TIBET (BOOG 2019-01)
Algemeen
Fase-II-onderzoek met trifluridine/tipiracil (TAS102) bij patiënten met ER-positief, Her2-negatief uitgezaaide borstkanker die eerder behandeld zijn met chemotherapie.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 2
- Bij diagnose
-
- Borstkanker hormoonpositief
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Rijnstate Arnhem
-
MCL Leeuwarden
-
Om de werkzaamheid van trifluridine / tipiracil te beoordelen door bepaling van het percentage patiënten dat progressievrij is na 8 weken op trifluridine / tipiracil voorgeschreven voor ER-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkankerpatiënten eerder behandeld met een anthracycline, een taxaan en capecitabine
Dit is een multicenter fase 2-onderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van trifluridine / tipiracil evalueert bij vrouwen met geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of lokaal gevorderde borstkanker die niet vatbaar is voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie. Deze studie zal worden uitgevoerd onder sponsorschap van BOOG, Amsterdam, NL. Studie medicatie moet worden gestart binnen 3 dagen na voltooiing van de screening en doorgaan tot een van de criteria betreffende stopzetting van de behandeling, zoals binnen het onderzoek is gedefinieerd, wordt bereikt. Trifluridine / tipiracil 35mg/m2,wordt oraal BID toegediend op dag 1 tot en met 5, waarbij de eerste dosis wordt toegediend in de ochtend van dag 1 van elke cyclus en de laatste dosis wordt toegediend in de avond van dag 5, gevolgd door een herstelperiode van dag 6 tot dag 7. Trifluridine / tipiracil zal oraal BID toegediend worden op dagen 8 tot en met 12, waarbij de eerste dosis wordt toegediend in de ochtend van dag 8 van elke cyclus en de laatste dosis wordt toegediend in de avond van dag 12, gevolgd door een herstelperiode vanaf dag 13. tot dag 28. Elke cyclus is 28 dagen. Patiënten zullen worden geëvalueerd voor PFS en ORR. Tumorbeoordelingen zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd op basis van responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beschreven in Sectie 9.0. Computertomografie (CT) -scans worden uitgevoerd in week 8 en daarna 16 weken. CT-scan moet elke 4 weken worden herhaald om CR / PR te bevestigen. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van AE's en laboratoriumevaluaties volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-AE versie 4.03).
- Onderzoeksgebied
- Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Preventie
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
GeMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde Her2-negatieve, ER-positieve borstkanker patiënten die progressief zijn geworden tijdens of na behandeling met Capecitabine. Eerdere behandeling met antracyclines en taxanen is verplicht. Adequate hematologie, lever- en nierfunctiewaarden. Niet meer dan twee lijnen chemotherapie voor geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker. WHO-prestaties> 2
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. Getekend informed consent
2. Volwassen vrouwen (> 18 jaar) met bewezen diagnose van geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd of lokaal gevorderd mammacarcinoom niet geschikt voor curatieve behandeling (chirurgie of RT)
3. Gedocumenteerde ER-positief (>10%) , PR-positief (>10%) en HER2-negatief geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd mammacarcinoom
4. Progressieve ziekte op beeldvorming
5. Eerdere systemische behandeling, inclusief een anthracycline, een taxaan en capecitabine in (neo) adjuvante of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde setting. NB: een patiente met een cardiale reden voor geen behandeling met een anthracycline of een patiente met gedocumenteerde DPD deficientie mag geincludeerd worden
6. Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1 (see Apendix E in protocol) Eerder bestraalde tumorlaesies of behandeld met andere locoregionale therapie worden alleen meetbaar geacht, indien de ziekteprogressie is aangetoond na beeindigen van de betreffende therapie.
7. ECOG ps <1
8. Levensverwachting van > 12 weken
9. Wil voldoen en is in staat om te voldoen aan de studie procedures en geplande visites.
10. Adequate orgaan, beenmerg- en coagulatie functies:
ANC > 1,5 x 109/l
Thrombo’s > 75 x 109/l
Hb > 5.6 mmol/l
ASAT, ALAT <2,5 ULN (of < 5 in geval van leverMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n)
Bili totaal < 1,5 x ULN ( < 3x ULN voor patienten bekend met Syndroom van Gilbert)
Kreatinine klaring > 60 ml/min
11. Geen klachten meer van acute toxiciteit van eerdere anti-kankertherapie of chirurgische ingrepen tot NCI CTCAE versie 4.0 graad <1, m.u.v. alopecia of andere toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden geschat.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. HER2-positieve patienten (IHC 3+ of in situ hybridization positief) en ER-negatieve patienten zijn niet eligible.
