TROPION-Lung08
Algemeen
Een gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek naar Dato-DXd plus pembrolizumab vergeleken met alleen pembrolizumab bij behandeling-naïeve proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde PD-L1-hoog (TPS ≥ 50%) niet-kleincellige longkanker zonder bruikbare genoomveranderingen (Tropion-Lung08)
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Niet-kleincellige longkanker
HOOFDDOELSTELLINGEN: - Vergelijken van de werkzaamheid van Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen, zoals gemeten aan de hand van progressievrije overleving (PFS) door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). - Vergelijken van de werkzaamheid van Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen te vergelijken, gemeten aan de hand van totale overleving (OS). SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN: - Evalueren van de werkzaamheid van Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen, zoals gemeten door de objectieve responsratio (ORR) door BICR. - De werkzaamheid van Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen verder te evalueren. - Evalueren van de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) van Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab en van pembrolizumab alleen. - De veiligheid van Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab verder te evalueren. - De immunogeniciteit van Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab te beoordelen.
Een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief-gecontroleerde fase 3-studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in combinatie met pembrolizumab versus pembrolizumab alleen te evalueren bij proefpersonen met gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde niet-kleincellige long kanker (NSCLC) zonder bruikbare genoomveranderingen (dwz veranderingen in genen met goedgekeurde therapieën, zoals epidermale groeifactorreceptor [EGFR], anaplastisch lymfoomkinase [ALK], ROS-proto-oncogen 1 [ROS1], neurotrofe tyrosinereceptorkinase [NTRK ], proto-oncogen B-raf [BRAF], herschikt tijdens transfectie [RET], mesenchymale-epitheliale transitiefactor [MET], of andere bruikbare driverkinasen), waarvan de tumor een hoge geprogrammeerde death-ligand 1 (PD-L1) expressie heeft (TPS ≥50%), en die niet eerder systemische therapie hebben gekregen voor gevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC. Proefpersonen die eerder neoadjuvante/adjuvante therapie kregen zonder immuuncheckpointremmers, kunnen in aanmerking komen voor deelname, zolang de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gevorderde/geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte werd voltooid.
Onderzoekspopulatie
- Proefpersonen met stadium IIIB of IIIC NSCLC die op het moment van Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. geen kandidaat zijn voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie, of stadium IV NSCLC-ziekte (gebaseerd op de American Joint Committee on Cancer, achtste editie), met een hoge PD-L1-expressie ( tumorverhoudingsscore [TPS] ≥50%). - Proefpersonen die negatieve testresultaten hebben gedocumenteerd voor EGFR, ALK en ROS1 bruikbare genomische veranderingen, en geen bekende genomische veranderingen in NTRK, BRAF, RET, MET of andere bruikbare driverkinasen met lokaal goedgekeurde therapieën. o Als er geen testresultaten voor EGFR, ALK en ROS1 beschikbaar zijn, moeten proefpersonen lokaal worden getest op deze genomische veranderingen. o Testen op genomische veranderingen naast EGFR, ALK en ROS1 is niet vereist voorafgaand aan inschrijving. - Proefpersonen die ofwel niet eerder systemische therapie hebben gekregen voor gevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC, of die neoadjuvante/adjuvante systemische therapie hebben gekregen zonder immuuncheckpointremmers en die de behandeling ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gevorderde/geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte hebben voltooid.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. Ondertekenen en dateren van de ICF’s voor de Weefselscreening en het hoofdonderzoek, voorafgaand aan de start van studiespecifieke kwalificatieprocedures.
2. Volwassenen ≥ 18 jaar of de wettelijke minimumleeftijd (welke hoger is) op het moment van de schriftelijke toestemming. (Volg de lokale wettelijke vereisten als de wettelijke leeftijd voor vrijwillige toestemming van volwassenen voor deelname aan het onderzoek> 18 jaar oud is.)
3. Histologisch gedocumenteerde NSCLC die aan alle volgende criteria voldoet:
A. Stadium IIIB- of IIIC-ziekte en geen kandidaat voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie, of stadium IV NSCLC-ziekte op het moment van Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
(gebaseerd op de American Joint Committee on Cancer, achtste editie).
