TOLERANCE; EORTC-1976-STBSG

Hoofddoel Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of een hogere HRQoL, in termen van impact van de ziekte en de behandeling ervan op fysiek en rolfunctioneren, wordt bereikt met metronomische schema's van doxorubicine of cyclofosfamide plus predniso(lo)ne versus de standaard doxorubicinebehandeling. Secundaire doelstellingen: • Om te beoordelen of er een verbetering is in kwaliteit van leven, in termen van impact van de ziekte en de behandeling ervan op sociaal, emotioneel en cognitief functioneren, evenals zelfgerapporteerde symptomen en algehele kwaliteit van leven/gezondheidsperceptie, bij patiënten behandeld met metronoom doxorubicine, patiënten behandeld met metronomisch cyclofosfamide plus predniso(lo)ne en patiënten behandeld met standaard doxorubicine. • Om te beoordelen of er een verschil is in de progressievrije overleving, totale overleving en tumorrespons tussen patiënten behandeld met metronoom doxorubicine, patiënten behandeld met metronoom cyclofosfamide plus predniso(lo)ne en patiënten behandeld met standaard doxorubicine. • Om het toxiciteitsprofiel van de drie behandelingsarmen te beoordelen • Om de verdraagbaarheid van de drie behandelarmen te beoordelen Verkennende doelstellingen: • Om te beoordelen of er een verschil is in kwaliteit van leven, in termen van EORTC QLQ-ELD14-schalen, tussen patiënten behandeld met metronomische doxorubicine, patiënten behandeld met metronomische cyclofosfamide plus predniso(lo)ne en patiënten behandeld met standaard doxorubicine. • Om te beoordelen of er een verschil is in het onderhouden van fundamentele vaardigheden die nodig zijn om voor zichzelf te zorgen, zoals gemeten met de ADL-tool (Activities of Daily Living), tussen patiënten die worden behandeld met metronomische doxorubicine, patiënten die worden behandeld met metronoom cyclofosfamide plus predniso(lo) ne en patiënten behandeld met het standaard doxorubicineregime.

Dit is een multicenter, open label, gerandomiseerde fase 3-studie (1:2:2 Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. ). Na bevestiging van de geschiktheidscriteria zullen 185 patiënten 1:2:2 worden gerandomiseerd naar ofwel de controle-arm (doxorubicine 60-75 mg/m² IV elke 3 weken) of experimentele arm 1 (doxorubicine 12 mg/m² IV elke week) of experimentele arm 2 [cyclofosfamide tabletten 100 mg tweemaal daags (ochtend en avond) plus prednisolon/prednison tabletten 10 of 20 mg eenmaal daags ('s morgens), op dag 1 tot dag 7 van elke 14-daagse cyclus]. GKvL-beoordeling zal elke 3 weken worden uitgevoerd gedurende de eerste 12 weken en daarna elke 12 weken tot 1 jaar na aanvang van de behandeling. Ziekte-evaluatie zal elke 12 weken worden uitgevoerd tot progressie.

Onderzoekspopulatie

Oudere patiënten met gevorderd wekedelensarcoom. Zie paragraaf D4 en D5 voor de in- en Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. .

