TRIPLE-B (BOOG 2013-01)
Algemeen
Gerandomiseerd fase IIb onderzoek naar biomarkers bij een eerstelijns behandeling van gevorderde tripel negatieve borstkanker met carboplatin-cyclofosfamide in vergelijking met paclitaxel met of zonder bevacizumab (TRIPLE-B studie) Titel na amendement van 12 augustus 2017: Gerandomiseerd fase IIb onderzoek naar biomarkers bij een eerstelijns behandeling van gevorderde tripel negatieve borstkanker met carboplatin-cyclofosfamide in vergelijking met paclitaxel met of zonder atezolizumab (TRIPLE-B studie)
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 2
- Bij diagnose
-
- Borstkanker triple negatief
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Rijnstate Arnhem
-
MCL Leeuwarden
-
Oorspronkelijk geformuleerde doelstellingen van de studie: Primair: 1. Prospectieve analyse of VEGFR2 plasmaspiegels bij baseline een voorspellende waarde hebben voor winst in PFS door toevoeging van bevacizumab aan eerstelijns palliatieve chemotherapie bij TNBC. 2. Valideren dat de BRCA-achtige test de verschillen in PFS voorspelt bij eerstelijns alikylerende en platinum middelen in vergelijking met paclitaxel bi TNBC. Secumdair: 1. Valideren dat toevoeging van bevacizumab aan eerstelijns palliatieve chemotherapie een PFS verbetering geeft. 2. Evalueren of een betere drug access t.g.v. de toevoeging van bevacizumab zichtbaar gemaakt kan worden door vergelijking van de effectiviteit van de toevoeging van bevacizumab bij BRCA-achtige patiënten met carboplatin/cyclofosfamide en bij niet BRCA-achtige patiënten met paclitaxel. 3. Evalueren of er een verschil bestaat tussen de effectiviteit (PFS) van aan chemotherapie toegevoegde bevacizumab bij wel en niet BRCA-achtige TNBC. 4. Evalueren of een alkylerend-platinum regime effectiever is dan paclitaxel als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij BRCA-achtige TNBC. 5. Evalueren of paclitaxel effectiever is dan een alkylerend-platinum regime als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij niet BRCA-achtige TNBC. 6. Evalueren in een post-hoc analyse of patiënten met een hoog aantal VEGFA kopieën meer winst halen uit bevacizumab dan patiënten die dit niet hebben. 7. Definiëren van biomarkers die een PFS voordeel kunnen voorspellen van de toevoeging van bevacizumab. 8. Definiëren van biomarkers die een PFS voordeel kunnen voorspellen van carboplatin-cyclofosfamide 9. Definiëren van biomarkers die een PFS voordeel kunnen voorspellen van paclitaxel. 10. Evaluatie van totale overleving voor alle (sub)groepvergelijking die ook voor PFS zijn gespecificeerd. 11. Evaluatie van toxiciteit. Doelstellingen van de studie volgens het nu (augustus 2017) geamendeerde protocol: Primair: 1. Valideren dat de BRCA-achtige test de verschillen in progressievrije overleving (PFS) voorspelt bij eerstelijns alikylerende en platinum middelen in vergelijking met paclitaxel bij TNBC Secundair: 1. Test de winst in PFS van de toevoeging van atezolizumab aan chemotherapie 2. Prospectief analyseren vof de PD-L1 status intumorcellen of in tumorinfiltrerende immuuncellen een voorspellende waarde heeft voor potentiële verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie 3. Analyseren of de mate van intratumoraal CD8 en TIL een voorspellende waarde heeft voor verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 4. Evalueren of een alkylerend-platinum regime effectiever is dan paclitaxel als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij BRCA-achtige TNBC. 5. Evalueren of paclitaxel effectiever is dan een alkylerend-platinum regime als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij niet BRCA-achtige TNBC 6. Definiëren of verschillende TNBC moleculaire subtypes -gebaseerd op de analyse van de RNA-expressie- een voorspellende waarde heeft voor verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 7. Definiëren of de LDH waarde voor behandeling een voorspellende waarde heeft voor verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 8. Definiëren van biomarkers die een voorspellende waarde hebben voor een PFS winst van carboplatin-cyclofosfamide als eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 9. Definiëren van biomarkers die een voorspellende waarde hebben voor een PFS winst van paclitaxel als eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 10. Definiëren van biomarkers die een voorspellende waarde hebben voor een winst van van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 11. Evaluatiie van de PFS na de overstap naar het andere chemotherapieschema met atezolizumab (PFS2) 12. Evaluatie of het % patiënten dat vrij van progressie is op 6 en 12 maanden na de crossover naar een regime met atezolizumab 13. Evaluatie of de toevoeging van atezolizumab aan chemotherapie in de eerste lijn werkzamer is dan de toevoeging in de tweede lijn (PFS1+PFS2) 14. Evalueren van de overall survival voor alle (sub)group vergelijkingen, die van tevoren gespecificeerd zijn voor PFS 15. Evalueren van de klinisch relevante toxiciteit van alle studieschemata 16. Evaluatie van de voorlopige werkzaamheid middels PFS en OS in subgroepen van patiënten van voor het amendement 3 17. Evaluatie van de voorspellende waarde van de BRAF-achtige status in diverse subgroepen voor het amendement 3
