U-DANCE-anti-AML

Hoewel dendritische celvaccinaties eerder gebruikt zijn in allo-transplantatie settings, zijn er geen eerdere studies met CBDC vaccinatie na navelstrengbloed transplantatie. De studie is om die reden in 2 delen (deel A en B) verdeeld: Deel A primaire doelstelling: - Het vaststellen van de veilige dosis voor CBDC vaccinatie na navelstrengbloed transplantatie door te kijken naar het voorkomen van dosis-limiterende toxiciteit (DLT). De DLT evaluatie periode vindt plaats vanaf de eerste vaccinatie tot 84 dagen na de derde vaccinatie. Deel A secundaire doelstellingen: - Het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de vaccinatie strategie - Het vaststellen van het induceren of laten toenemen van WT1-specifieke immuniteit in elke gevaccineerde individu gedurende een jaar opvolging vanaf de 1e vaccinatie - Het vaststellen van de overall overleving, 1 jaar na de 1e vaccinatie - Het vaststellen van de WT1+ AML relapse-vrije overleving 1 jaar na de 1e vaccinatie Deel B primaire doelstelling: - Een toename aantonen in de WT1+ AML recidief vrije overleving door het WT1-belaadde CBDC vaccin, gedurende een jaar opvolging vanaf de eerste vaccinatie (hierbij gebruiken we een historisch cohort die geen CBDC vaccin heeft ontvangen, als referentie data voor het Simon-2-stage design) Deel B: secundaire doelstellingen: - Het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de vaccinatie strategie - Het vaststellen van het induceren of laten toenemen van WT1-specifieke immuniteit in elke gevaccineerde individu gedurende een jaar opvolging vanaf de 1e vaccinatie - Het vaststellen van de overall overleving, 1 jaar na de 1e vaccinatie Deel B: verkennende doelstellingen: - Het vaststellen van algemene (niet WT1-specifieke) immuun activatie in elke gevaccineerd individu gedurende een jaar opvolging vanaf de eerste vaccinatie vergeleken met immuniteits parameters voor de vaccinatie - Het vaststellen van de expressie van remmende (immuun checkpoint) moleculen op de AML in het geval van recidief tijdens de jaar opvolging

Dit is een single-arm open-label fase I / II interventiestudie in pediatrische en jongvolwassen AML patiënten gebruik makend van een "advanced therapeutic medicinal product `(ATMP): cord blood-derived dendritic cell (CBDC) vaccine" Gegevens uit onze historische cohort van kinderen met een WT1 + AML die CBT zijn ondergaan wordt gebruikt als referentie groep voor primaire doelstelling: toename WT1+ AML recidief vrije overleving. Deze groep heeft precies dezelfde behandeling gehad (navelstrengbloed transplantatie na zelfde voorbereidende chemotherapie, GvHD profylaxe etc).

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Alle pediatrische en jong volwassen patiënten met een WT1 + AML die in aanmerking komen voor een CBT als 'standaard van zorg' kunnen worden opgenomen in de huidige studie, rekening houdend met de leeftijdsgrenzen van het deel A van de studie (≥ 12 en ≤30 jaar oud) Jongere patiënten (<12 jaar) zullen alleen worden geïncludeerd wanneer de veilige dosis in deel A is vastgesteld en dus zal werving van alle leeftijden plaatsvinden in deel B omdat er geen leeftijdsspecifieke veiligheidszorgen te verwachten zijn (groep ≥ 0 -≤ 30 jaar). Er zal toestemming worden gevraagd en screening zal plaatsvinden voor de HSCT procedure.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Patienten met AML die in aanmerking komen voor een allogene stamceltransplantatie volgens standaard zorg richtlijnen, met een over-expressie van WT1 mRNA in aan AML monster (>50 kopieen WT1/10^4 kopieen ABL voor perifeer bloed en >250 kopieen WT1/10^4 kopieen ABL voor beenmerg) afgenomen bij de diagnose en/of relapse na inductie of consolidatie chemotherapie
-Indicatie voor navelstreng-allogene stamceltransplantatie volgens Prinses Maxima Centrum / UMC Utrecht richtlijnen
-Navelstrengbloed selectiecriteria: de 80% fractie van de unit moet een minimaal aantal kernhoudende cellen bevatten: 3x10^7 NC/Kg Criterium voor iedere match (voor invriezen). Bij voorkeur is de CD34+/kg dosis >1x10e5/Kg in de 80% fractie.
-De totale navelstrengbloed unit moet meer dan 7.5x10^6 total CD34 bevatten + voor invriezen
-Karnofsky/Lansky score ≥70
-Leeftijdsgrenzen voor deel A (veiligheid): ≥12 - ≤30 jaar (eerste drie patienten boven de 16 jaar), 0- ≤30 jaar voor deel B

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Patienten die zwanger zijn of borstvoeding geven of geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- Bekende allergieen voor bestanddelen die gebruikt zijn tijdens het CBDC (uit navelstreng verkregen dendritische cellen) productieproces of voor lokale anesthesia Lidocaïne-tetracaine (Rapydan®) pleisters
- Patienten die geincludeerd zijn in andere internventie studie die de Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en van deze studie kunnen beinvloeden.

Potentiële belasting: - De intradermale injecties kunnen worden ervaren als pijnlijk (hiervoor zullen we plaatselijke verdoving toepassen met behulp van “lidocaine-tetracaine” (Rapidan-pleisters). - Herhaalde intradermale injectie kan leiden tot lokale huidreactie gekenmerkt door erythema. - Gecombineerde intradermale en intraveneuze vaccinaties kunnen lichte vermoeidheid, koorts, koude rillingen, anorexia en spierpijn tot gevolg hebben op het moment van vaccinatie, maar deze verschijnselen zullen nooit langer aanhouden dan tot twee dagen na de vaccinatie en altijd binnen graad 1-2 vallen Aangezien deze vaccinatie symptomen over het algemeen mild zijn, geen medische ingrepen vereisen en van korte duur zijn zal het optreden hiervan niet worden beschouwd als DLTs. Potentiële voordelen: - Hogere kans op aanhoudende complete remissie van AML - Langdurige overleving (lange termijn stabilisering van het ziekte niveau) Bij elkaar genomen is het onze mening dat de potentiële voordelen (minder recidief en verbeterde overleving) opwegen tegen de mogelijke risico's.

Patiënten ontvangen drie WT1 15-meer-peptide-pool geladen CBDC-vaccinaties vanaf 8 weken na CBT elke 2 weken (vandaar week 8, 10 en 12 na CBT), na het vervullen van de vaccinatiecriteria voorafgaand aan de 1e vaccinatie. Het CBDC-vaccin zal worden gesplitst in twee gelijke doses die respectievelijk intradermaal en intraveneus worden toegediend.