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch bewezen gevorderd inoperabel of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd wekedelensarcoom (STS)
• Representatieve in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorblokken of objectglaasjes, hetzij van de primaire tumor of een geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde laesie, moeten beschikbaar zijn voor centrale beoordeling.
• Leeftijd ≥ 65 jaar (patiënten tussen 65 en 69 jaar komen in aanmerking als G8-score ≤ 14; patiënten ≥ 70 jaar komen in aanmerking, onafhankelijk van G8-score)
• WHO-prestatiestatus 0 – 2
• Levensverwachting op basis van andere significante morbiditeit van ≥ 6 maanden
• Aanwezigheid van meetbare ziekte (volgens RECIST 1.1), zoals bevestigd door beeldvorming in de 28 dagen voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . CT met IV-contrast is de beeldvormingsmodaliteit die de voorkeur heeft. Bij eventuele contra-indicaties (medische of reglementaire) is het toegestaan ​​om een ​​niet-contrast CT + MRI uit te voeren.
• Progressieve ziekte bij binnenkomst op basis van RECIST 1.1
• Patiënten die geschikt zijn om doxorubicine te krijgen volgens de beoordeling van de onderzoeker
• Adequate hematologische en orgaanfunctie beoordeeld voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. (protocol versie 2.0; pagina's 22-23; sectie 4.1)
• Voltooiing van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-ELD14.
• Beoordeling van G8 geriatrische screening tool
• Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of voorbehoedsmiddelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals gedefinieerd in protocol versie 2.0; pagina's 22-23; sectie 4.1).
• Voordat de patiënt wordt geregistreerd/gerandomiseerd, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving, inclusief de verplichting om vragenlijsten in de loop van het onderzoek in te vullen.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's)
• Symptomatische of bekende hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
• Elke eerdere behandeling met antracyclines
• Elke eerdere systemische behandeling voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde STS
• Enige eerdere, huidige of geplande behandeling met stralingstherapie van hoofd en hals, thorax of lever
• Onvermogen om orale tabletten door te slikken en/of vast te houden
• Zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
• Overgevoeligheid voor doxorubicine, cyclofosfamide, prednisolon, prednison of voor één van hun metabolieten of voor één van hun hulpstoffen
• Ongecontroleerde ernstige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:
- Congestief hartfalen
- Angina pectoris
- Acute inflammatoire hartziekte
- Myocardinfarct binnen 1 jaar voor Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
- Arteriële hypertensie gedefinieerd als bloeddruk ≥ 150/100 mm Hg ondanks optimale medische therapie
- Ongecontroleerde hartritmestoornissen
- Verhoogde bloedingsneiging
- Ernstige osteoporose
- Maagzweer
- Ongecontroleerde diabetes
- Beenmergaplasie
- Psychose
- Actieve of ongecontroleerde infecties, waaronder infecties die systemische antibiotica of antimicrobiële therapie vereisen.
- Ontsteking van de urineblaas (interstitiële cystitis) en/of obstructie van de urinestroom.
• Vaccinatie met levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit bij wie het natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid kan verstoren.
• Bekende contra-indicatie voor MRI
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en de actieve vereisten (inclusief het invullen van vragenlijsten) en het follow-upschema in de weg kan staan; die voorwaarden moeten vóór Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. in de studie met de patiënt worden besproken

- Mogelijke bijwerkingen van chemotherapiebehandeling. - Regelmatige bezoeken aan het ziekenhuis inclusief lichamelijk onderzoek, bloedafname, Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. vragenlijsten, biopsieën (indien gearchiveerd materiaal niet beschikbaar is) en CT-scans.

Experimentele arm 1 Patiënten gerandomiseerd naar de experimentele arm 1 zullen worden behandeld met doxorubicine 12 mg/m2 wekelijks intraveneus toegediend (bolus of korte infusie volgens lokale standaardpraktijk) voor een maximum van 450 mg/m2 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of optreden van gelijktijdige ziekte die interventie vereist die interfereert met de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Adequate anti-emetische behandeling, ondersteunende maatregelen en hematopoëtische groeifactoren moeten worden toegediend in overeenstemming met de lokale behandelingsnormen. Experimentele arm 2 Patiënten gerandomiseerd naar de experimentele arm 2 zullen worden behandeld met oraal cyclofosfamide 100 mg BD (om ongeveer 8:00 en 19:00 uur) plus prednisolon/prednison 10 of 20 mg per dag ('s ochtends) op dag 1 tot dag 7 van elke 14 -dagcyclus tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, weigering van de patiënt of optreden van gelijktijdige ziekte die interventie vereist die de onderzoeksbehandeling verstoort, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het gebruik van hematopoësestimulerende middelen (koloniestimulerende factoren en erytropoësestimulerende middelen) kan worden overwogen om het risico op myelosuppressieve complicaties te verminderen en/of om de toediening van de beoogde dosering te vergemakkelijken. Er moet dagelijks voldoende vocht (1,5 l - 2 l) worden ingenomen (of via een infuus) om diurese te forceren om het risico op urinewegtoxiciteit te verminderen.