THOR (42756493BLC3001)

Het primaire doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid van erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab te evalueren bij proefpersonen met gevorderde urotheelkanker die geselecteerde FGFR-afwijkingen herbergt; en die vooruitgang hebben geboekt na 1 of 2 eerdere behandelingen, waarvan er tenminste 1 een anti-PD-(L)1-middel (groep 1) bevat of 1 eerdere behandeling die geen anti-PD-(L)1-middel (groep 2) bevat. Het primaire eindpunt van algehele overleving wordt bij 2 groepen geëvalueerd: Groep 1: erdafitinib versus chemotherapie (docetaxel of vinflunine) [proefpersonen die eerder een anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen] Groep 2: erdafitinib versus pembrolizumab [proefpersonen die eerder geen anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen] Secundaire doelstellingen: • Het evalueren van progressievrije overleving (PFS) van proefpersonen die behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab • Het evalueren van de objectieve responsrate (ORR) van proefpersonen die behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab • Het evalueren van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van proefpersonen die behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab • Het evalueren van de duur van respons (DOR) van proefpersonen die behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab • Het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van proefpersonen die behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab • Het evalueren van de populatiefarmacokinetiek van erdafitinib Verkennende doelstellingen: • Het evalueren van DNA, RNA, of eiwitbiomarkers in weefsel- en bloedmonsters die mogelijk de tumorrespons of resistentie tegen erdafitinib, chemotherapie of pembrolizumab voorspellen • Het beoordelen van de expressie van immuunmarkers (bijv. PD-L1) en het bepalen van het moleculaire subtype in tumormonsters • Het evalueren van veranderingen in de immuunceltypes, -niveaus en -activeringsstatus in perifeer bloed als reactie op erdafitinib, chemotherapie of pembrolizumab • Het evalueren van veranderingen in immuuncelinfiltraat en genexpressie in de tumor in relatie tot het subtype blaaskanker als reactie op erdafitinib in gepaarde tumorbiopten • Het evalueren van het verband tussen de blootstelling aan erdafitinib en de werkzaamheid- en veiligheidseindpunten

Dit is een gerandomiseerd, open-label, multicentrisch, globaal fase 3-onderzoek van erdafitinib versus standaardzorg, bestaande uit chemotherapie (docetaxel of vinflunine) of anti-PD1-middel pembrolizumab, bij proefpersonen met gevorderde urotheelkanker en geselecteerde FGFR-afwijkingen die vooruitgang hebben geboekt tijdens of na 1 of 2 eerdere behandelingen (groep 1) of 1 eerdere behandeling (groep 2). Proefpersonen worden toegewezen aan groep 1 of groep 2 op basis van eerdere behandeling met een anti-PD-(L)1-middel. In groep 1 worden proefpersonen die eerder een anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen, gerandomiseerd naar erdafitinib versus chemotherapie (ongeveer 280 proefpersonen). In groep 2 worden proefpersonen die niet eerder een anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen, gerandomiseerd naar erdafitinib versus pembrolizumab (ongeveer 350 proefpersonen). Groep 1 en groep 2 worden onafhankelijk van elkaar beoordeeld. Voor elke groep wordt een beoordeling van de veiligheidsgegevens uitgevoerd door een onafhankelijke gegevensbewakingscommissie (Independent Data Monitoring Committee, IDMC) nadat ten minste 60 proefpersonen in die groep zijn ingeschreven, en daarna om de 6 maanden. De screeningsfase begint met moleculaire screening, welke door een centraal laboratorium zal worden uitgevoerd. De volledige onderzoeksscreening vindt plaats na afronding van eerdere behandeling en documentatie van ziekteprogressie voor proefpersonen die voldoen aan de moleculaire screeningscriteria. De behandelingsfase loopt van Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tot aan ziekteprogressie, onverdraagbare toxiciteit, intrekking van toestemming of beslissing van de onderzoeker om de behandeling te stoppen. De follow-upfase na de behandeling loopt van het EoT-bezoek (einde behandeling) tot aan overlijden van de proefpersoon, intrekking van toestemming of verlies voor follow-up van de proefpersoon of tot aan het einde van het onderzoek, welke zich het eerste voordoet.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Proefpersonen zullen volwassenen zijn met histologische manifestatie van fase IV transitioneel celcarcinoom van het urothelium en documentatie van ziekteprogressie. Proefpersonen hebben 1 of 2 eerdere lijn(en) van systemische behandeling (groep 1) en 1 eerdere lijn van systemische behandeling (groep 2) gekregen voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde urotheelkanker en voldoen aan de betreffende moleculaire geschiktheidscriteria. ECOG-prestatiestatus moet 0, 1 of 2 zijn en beenmerg-, lever- en nierfunctie moeten binnen de in het protocol opgegeven limieten liggen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. ≥18 jaar (of van de wettelijke leeftijd voor het geven van toestemming in het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt).
