Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

TRIPLE-B (BOOG 2013-01)

Algemeen
Doel onderzoek
Over het onderzoek
Mag ik meedoen?
Belasting en risico's
Middelen en interventies

Interesse in dit onderzoek

Gerandomiseerd fase IIb onderzoek naar biomarkers bij een eerstelijns behandeling van gevorderde tripel negatieve borstkanker met carboplatin-cyclofosfamide in vergelijking met paclitaxel met of zonder bevacizumab (TRIPLE-B studie) Titel na amendement van 12 augustus 2017: Gerandomiseerd fase IIb onderzoek naar biomarkers bij een eerstelijns behandeling van gevorderde tripel negatieve borstkanker met carboplatin-cyclofosfamide in vergelijking met paclitaxel met of zonder atezolizumab (TRIPLE-B studie)

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 2
Bij diagnose: Borstkanker triple negatief

Oorspronkelijk geformuleerde doelstellingen van de studie: Primair: 1. Prospectieve analyse of VEGFR2 plasmaspiegels bij baseline een voorspellende waarde hebben voor winst in PFS door toevoeging van bevacizumab aan eerstelijns palliatieve chemotherapie bij TNBC. 2. Valideren dat de BRCA-achtige test de verschillen in PFS voorspelt bij eerstelijns alikylerende en platinum middelen in vergelijking met paclitaxel bi TNBC. Secumdair: 1. Valideren dat toevoeging van bevacizumab aan eerstelijns palliatieve chemotherapie een PFS verbetering geeft. 2. Evalueren of een betere drug access t.g.v. de toevoeging van bevacizumab zichtbaar gemaakt kan worden door vergelijking van de effectiviteit van de toevoeging van bevacizumab bij BRCA-achtige patiënten met carboplatin/cyclofosfamide en bij niet BRCA-achtige patiënten met paclitaxel. 3. Evalueren of er een verschil bestaat tussen de effectiviteit (PFS) van aan chemotherapie toegevoegde bevacizumab bij wel en niet BRCA-achtige TNBC. 4. Evalueren of een alkylerend-platinum regime effectiever is dan paclitaxel als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij BRCA-achtige TNBC. 5. Evalueren of paclitaxel effectiever is dan een alkylerend-platinum regime als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij niet BRCA-achtige TNBC. 6. Evalueren in een post-hoc analyse of patiënten met een hoog aantal VEGFA kopieën meer winst halen uit bevacizumab dan patiënten die dit niet hebben. 7. Definiëren van biomarkers die een PFS voordeel kunnen voorspellen van de toevoeging van bevacizumab. 8. Definiëren van biomarkers die een PFS voordeel kunnen voorspellen van carboplatin-cyclofosfamide 9. Definiëren van biomarkers die een PFS voordeel kunnen voorspellen van paclitaxel. 10. Evaluatie van totale overleving voor alle (sub)groepvergelijking die ook voor PFS zijn gespecificeerd. 11. Evaluatie van toxiciteit. Doelstellingen van de studie volgens het nu (augustus 2017) geamendeerde protocol: Primair: 1. Valideren dat de BRCA-achtige test de verschillen in progressievrije overleving (PFS) voorspelt bij eerstelijns alikylerende en platinum middelen in vergelijking met paclitaxel bij TNBC Secundair: 1. Test de winst in PFS van de toevoeging van atezolizumab aan chemotherapie 2. Prospectief analyseren vof de PD-L1 status intumorcellen of in tumorinfiltrerende immuuncellen een voorspellende waarde heeft voor potentiële verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie 3. Analyseren of de mate van intratumoraal CD8 en TIL een voorspellende waarde heeft voor verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 4. Evalueren of een alkylerend-platinum regime effectiever is dan paclitaxel als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij BRCA-achtige TNBC. 5. Evalueren of paclitaxel effectiever is dan een alkylerend-platinum regime als eerstelijns chemotherapie m.b.t. PFS bij niet BRCA-achtige TNBC 6. Definiëren of verschillende TNBC moleculaire subtypes -gebaseerd op de analyse van de RNA-expressie- een voorspellende waarde heeft voor verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 7. Definiëren of de LDH waarde voor behandeling een voorspellende waarde heeft voor verschillen in PFS winst van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 8. Definiëren van biomarkers die een voorspellende waarde hebben voor een PFS winst van carboplatin-cyclofosfamide als eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 9. Definiëren van biomarkers die een voorspellende waarde hebben voor een PFS winst van paclitaxel als eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 10. Definiëren van biomarkers die een voorspellende waarde hebben voor een winst van van de toevoeging van atezolizumab aan eerste lijns palliatieve chemotherapie bij TNBC 11. Evaluatiie van de PFS na de overstap naar het andere chemotherapieschema met atezolizumab (PFS2) 12. Evaluatie of het % patiënten dat vrij van progressie is op 6 en 12 maanden na de crossover naar een regime met atezolizumab 13. Evaluatie of de toevoeging van atezolizumab aan chemotherapie in de eerste lijn werkzamer is dan de toevoeging in de tweede lijn (PFS1+PFS2) 14. Evalueren van de overall survival voor alle (sub)group vergelijkingen, die van tevoren gespecificeerd zijn voor PFS 15. Evalueren van de klinisch relevante toxiciteit van alle studieschemata 16. Evaluatie van de voorlopige werkzaamheid middels PFS en OS in subgroepen van patiënten van voor het amendement 3 17. Evaluatie van de voorspellende waarde van de BRAF-achtige status in diverse subgroepen voor het amendement 3

