en gaan in fase B verder met tamoxifen samen met CBD gedurende 28 opeenvolgende dagen. Tijdens de farmacokinetische meting van 24 uur worden patiënten tweemaal opgenomen in het ziekenhuis voor een overnachting (2 keer 24 uur), waarbij 13 bloedopnames van 6 ml voor farmacokinetische analyse zullen worden uitgevoerd. Grote risico's worden niet verwacht voor tamoxifen, aangezien tamoxifen is geregistreerd als standaardbehandeling. Aangezien CBD voor een korte periode (28 dagen) wordt gegeven, zijn er geen grote risico's te verwachten. CBD en zijn metabolieten vertonen dosisproportionele PK over een klinisch relevant dosisbereik en een mild toxiciteitsprofiel. We zullen alleen CBD gebruiken waarvan de productie wettelijk is goedgekeurd en waarvan de specificaties voldoen aan de voorwaarden zoals gesteld door de overheid. Desalniettemin zullen we alle geïncludeerde patiënten zorgvuldig observeren met behulp van een patiëntendagboek en een tweewekelijkse telefonische of klinische afspraak met de patiënt maken gedurende de hele onderzoeksperiode.

Vijftien patiënten die een steady-state behandeling met tamoxifen krijgen, zullen gedurende 7 dagen starten met alleen tamoxifen (zodat de deelnemers kennis kunnen maken met het invullen van het patiëntendagboek), gevolgd door tamoxifen met 5 druppels 10% CBD driemaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen. Vijf druppels 10% CBD komt overeen met 18 mg CBD. Patiënten worden op dag 7 en 35 van het onderzoek opgenomen in het ziekenhuis voor 24-uurs bloedafname voor farmacokinetische analyse.