2. Histologische manifestatie van transitioneel celcarcinoom van het urothelium. Minder belangrijke componenten (<50% in het geheel) van histologievarianten zoals glandulaire of squameuze differentiatie, of de ontwikkeling van agressievere fenotypen zoals sarcomatoïde of micropapillaire verandering zijn aanvaardbaar
3. Criterium aangepast volgens wijziging 2
3.1 Uitgezaaide of chirurgisch inoperabele urotheelkanker
4. Gedocumenteerde ziekteprogressie, gedefinieerd als elke progressie waarvoor, voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , een wijziging in behandeling is vereist
5. Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
5.1. Groep 1: Eerdere behandeling met een anti-PD-(L)1-middel als monotherapie of als combinatietherapie; niet meer dan 2 eerdere lijnen van systemische behandeling.
Groep 2: Geen eerdere behandeling met een anti-PD-(L)1-middel; slechts 1 lijn van eerdere systemische behandeling.
Opmerking: Proefpersonen die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie ontvingen en ziekteprogressie vertoonden binnen 12 maanden na de laatste dosis worden gezien als personen die systemische therapie hebben ontvangen voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte.
6. Proefpersonen moeten voldoen aan de juiste moleculaire geschiktheidscriteria (zoals bepaald door centrale laboratoriumscreening): Tumoren moeten op zijn minst 1 van de volgende translocaties hebben: FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7, FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2Ll; of 1 van de volgende FGFR3-Genmutatie Meer informatie over de term "Genmutatie" Een genmutatie is een blijvende verandering in de cel, in het DNA. Genmutaties kunnen op twee manieren worden ingedeeld: Erfelijke mutaties (van ouder naar kind overgedragen) of somatische mutaties. Deze laatste kunnen optreden door factoren van buitenaf zoals sigarettenrook of zonlicht of kunnen optreden als er een fout optreedt als DNA zichzelf kopieert tijdens de celdeling. Deze zogenaamde verworven mutaties kunnen niet aan de volgende generatie worden doorgegeven. s: R248C, S249C, G370C, Y373C.

7. ECOG-prestatiestatus graad 0, 1 of 2 (bijlage 1)
8. Criterium aangepast volgens wijziging 2:
8.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
8.2 Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:
a. Beenmergfunctie (zonder de ondersteuning van cytokinen of erytropoëtine-stimulerend middel in de voorafgaande 2 weken):
• Absolute neutrofieltelling (ANC) >1.500/mm3.
• Bloedplaatjestelling >75.000/mm3 (≥100.000/mm3 voor proefpersonen uit groep 1 op locaties waar voor chemotherapie met vinflunine wordt gekozen)
• Hemoglobine >8,0 g/dl (zonder transfusie of tonen van stabiliteit, d.w.z. geen significante afname van hemoglobine, gedurende 2 weken na transfusie)
b. Leverfunctie:
• Totale bilirubine ≤1,5 x institutionele bovengrens van de normaalwaarde (ULN) OF directe bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels van >1,5xULN [≤1xULN voor proefpersonen uit groep 1 op locaties waar voor chemotherapie met docetaxel wordt gekozen]
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5x institutionele ULN of ≤5x institutionele ULN voor proefpersonen met leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n [ALT en AST beide ≤1,5xULN en alkalische fosfatase ≤2,5xULN voor proefpersonen uit groep 1 op locaties waar voor chemotherapie met docetaxel wordt gekozen]
c. Nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) >30 ml/min/1,73 m 2 die direct gemeten wordt via urineonderzoek gedurende 24 uur of die berekend wordt met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (bijlage 2).