Oorspronkelijke studieopzet: Gerandomiseerd multicenter nationaal fase IIb onderzoek. Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. naar A. I.v. carboplatin AUC5 (in 250 NaCl 0,9% of glucose 5% in 30-60 min) plus cyclofosfamide 600 mg/m2 (in 100 ml NaCl 0,9% in 20 min) elke 4 weken, tot progressie of onacceptabele toxiciteit. of B. I.v. paclitaxel 90 mg/m2 (in 250 ml NaCl 0,9% in 60 min) week 1, 2 en 3 van elke kuur tot progressie of onacceptabele toxiciteit. Beide armen plus of min bevacizumab 10 mg/kg (in 100 ml NaCl 0,9% in 90, dan 60, dan 30, dan 15 min) elke 2 weken. Behandeling met bevacizumab tot progressie of onacceptabele toxiciteit. 304 patiënten. Studieopzet volgens het nu (augustus 2017) geamendeerde protocol: Gerandomiseerd multicenter nationaal fase IIb onderzoek. Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. naar A I.v. carboplatin plus cyclofosfamide.op dag 1 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie paclitaxel + atezolizumab B I.v. carboplatin plus cyclofosfamide.op dag 1 van elke kuur van 4 weken + atezolizumab .op dag 1, 15 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie behandeling naar keuze van de onderzoeker.: C I.v. paclitaxel.op dag 1, 8, 15 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie: carboplatin plus cyclofosfamide + atezolizumab D. I.v. paclitaxel.op dag 1, 8, 15 van elke kuur van 4 weken atezolizumab .op dag 1, 15 van elke kuur van 4 weken. Bij progressie behandeling naar keuze van de onderzoeker. 304 proefpersonen.

Onderzoeksgebied: therapie, veiligheid, werkzaamheid, farmacogenomics
Soort onderzoek: interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Vrouwen met gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde TNBC, niet eerder behandeld met chemotherapie voor gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Histologisch bevestigde gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde of lokaal gevorderde ongeneeselijke tripel negatieve borstkanker. Zie protocol sectie 5.2 voor meer details.
- Histologische bevestiging van tripel negatieve borstkanker van een metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). wordt aanbevolen.
- Histologische of cytologische bevestiging van gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker is vereist in geval van normale CA 15.3 waarden BRCA-like onderzoek. Uitzondering: zie protocol hoofdstuk 5.2, voor details.
- Weefsel van primaire tumor of metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). naar NKI-AVL gezonden voor BRCA-like testing
- Histologische biopsie uit metatstase van voor de behandeling voor translationeel onderzoek (tumorweefsel van botmetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). niet bruikbaar). Uitzondering: zie protocol hoofdstuk 5.2, voor details.
questions (tumor tissue from bone metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). s cannot be used).
- Geen eerdere cytotoxische therapie vor gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte
- Ziektevrij interval van minimaal 12 maanden na beëindiging van (neo)adjuvante behandeling met paclitaxel of (neo)adjuvant platinumbevattend middel
- Ziektevrij interval van minimaal 6 maanden na beëindiging van (neo)adjuvante behandeling met docetaxel
- Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST V1.1
- WHO performance status 0 of 1

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Receptorconversie naar HR positief (gedefinieerd als ≥10% ER positieve tumorcellen) of HER positief
- Andere antitumor behandelingen in de laatste 21 dagen behalve recent gestarte hormoontherapie
- Radiotherapie met palliatief doel in de 7 dagen voor start studiemedicatie (zie protocol 5.3 voor details)
- Bekende CNS ziekte, behoudens behandelde hersenmetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (zie protocol 5.3 voor details)
- Bestaande perifere neuropathie > graad 1 (NCI-CTC AE (versie 4.03) bij inclusie)
- Gebruik van denosumab is niet toegestaan. Zie protocol sectie 5.3 voor details.
- Ernstige infectie in de laatste 4 weken.
- Antibiotica in de laatste 2 weken.
- Autoimmuunziekte in de anamnese. Zie protocol sectie 5.3 voor details.
- Eerdere stamcel- of orgaantransplantatie
- Anamnese van longziekten, zoals ideopathische longfibrose, pneumonitis. Zie protocol sectie 5.3 voor meer details.
- Infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
- Postitieve test voor hepatitis B, C, HIV. Zie protocol sectie 5.3 voor meer details.
- Actieve tuberculose.
- Levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
- Eerdere behandeling met vaccins tegen kanker of behandeling met immuun checkpoint blokkade, met inbegrip van anti-CTLA-4, CD137 agonist, OX40 agonist, anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.
- Behandeling met systemische immunostimulatoren, systemische corticosteroïden en andere immunosuppressieve geneesmiddelen. Zie protocol sectie 5.3 voor details.

Heb je interesse in dit onderzoek?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.