TOTAM study

Primaire doel 1. Onderzoeken of TDM van tamoxifen haalbaar is in de klinische praktijk. Secundaire doelen 1. De relatie tussen de farmacokinetiek (PK) van tamoxifen en de metabolieten en relevante bijwerkingen in kaart brengen. 2. Onderzoeken of er een effect is van de interventie TDM op de mate van therapietrouw. 3. Onderzoeken of TDM van tamoxifen kosten-effectief is in de klinische praktijk. 4. Onderzoeken wat de incidentie is van non-alcoholische leververvetting (NASH) twee jaar na behandeling met tamoxifen in vergelijking met baseline. 5. Onderzoeken of gelijktijdige inname van tamoxifen met voedsel de farmacokinetiek van tamoxifen en endoxifen kan beïnvloeden. 6. Onderzoeken of het verlagen van de tamoxifen dosering, in patiënten met ernstige tamoxifen gerelateerde bijwerkingen en een endoxifenspiegel >32 nmol/L, leidt tot een reductie van bijwerkingen.

Dit is een niet-gerandomiseerde, single-center, TDM interventie studie.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met een vroeg stadium ER positieve borstkanker waarbij het voornemen is om tamoxifen therapie te starten.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Volwassen vrouwen (≥ 18 jaar) waarbij het voornemen is om te starten met adjuvante tamoxifen therapie.
2. WHO Performance Status ≤ 1 .
3. In staat om het Informed Consent formulier te tekenen vooraf aan de screening evaluatie.
4. In staat en bereid om bloed te laten prikken voor de PK analyse.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Patiënten die <3 jaar geleden zijn gediagnosticeerd met endometrium kanker.
3. Symptomatische CZS Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of een historie met een psychiatrische aandoening, waardoor men niet in staat is om de informatie te begrijpen en Informed Consent te geven.
4. Patiënten met een bekend alcoholisme probleem, drugsverslaafden and/of psychiatrische of fysiologische conditie waarmee de patient naar het inzicht van de onderzoeker niet in staat is om de aanwijzingen van de behandelingen nauwlettend op te volgen.
5. Aanwijzingen voor enige andere ziekte, neurologisch of metabolisch disfunctioneren, bevindingen uit lichamelijk of laboratorium onderzoek hetgeen rede geeft voor een ziekte of conditie waardoor het gebruik van tamoxifen gecontraïndiceerd is of dat er aanwijzingen zijn voor therapie gerelateerde complicaties.
6. ≥3 maanden behandeling met tamoxifen zonder TDM of een startdosering >20 mg eenmaal daags.

Patiënten worden gevraagd om 6 keer naar het ziekenhuis te komen voor een controle van de bloedspiegel (Therapeutic Drug Monitoring van tamoxifen). Patiënten kunnen individueel voordeel hebben door deel te nemen aan deze studie. In de adjuvante setting is een dosering van 20-40 mg per dag standaard. Deze dosering is officieel geregistreerd voor de adjuvante behandeling van hormoongevoelige borstkanker. Daarom wordt deelname aan deze studie ingeschat met een laag risico. De bijwerkingen die eventueel kunnen optreden worden zorgvuldig geobserveerd gedurende dit onderzoek. Daarnaast wordt er tweemaal een FibroScan van de lever gemaakt om de mate van leververvetting te kwantificeren. Dit onderzoek is niet-invasief en zal onder nuchter condities afgenomen worden.Aan dit onderzoek zijn geen medische risico's verbonden. De duur van de Fibroscan is begroot op ongeveer 10 minuten.

Na 3, 4.5, 6, 12, 18 en 24 maanden na start met de tamoxifen behandeling wordt er een bloed sample (TDM) afgenomen. Indien de endoxifen concentratie te laag is (< 16 nmol/L), kan een doseringsverhoging worden overwogen. Na een dosisescalatie kan er een extra bloedsample afgenomen worden. Bij ieder consult bij de oncoloog of oncologisch-verpleegkundige wordt de toxiciteit geëvalueerd. Tamoxifen therapietrouw en Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. worden geëvalueerd door middel van een gevalideerde vragenlijst na 3, 6 en 24 maanden na start met tamoxifen. Jaarlijks worden patiënten gemonitord volgens nationale richtlijnen op ziekteterugkeer van borstkanker. Daarnaast wordt er op baseline (0-3 maanden na start met tamoxifen) en 24 maanden na start een FibroScan nuchter gemaakt om de mate van leververvetting te kwantificeren. Tevens zullen op deze tijdsmomenten triglyceriden en het lipidenspectrum worden bepaald. In deel B van de TOTAM studie moeten proefpersonen tamoxifen innemen net voor de nacht (3-4.5 maanden na start met tamoxifen) met een glas water. Vanaf 4.5 to 24 maanden na start zullen in deel B proefpersonen de tamoxifen innemen tijdens of net na het avondeten. In deel C van de TOTAM studie kunnen patiënten met een bepaalde mate van tamoxifen gerelateerde bijweringen (gescoord met FACT-E vragenlijst) een dosisreductie van tamoxifen naar 10 mg per dag krijgen, mits de endoxifenspiegel is vastgesteld op minimaal 32 nmol/L.