d. Criterium verwijderd volgens wijziging 3.
e. Fosfaat: <ULN binnen 14 dagen van de behandeling en voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1 (medische behandeling toegestaan)
9. Criterium aangepast volgens wijziging 3:
9.1 De proefpersoon (of zijn/haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) moet een toestemmingsformulier ondertekenen waarmee hij of zij aangeeft de aard, het belang en het doel van het onderzoek, evenals de benodigde onderzoeksactiviteiten ervoor en de consequenties ervan te begrijpen en te willen deelnemen aan het onderzoek.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, dienen bij de screening een negatief resultaat te hebben op een zwangerschapstest (β-humaan choriongonadotropine [βhCG] (urnine- of serumzwangerschapstest).
11. Criterium aangepast volgens wijziging 2:
11.1 Criterium aangepast volgens wijziging 3:
11.2 Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen dient in overeenstemming te zijn met de lokale voorschriften met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers aan een klinisch onderzoek.
Het volgende geldt voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als: vruchtbaar, maandstonden volgend en totdat ze post-menopauzaal worden tenzij ze permanent zijn gesteriliseerd. Permanente sterilisatiemethoden zijn onder meer hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie):
• een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (mislukkingspercentage van <1% per jaar bij consistent en correct gebruik)
Voorbeelden van zeer effectieve anticonceptiemiddelen zijn
• gebruikersonafhankelijke methoden: implanteerbare hormoonanticonceptie met alleen progestageen die geassocieerd wordt met remming van de ovulatie; spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS); partner die vasectomie heeft ondergaan; seksuele onthouding: ware onthouding wanneer dit in lijn is met de geprefereerde en gebruikelijke leefwijze van de proefpersoon (Opmerking: periodieke onthouding [bv. kalender-, ovulatie-, sympto-thermale en post-ovulatiemethoden], verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• gebruikersafhankelijke methoden: gecombineerde (oestrogeen en progestageen bevattende) hormonale anticonceptie die de ovulatie remt: oraal, intravaginaal en transdermaal; hormonale anticonceptie met alleen progestageen die de ovulatie remt: oraal en injecteerbaar
• akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• ermee akkoord gaan gedurende het onderzoek geen eicellen (rijpe eicellen, ovocyten) te doneren ten behoeve van ondersteunde voortplanting en ook niet gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• geen borstvoeding geven en geen zwangerschap plannen gedurende het onderzoek en ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Het volgende geldt voor mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden:
• ermee akkoord gaan om een condoom te gebruiken met zaaddodend(e) schuim/gel/laag/crème/zetpil
• ermee akkoord gaan gedurende het onderzoek geen sperma te doneren en ook niet gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• niet van plan zijn een kind te verwekken tijdens de opname in dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische intentie binnen 30 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
2. Criterium aangepast volgens wijziging 2:
2.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
2.2 Actieve maligniteiten (d.w.z. waarvoor in de afgelopen 24 maanden een verandering in behandeling is vereist). De enige toegestane uitzonderingen zijn:
• urotheelkanker.
• binnen de afgelopen 24 maanden behandelde huidkanker die als volledig genezen wordt beschouwd.
• gelokaliseerde prostaatkanker met een Gleason-score van 6 (behandeling in de afgelopen
24 maanden of onbehandeld en onder toezicht).
• gelokaliseerde prostaatkanker met een Gleason-score van 3+4 die meer dan 6 maanden geleden is behandeld voorafgaand aan de volledige onderzoeksscreening en die wordt gezien als een type kanker met een zeer laag risico van terugkeer.
3. Symptomatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het centraal zenuwstelsel.
4. Eerder ontvangen behandeling met FGFR-remmer.
5. Bekende allergieën, overgevoeligheid voor of niet verdragen van erdafitinib of de hulpstoffen daarvan.
6. Criterium aangepast volgens wijziging 2:
6.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
6.2 Huidige centrale sereuze retinopathie (CSR) of loslating van retinaal pigmentepitheel van elke willekeurige graad.
7. Geschiedenis van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, waaronder:
a. instabiele angina, myocardinfarct, ventrikelfibrilleren, Torsades de Pointes, hartstilstand of onbekend congestief hartfalen klasse III-V (bijlage 3) in de voorafgaande 3 maanden; cerebrovasculair accident of transiënte ischemische aanval (TIA) in de voorafgaande 3 maanden.
b. QTc-prolongatie zoals bevestigd door een beoordeling in drievoud bij screening (Fridericia; QTc >480 milliseconden).
c. Pulmonaire embolie of ander veneuze trombotische embolie (VTE) binnen de voorafgaande 2 maanden.