B. Gedocumenteerde negatieve testresultaten voor EGFR, ALK en ROS1 bruikbare genomische veranderingen op basis van analyse van tumorweefsel. Als er geen testresultaten voor EGFR, ALK en ROS1 beschikbaar zijn, moeten proefpersonen lokaal worden getest op deze genomische veranderingen.
C. Geen bekende bruikbare genomische veranderingen in NTRK, BRAF, RET, MET of andere bruikbare driver-kinasen met lokaal goedgekeurde therapieën. (Testen op genomische veranderingen naast EGFR, ALK en ROS1 is niet vereist voorafgaand aan inschrijving.)
4. Heeft een in formaline gefixeerd tumorweefselmonster geleverd (minimaal 10 [bij voorkeur 15] × 4-microncoupes of blokequivalent) voor het meten van TROP2-eiwitexpressie en voor de beoordeling van andere verkennende biomarkers. Deze weefselvereiste komt bovenop het weefsel dat nodig is voor PD-L1-testen voor weefselscreening. Als een gedocumenteerde wet- of regelgeving het verzamelen van monsters verbiedt (of niet goedkeurt), dan zal een dergelijk monster niet worden verzameld.
5. Tumor heeft een hoge PD-L1-expressie (TPS ≥50%) zoals bepaald met PDL1 IHC 22C3 pharmDx-assay door middel van centraal testen (minimaal 6 objectglaasjes).
6. Heeft een adequate uitwasperiode van de behandeling vóór cyclus 1 dag 1, zoals gedefinieerd in protocol sectie 5.1.
7. Meetbare ziekte op basis van lokale beeldvorming met behulp van RECIST versie 1.1.
8. Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% door ofwel een echocardiogram (ECHO) of multigated-acquisitiescan (MUGA) binnen 28 dagen vóór Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
9. ECOG PS van 0 of 1 bij screening.
10. Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
11. Adequate beenmergfunctie binnen 7 dagen vóór Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
zoals gedefinieerd in protocol sectie 5.1.
12. Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, mag ze niet zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek; ze moet ook een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en moet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (zoals beschreven in protocol sectie 10.3.4) of heteroseksuele gemeenschap te vermijden na Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
, tijdens de behandelingsperiode, gedurende 7 maanden na de laatste dosis van Dato-DXd, en gedurende 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat zich later voordoet. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden), tenzij ze permanent steriel is (een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan).
13. Indien een man is, moet de proefpersoon chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken of heteroseksuele geslachtsgemeenschap te vermijden bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma invriezen of doneren.
15. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren of voor eigen gebruik ophalen vanaf het moment van screening en gedurende de gehele onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis Dato-DXd, of gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat zich later voordoet.
16. Is bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, plan voor medicijntoediening, laboratoriumtests, andere studieprocedures en studiebeperkingen.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Heeft eerder een systemische behandeling ondergaan voor gevorderd of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd NSCLC.
2. Heeft eerder een behandeling ondergaan met een van de volgende aandoeningen, inclusief in de adjuvante/neoadjuvante setting:
A. Elk middel, inclusief een antilichaam-geneesmiddelconjugaat, dat een chemotherapeutisch middel bevat dat zich richt op topoisomerase I.
B. TROP2-gerichte therapie.
C. Elk middel tegen geprogrammeerde dood receptor-1 (PD-1), anti-PD-L1 of anti-PD-ligand 2 (L2) of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137).
D. Alle andere immuuncheckpointremmers. Proefpersonen die een ANDERE adjuvante of neoadjuvante therapie kregen dan hierboven vermeld, komen in aanmerking als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gevorderde/geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte werd voltooid.
3. Heeft compressie van het ruggenmerg of actieve en onbehandelde Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn (dwz zonder bewijs van progressie) gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (opmerking: herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van steroïden behandeling gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Opmerking: voor alle proefpersonen is een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scan van de hersenen bij baseline (bij voorkeur MRI) vereist. Voor die proefpersonen bij wie CZS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n voor het eerst worden ontdekt op het moment van screening, dient de behandelende onderzoeker te overwegen de onderzoeksbehandeling uit te stellen om de stabiliteit van CZS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n te documenteren met herhaalde beeldvorming ten minste 4 weken later (in welk geval herhaling van alle screeningsactiviteit mogelijk is). vereist zijn).
4. Heeft eerder radiotherapie gekregen ≤ 4 weken voor aanvang van de onderzoeksinterventie of meer dan 30 Gy aan de longen binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1. De proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad . Een wash-out van 2 weken is toegestaan voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) naar niet-CZS-ziekte.
5. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit (buiten NSCLC) behalve:
- Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en met een laag potentieel risico op recidief
- Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
- Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van prostaatkanker (tumor/knoop/Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
stadium) van stadium ≤T2cN0M0 zonder biochemisch recidief of progressie en die naar het oordeel van de onderzoeker niet geacht worden actief in te grijpen.
6. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, heeft een actuele ILD/pneumonitis, of een vermoeden van ILD/pneumonitis kan bij screening niet worden uitgesloten door middel van beeldvorming.
7. Klinisch ernstige longschade als gevolg van bijkomende longaandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening (bijv. longembolie die binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 op dag 1 is vastgesteld, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleurale effusie, enz.), of enige auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met betrokkenheid van de longen (bijv. reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose, enz.), of een eerdere volledige pneumonectomie.
8. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:
A. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) interval >470 msec ongeacht geslacht (gebaseerd op het gemiddelde van de 12-leads elektrocardiogrambepaling bij screening).
B. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
C. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
D. LVEF <50% door ECHO- of MUGA-scan binnen 28 dagen vóór Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
e. New York Heart Association Klasse 2 tot 4 congestief hartfalen (CHF) bij screening. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van Klasse 2 tot 4 CHF voorafgaand aan screening, moeten zijn teruggekeerd naar Klasse 1 CHF en een LVEF ≥50% hebben (door ofwel een ECHO- of MUGA-scan binnen 28 dagen vóór Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
) om in aanmerking te komen.
F. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk in rust >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg) binnen 28 dagen vóór Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
9. Klinisch significante cornea-ziekte.
Voor een volledige lijst van de belangrijkste Uitsluitingscriteria
Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
, zie paragraaf 5.2 van het onderzoeksprotocol
Van de proefpersonen wordt verwacht dat zij de procedures en beoordeling ondergaan zoals beschreven in paragraaf 1.3 (Schedule of Events) van het onderzoeksprotocol. Deze procedures omvatten lichamelijk onderzoek, vitale functies, oogtest, demografische en medische geschiedenis, ECG, ECHO/MUGA, scans (CT/MRI, bot en/of PET), bloed- en urinetests (inclusief HIV, hepatitis B/C), COVID-19-test, zwangerschapstesten bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, invullen van vragenlijsten. De studiemedicatie is een niet-geregistreerde medicatie. Mogelijke bekende bijwerkingen zijn beschreven in de Investigators Brochure (IB) en patiënteninformatie en kunnen ook tijdens dit onderzoek optreden. Er is ook een risico dat onbekende bijwerkingen optreden en er is een kans dat de behandeling niet effectief is voor de patiënt. Bovendien kunnen de studieprocedures en beoordelingen ook bijwerkingen/ongemakken veroorzaken. Deze worden beschreven in de patiënteninformatie die aan de proefpersonen wordt verstrekt. Op basis van de beschikbare gegevens lijkt de algehele baten-risicoverhouding gunstig en ondersteunt deze de evaluatie van de combinatie van Dato-DXd met pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC met PD-L1 TPS ≥50% zonder bruikbare genoomveranderingen. Mogelijke overlappende toxiciteiten tussen Dato-DXd en pembrolizumab omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ILD/pneumonitis, gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree en colitis) en huiduitslag. Deze mogelijke overlappende toxiciteiten zullen worden beheerd door vastgestelde behandelingsrichtlijnen en de veiligheidsmonitoring die in deze studie is gepland. Een nauwgezette monitoring van de veiligheid is gepland als onderdeel van de voorgestelde fase 3-studie. Een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole (IDMC) zal regelmatig de veiligheid van alle gerandomiseerde proefpersonen controleren, met inbegrip van de dosisintensiteit van de groep met het gecombineerde onderzoeksgeneesmiddel (arm 1) en de controlegroep met pembrolizumab-monotherapie (arm 2). De eerste veiligheidsbeoordeling zal worden uitgevoerd zodra de eerste 100 proefpersonen zijn behandeld en gevolgd gedurende 2 cycli in het onderzoek of eerder.
- Arm 1: 200 mg pembrolizumab, gevolgd door Dato-DXd (6,0 mg/kg), elk toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen - Arm 2: 200 mg pembrolizumab, toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.