Oorspronkelijke studieopzet: Gerandomiseerd multicenter nationaal fase IIb onderzoek. Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. naar A. I.v. carboplatin AUC5 (in 250 NaCl 0,9% of glucose 5% in 30-60 min) plus cyclofosfamide 600 mg/m2 (in 100 ml NaCl 0,9% in 20 min) elke 4 weken, tot progressie of onacceptabele toxiciteit. of B. I.v. paclitaxel 90 mg/m2 (in 250 ml NaCl 0,9% in 60 min) week 1, 2 en 3 van elke kuur tot progressie of onacceptabele toxiciteit. Beide armen plus of min bevacizumab 10 mg/kg (in 100 ml NaCl 0,9% in 90, dan 60, dan 30, dan 15 min) elke 2 weken. Behandeling met bevacizumab tot progressie of onacceptabele toxiciteit. 304 patiënten. Studieopzet volgens het nu (augustus 2017) geamendeerde protocol: Gerandomiseerd multicenter nationaal fase IIb onderzoek. Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. naar A I.v. carboplatin plus cyclofosfamide.op dag 1 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie paclitaxel + atezolizumab B I.v. carboplatin plus cyclofosfamide.op dag 1 van elke kuur van 4 weken + atezolizumab .op dag 1, 15 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie behandeling naar keuze van de onderzoeker.: C I.v. paclitaxel.op dag 1, 8, 15 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie: carboplatin plus cyclofosfamide + atezolizumab D. I.v. paclitaxel.op dag 1, 8, 15 van elke kuur van 4 weken atezolizumab .op dag 1, 15 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie behandeling naar keuze van de onderzoeker. 304 proefpersonen.
- Onderzoeksgebied
- Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Patienten met geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde TNBC, niet eerder behandeld met chemotherapie voor geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- Histologisch bevestigde geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde of lokaal gevorderde ongeneeselijke tripel negatieve borstkanker. Zie protocol sectie 5.2 voor meer details.
- Histologische bevestiging van tripel negatieve borstkanker van een Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
wordt aanbevolen.
- Histologische of cytologische bevestiging van geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde borstkanker is vereist in geval van normale CA 15.3 waarden BRCA-like onderzoek. Uitzondering: zie protocol hoofdstuk 5.2, voor details.
- Weefsel van primaire tumor of Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
naar NKI-AVL gezonden voor BRCA-like testing
- Histologische biopsie uit metatstase van voor de behandeling voor translationeel onderzoek (tumorweefsel van botMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
niet bruikbaar). Uitzondering: zie protocol hoofdstuk 5.2, voor details.
questions (tumor tissue from bone Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
s cannot be used).
- Geen eerdere cytotoxische therapie vor geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte
- Ziektevrij interval van minimaal 12 maanden na beëindiging van (neo)adjuvante behandeling met paclitaxel of (neo)adjuvant platinumbevattend middel
- Ziektevrij interval van minimaal 6 maanden na beëindiging van (neo)adjuvante behandeling met docetaxel
- Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST V1.1
- WHO performance status 0 of 1
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- Receptorconversie naar HR positief (gedefinieerd als ≥ 10% ER positieve tumorcellen) of HER positief
- Andere antitumor behandelingen in de laatste 21 dagen behalve recent gestarte hormoontherapie
- Radiotherapie met palliatief doel in de 7 dagen voor start studiemedicatie (zie protocol 5.3 voor details)
- Bekende CNS ziekte, behoudens behandelde hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n (zie protocol 5.3 voor details)
- Bestaande perifere neuropathie > graad 1 (NCI-CTC AE (versie 4.03) bij inclusie)
- Gebruik van denosumab is niet toegestaan. Zie protocol sectie 5.3 voor details.