8. Bekende actieve AIDS (humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie), tenzij de proefpersoon een stabiel anti-retroviraal therapieschema heeft gevolgd gedurende 6 maanden of langer, geen opportunistische infecties heeft gehad in de afgelopen 6 maanden en een CD4-telling heeft van>350
9. Criterium aangepast volgens wijziging 3:
9.1 Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie (tenzij polymerasekettingreactie
(PCR)-negatief [volgens lokaal laboratoriumbereik] op alle beschikbare tests in de afgelopen 6 maanden).
10. Criterium aangepast volgens wijziging 3:
10.1 Niet hersteld van reversibele toxiciteit van eerdere antikankertherapie (met uitzondering van toxiciteiten die niet klinisch significant zijn zoals haaruitval, huidverkleuring, neuropathie, gehoorverlies).
11. Verstoorde wondgenezing gedefinieerd als huid-/doorligwonden, chronische beenzweren, bekende maagzweren of niet-genezen incisies.
12. Zware operatie binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
13. Criterium aangepast volgens wijziging 2: \
13.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
13.2 Elke conditie waarvoor, naar mening van de arts-onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. aantasting van het welbevinden) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen belemmeren, beperken of in de war sturen. Voorbeelden zijn ononderbroken actieve infectie waarvoor systemische behandeling is vereist en ongecontroleerde en ononderbroken medische aandoeningen.
4.2.2. Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor alle proefpersonen uit groep 1
Naast de hierboven vermelde Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. , wordt iedere potentiële proefpersoon die voldoet aan de volgende criteria, uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
14. Criterium aangepast volgens wijziging 2:
14.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
14.2 Heeft, afhankelijk van het schema van chemotherapie dat op de deelnemende locatie moet worden gevolgd, een geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (bv. gegeneraliseerd(e) uitslag/erytheem, hypotensie, bronchospasme, angio-oedeem of anafylaxis) op docetaxel of op andere geneesmiddelen die zijn samengesteld met polysorbaat en paclitaxel. Voor locaties die docetaxel gebruiken, zijn proefpersonen met bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-besmettelijke pneumonitis uitgesloten.
4.2.3. Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor alle proefpersonen uit groep 2
Naast de hierboven vermelde Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. , wordt iedere potentiële proefpersoon uit groep 2 die voldoet aan een van de volgende criteria, uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
15. Actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 3 maanden waarvoor systemische behandeling is vereist of een gedocumenteerde geschiedenis van ernstige klinische auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische of immunosuppressieve middelen nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, diabetes type I of verdwenen jeugdastma/-atopie zouden een uitzondering zijn op deze regel. Proefpersonen voor wie periodiek gebruik van bronchodilatoren, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties is vereist, zijn niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met stabiele hypothyroïdie op hormoonvervanging of syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
16. Diagnose van immunodeficiëntie of proefpersoon krijgt systemische steroïdebehandeling of enige andere vorm van immunosuppressieve behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van onderzoeksbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses van corticosteroïden kunnen worden goedgekeurd na overleg met de opdrachtgever.
17. Bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-besmettelijke pneumonitis.
18. Actieve infectie waarvoor systemische behandeling is vereist.
19. Proefpersoon heeft een levend virusvaccin ontvangen binnen 30 dagen na de eerste dosis.
20. Bekende allergieën, overgevoeligheid voor of niet verdragen van pembrolizumab of de hulpstoffen daarvan.
OPMERKING: Onderzoekers dienen er zich van te verzekeren dat bij de screening is voldaan aan alle criteria voor opname in het onderzoek. Als de klinische status van een proefpersoon (inclusief eventuele beschikbare laboratoriumresultaten of de ontvangst van extra medische dossiers) na de screening maar voordat de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven zodanig verandert dat hij of zij niet langer voldoet aan alle geschiktheidscriteria, moet de proefpersoon van deelname aan het onderzoek worden uitgesloten. In paragraaf 9.1.2 worden opties voor hertesten beschreven. In paragraaf 17.4 wordt de vereiste ondersteunende documentatie beschreven om aan de inschrijvingscriteria te voldoen.

