TROJAN

Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen van de effectiviteit (complete respons ratio) van metformine in de behandeling van niet-spierinvasief blaascarcinoom. Secundaire doelen van het onderzoek zijn om de partiele respons ratio, de responsduur, de tijd tot terugkeer van de tumor en de algehele veiligheid van metformine te onderzoeken. Exploratieve doelen van het onderzoek zijn om tumorbiologie markers in biopsien en tumor weefsel voor en na de studiebehandeling te bepalen, de farmacokinetiek van metformin te bepalen en indien mogelijk een preliminaire economische analyse van mogelijke kostenbesparingen aan de hand van de door ons voorgestelde behandeling (indien effectief).

Bij patiënten met blaaskanker, die kijkoperatie ondergaan, wordt 1 plek waar de oppervlakkige blaaskanker zit, niet verwijderd. Dit is de zogeheten “onderzoeksplek”. Vervolgens slikken de patiënten gedurende 3 maanden metformine (maximaal 2 dd 1500 mg), waarna bij een tweede kijkoperatie wordt bekeken of de “onderzoeksplek” door de metformine is geslonken, gelijk is gebleven of gegroeid.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met niet-spierinvasief blaascarcinoom.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Leeftijd >18 jaar
- Patiënten met primaire of terugkerende meerdere histologisch
bevestigde Ta of T1, G1 of G2 (laaggradige) urotheelcarcinomen van de
blaas zonder dat het een carcinoma in situ betreft.
- Patiënten moeten minimaal 2 lesies hebben maar niet meer dan 10.
- De gereserceerde lesies moeten musculus detrusor bevatten om Ta/T1
ziekte te bevestigen
- Alle zichtbare lesies moeten volledig verwijderde zijn middels een
transurethrale resectie voor aanvang van de studie, met uitzondering
van 1 onaangeroerde markerlesie die tussen 0.5 en 1.0 cm groot is in de
grootste dimensie
- Bimanuele palpatie direct na transurethrale resectie onder anesthesie
moet worden uitgevoerd en er mag geen massa gevoeld worden
- Goede nierfunctie (eGFR>=30 ml/min)
- Goede leverfunctie (bilirubine <1.5 de bovengrens van de
normaalwaarde, ALAT en ASAT <2.5 de bovengrens van de
normaalwaarde)
- Patiënten moeten volledig geïnformeerd worden over het
onderzoekskarakter van de studie en informed consent moet verkregen
worden
- Patiënten moeten mentaal, fysiek en geografisch in staat zijn om
behandeling en follow-up te ondergaan

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Patiënten met spierinvasieve blaaskanker (T2 of hoger) of CIS
- Patiënten met graad 3 tumoren
- Patiënten die in de afgelopen 6 maanden metformine hebben gekregen
vanwege diabetes mellitus
- Patiënten die momenteel andere anti-kankertherapie ondergaan
- Patiënten die in de afgelopen 3 maanden chemotherapie of
immunotherapie intravesicaal hebben ondergaan
- Patiënten die momenteel een urineweginfectie of terugkerende
ernstige bacteriële cystitis hebben
- Patiënten die behandeld moeten worden met een transurethrale
catheter
- Patiënten met urogenitale tumoren met een histologie anders dan een
urotheelcelcarcinoom (bv plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom) of
een urotheelcelcarcinoom van de bovenste urinewegen of de urethra ter
plaatse van de prostaat
- Patiënten met eerdere primaire maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
(anders dan plaveiselcelcarcinomen of basaalcelcarcinomen van de huid
of carcinoma in situ van de cervix of curatief behandeld
prostaatcarcinoom met normale PSA waarde ten tijde van inclusie)
- Patiënten met actieve, ongecontroleerde dysfunctie van de nieren,
lever- en galwegen, cardiovasculaire, gastrointestinale, urogenitale,
neurologische of hematopoietische systemen, welke in de opvatting van
de onderzoeker een predisponerend effect hebben op
metforminegerelateerde complicaties
- Patiënten die lisdiuretica, cimetidine, ranitidine, cetirizine,
trimethoprim, vandetanib, kinide en/of HIV-medicatie gebruiken
waarvoor geen alternatief voorhanden is
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten in de
reproductieve fase moeten effectieve anticonceptiva gebruiken
- Patiënten met een ECOG-WHO performance status 3-4
- Patiënten met alcoholabusus in de voorgeschiedenis
- Patiënten met overgevoeligheid voor metformine in de
voorgeschiedenis
- Patiënten die, in de opvatting van de onderzoeker, niet kunnen voldoen
aan het onderzoeksprotocol, of patiënten die het onderzoek niet
begrijpen

- De belasting is laag: patienten komen 1x extra op controlebezoek en 1x extra voor een cystoscopische inspectie en verwijdering van hun markerlesie (TURB). - Het laten zitten van een markerlesie is veilig en gangbaar bij vroege fase geneesmiddelstudies bij patienten met een niet-spierinvasief blaascarcinoom. - Metformine kent relatief weinig bijwerkingen. De belangrijkste bijwerkingen zijn gastro-intestinaal (misselijkheid, diarree) - De risico's op een complicatie van cystoscopie zijn laag, het onderzoek wordt routinematig elke 6 maanden uitgevoerd bij deze patientenpopulatie. - Het onderzoek dient om de behandeling te verbeteren en om deze frequentie van follow-up cystoscopie te verlagen

Metformine oraal, maximaal 1500 mg 2 keer per dag.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Amsterdam UMC Locatie AMC
• Radboud Universitair Medisch Centrum
• Sint Franciscus Gasthuis en Vlietland