- Ernstige infectie in de laatste 4 weken.
- Antibiotica in de laatste 2 weken.
- Autoimmuunziekte in de anamnese. Zie protocol sectie 5.3 voor details.
- Eerdere stamcel- of orgaantransplantatie
- Anamnese van longziekten, zoals ideopathische longfibrose, pneumonitis. Zie protocol sectie 5.3 voor meer details.
- Infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
- Postitieve test voor hepatitis B, C, HIV. Zie protocol sectie 5.3 voor meer details.
- Actieve tuberculose.
- Levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
- Eerdere behandeling met vaccins tegen kanker of behandeling met immuun checkpoint blokkade, met inbegrip van anti-CTLA-4, CD137 agonist, OX40 agonist, anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.
- Behandeling met systemische immunostimulatoren, systemische corticosteroïden en andere immunosuppressieve geneesmiddelen. Zie protocol sectie 5.3 voor details.
In vergelijking met de standaard eerstelijns behandeling voor geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker is er haast geen extra belasting door deelname aan dit onderzoek. Alle therapieschema's, behalve die met atezolizumab, zijn bekende en veilige schema's voor de behandeling van kanker. De eerste resultaten van studies die de atezolizumab bevattende schema's onderzoeken, zoals een door het studieteam eerdere uitgevoerde fase Ib studie naar carboplatin/cyclofosfamide en atezolizumab, laten zien dat de combinaties veilig kunnen worden gegeven. De BRCA-test zal gedaan worden op gearchiveerd tumorweefsel. Het is verplicht voor patiënten om voorafgaand aan deelname aan de studie 9 buisjes bloed te laten afnemen en een biopt te ondergaan in een immunhub (inclusief de reis erheen en terug). Optionele verrichtingen zijn: 1. bloedafname voor biomarkeronderzoek: 6 buisjes bloed eenmalig tijdens en eenmalig na de studiebehandeling. 2. tumorbiopt voor biomarkeronderzoek: eenmalig tijdens en eenmalig na de studiebehandeling. 3. Bewaren van het restmateriaal gedurende 15 jaar (toekomstig onderzoek). 4. Genetic counceling: verwijzing naar klinisch geneticus of toestemming om gegevens van reeds uitgevoerde counceling op te mogen vragen. Indien patiënten behandeld worden in de cross-over zijn de bloedafname en het biopt voorafgaand aan de cross-over behandeling verplicht voor de patiënten die in een immunohub behandeld worden.
Oorspronkelijke interventie:: Behandeling met carboplatin/cyclofosfamide of paclitaxel plus of min bevacizumab Interventie volgens het nu (augustus 2017) geamendeerde protocol: Behandeling met carboplatin/cyclofosfamide (groep A) of paclitaxel (groep C) plus atezolizumab (groep B,D); bij progressie: paclitaxel plus atezolizumab (groep A) of carboplatin/cyclofosfamide plus atezolizumab (groep C) of behandeling volgens keuze van de onderzoeker (groep B,D).
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Rijnstate Arnhem
-
MCL Leeuwarden
-
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Haaglanden Medisch Centrum
-
VieCuri Medisch Centrum
-
Reinier de Graaf Gasthuis
-
HagaZiekenhuis
-
Maasstad Ziekenhuis
-
Groene Hart Ziekenhuis
-
Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Amphia Ziekenhuis
-
Amsterdam UMC locatie VUmc
-
Bravis Ziekenhuis
-
Catharina Ziekenhuis
-
Deventer Ziekenhuis
-
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Noordwest Ziekenhuisgroep
-
OLVG
-
Medisch Spectrum Twente
-
Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Maxima Medisch Centrum
-
Meander Medisch Centrum
-
Martini Ziekenhuis
-
Ziekenhuis st Jansdal
-
Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Diakonessenhuis Utrecht
-
Gelre Ziekenhuis Apeldoorn
-
Spaarne Gasthuis Haarlem
-
st Antonius Ziekenhuis
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.