Bloedafnames: 60 keer. Zwangerschapstest (op urine of bloed): 1 keer tijdens screening en tijdens behandelingsfase, zoals klinisch geïndiceerd of vereist. IV-infusies: 12 keer. Tumorbiopt: bij pre-screening (de moleculaire geschiktheidstest) zal een eerder verkregen tumorbiopt worden getest. Als vooraf geen monsters van het tumorweefsel zijn verzameld of onvoldoende zijn om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek, moet een monster van het tumorweefsel van de patiënt worden verzameld via een nieuw biopt. Tumorbiopten: 3 maal, voor het optionele deel van het onderzoek. CT-scan (of MRI-scan): 7 keer. ECG: 3 keer. Het aantal bezoeken aan de studie kliniek: 38 bezoeken. Lichamelijk onderzoek: 1 keer bij screening, 1 keer op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3. Eén keer op dag 1 van cyclus 4+ en één keer aan het einde van de behandeling. Oogheelkundig onderzoek: 1 keer. Amsler Grid Test (zichttest): 5 keer, maar kan meer zijn afhankelijk zijn van het totale aantal cycli. Vragenlijsten: -FACT-BI, PGIS: 1 keer op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3. 1 keer op dag 14 alleen voor cyclus 1. 1 keer op dag 1 van cyclus 4+ en 1 keer aan einde van behandeling. -EQ-5D-5L: 1 keer op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3. 1 keer op dag 14 alleen voor cyclus 1. 1 keer op dag 1 van cyclus 4+, en 1 keer aan het einde van de behandeling en tijdens de follow-up fase (elke 12 weken +/- 7 dagen). De proefpersoon kan fysiek of psychologisch ongemak ondervinden van de bovenstaande tests en procedures en vragenlijsten. De proefpersoon kan bijwerkingen van de studiemedicatie ervaren.

Studiemedicatie: De studiemedicatie zal worden geleverd in een tabletvorm of aan de proefpersoon individu toegediend via een intraveneuze (IV) infusie zoals normale chemotherapie. Erdafitinib: De proefpersoon zal eenmaal daags Erdafitinib-tabletten nemen met een glas water (ongeveer 240 ml). De studiedokter kan de dosis verhogen of verlagen, afhankelijk van hoe het lichaam op het middel reageert. De dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden veranderd of gestopt als de proefpersoon een bijwerking heeft. De tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen, maar moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet in water worden opgelost. Elke dosis moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Als een dosis wordt gemist, kan deze worden ingenomen tot 6 uur na het tijdstip waarop de dosis gewoonlijk wordt ingenomen en de normale dosering de volgende dag wordt hervat. Als het meer dan 6 uur geleden is dat de dosis werd vergeten, moet die dosis worden overgeslagen en de behandeling de volgende dag normaal worden voortgezet. Als braken optreedt wanneer de dosis wordt ingenomen, mag geen vervangende dosis worden ingenomen. De proefpersoon mag geen grapefruit of Sevilla-sinaasappels eten tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode omdat het de studiemedicatie in het lichaam zou kunnen verstoren. Op dag 14 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2 moet de proefpersoon in de kliniek komen om bloedmonsters te laten nemen om het niveau van erdafitinib in hun bloed te laten testen. Op deze dagen moet de proefpersoon mogelijk de gebruikelijke dosis erdafitinib in de kliniek innemen; het studiepersoneel zal de proefpersoon laten weten of dit het geval is. Pembrolizumab of chemotherapie: De proefpersoon krijgt eenmaal per cyclus een intraveneuze infusie. Afhankelijk van het te onderzoeken onderzoeksmedicijn dat de proefpersoon krijgt, kan de duur van de infusie 20 minuten (vinflunine), 30 minuten (pembrolizumab) of een uur (docetaxel) zijn. Het middel wordt in een ader in de arm gedaan via een buisje dat aan een naald bevestigd is.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• HagaZiekenhuis