2. Niet meer dan 2 lijnen chemotherapie in de geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde setting.
3. Resolutie van bijwerkingen van eerdere behandeling met chemotherapie ≤ graagd 1 (behalve alopecia).
4. Radiotherapie binnen 4 weken voor inclusie, behalve plaatselijke RT voor pijnbehandeling of voor lytisch laesies met risico van fractuur tot 2 weken voor inclusie. Patienten moeten hersteld zijn van bijwerkingen van de radiotherapie.
5. RT op 30% of meer van het beenmerg. Andere primaire tumoren binnen de laatste 5 jaar, m.u.v. de adequaat behandelde basaalcel carcinoom van de huid of in situ cervixcarcinoom.
6. Eerdere of huidige CNS Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n, carcinoma meningitis. Een CT of MRI van het brein binnen 4 weken voor Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
is verplicht als er verdenking is op Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n.
7. Klinisch significant cardiovasculaire of pulmonaire ziekte of elke andere ziekte, metabolisch of psychologische dysfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumonderzoek dat redelijke verdenking geeft op een ziekte of conditie dat een conta-indicatie is voor het gebruik van een experimenteel medicijn, of dat mogelijk effect kan hebben op de patient compliance, of dat de patienten een hoog risico geeft voor behandelings gerelateerde complicaties (zoals lactose intolerantie)
8. Eerdere behandeling met trifluridine/tipiracil
9. Patiënten met erfelijke problemen van galactose intolerantie, de Lapp lactase deficientie of glucose-galactose malabsorptie zijn uitgesloten voor deelname.
10. Diagnose van andere maligniteiten voor de registratie, behalve als deze maligniteiten geen invloed hebben op de prognose van de patient en geen verdere behandeling behoeven.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische condities of laboratorium afwijkingen, die mogelijk invloed kunnen hebben op de interpretatie van studieresultaten en patienten die hierdoor in de beoordeling van de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor inclusie.
Lichamelijk onderzoek voorafgaand aan onderzoek, voorafgaand aan cyclus 2 en 30 dagen na het stoppen. Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. vragenlijsten voorafgaand aan de studie en na 8, 16, 24 en 32 weken Naast de standaard behandeling: zwangerschapstest (urine dipstick) 2x ECG hartfilmpje maximaal 2 CT-scans maximaal 1 botscan Zoals elk geneesmiddel kunnen ook de geneesmiddelen die de patiënten tijdens dit onderzoek krijgen bijwerkingen hebben. De meeste bijwerkingen verdwijnen zodra het onderzoeksmiddel wordt gestopt. Soms kunnen de bijwerkingen ernstig zijn. Ze kunnen lange tijd aanwezig blijven of mogelijk dodelijk zijn. Verder kunnen sommige metingen ongemakken of complicaties met zich meebrengen. Er kunnen ook bijwerkingen, ongemakken of complicaties optreden die nog onbekend zijn. Het gebruik van dit middel heeft mogelijk een gunstig effect op de ziekte. Uit eerder onderzoek bij patiënten met dikke darmkanker blijkt dat zij, ondanks eerder gebruik van 5-FU/capecitabine, overlevingsvoordeel kunnen hebben van het onderzoeksmiddel trifluridine/tipiracil (TAS102, LONSURF®). Verwacht wordt dat dit gunstige effect ook te zien is bij uitgezaaide ER positieve, Her-2 negatieve borstkanker.
trifluridine / tipiracil 35 mg / m2, tweemaal daags, p.o. dag 1-2-3-4-5 & 8-9-10-11-12 Herhaal elke 28 dagen
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Rijnstate Arnhem
-
MCL Leeuwarden
-
Reinier de Graaf Gasthuis
-
Amphia Ziekenhuis
-
Catharina Ziekenhuis
-
Deventer Ziekenhuis
-
Erasmus MC
-
Wilhelmina Ziekenhuis Assen
-
Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Maastricht Universitair Medisch Centrum
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.