VENLOX

Gegeven de grote hoeveelheid patienten met OIPN en de mogelijke gunstige effecten van venlafaxine is dit onderzoek ontworpen. Het is een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek om het effect aan te tonen van velafaxine bij patienten die worden behandeld met oxaliplatin chemotherapie.

Dubbel-blind Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd fase III onderzoek. Het onderzoek vindt plaats in het Maasstad Ziekenhuis te Rotterdam, het Ikazia Ziekenhuis te Rotterdam, Spijkenisse Medisch Centrum en het Van Weel Bethesda Ziekenhuis in Dirksland. Patients die oxaliplatin krijgen als onderdeel van hun adjuvante of palliatieve XELOX kuur (iv oxaliplatin 130 mg/m2 elke 3 weken gecombineerd met capecitabine 1000 mg/m2 twee maal daags gedurende 2 weken) krijgen gedurende hun gehele kuur (nominaal 6 cycli) venlafaxine of Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. in een dosering van 1 week 37,5 mg gevolgd door 75 mg per dag, na kuur 3 op te hogen op basis van effect naar 225 mg. De inclusie zal ongeveer 2 jaar in beslag nemen.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

De onderzoekspopulatie wordt gerecruteerd onder patienten op de dagbehandeling oncologie in de deelnemende centra. Alle patienten die XELOX kuren (al dan niet met bevacizumab) krijgen en niet aan een ander onderzoek meedoen wordt gevraagd deel te nemen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- 24 jaar of ouder
- oxaliplatin gebruik in XELOX kuur (al dan niet met bevacizumab)
- Performance status minimaal 2 (ECOG) of 60 (Karnofsky)
- getekend informed consent

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- deelname an ander klinisch onderzoek (bv CAIRO, Orchestra)
- Hersen- of leptomeningeale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- Eerdere behandeling met cisplatinbevattende chemotherapie
- Alcohol verslaving
- (Pre)existerende neuropathie
- Gebruik van anti-epileptica, anti-depressiva, anti-retrovirale middelen, MAO-inhibitors of lithium.
- Gebruik van sterke enzyme modulerende geneesmiddelen (CYP2D6): fluoxetine, bupropion, kinidine, paroxetine of ritonavir
- psychologisch onstabiel, psychiatrische stoornis
- allergie voor venlafaxine
- zwangerschap of borstvoeding gevend

Retrospectief onderzoek in het Maasstad Ziekenhuis laat zien dat 92% van de patienten die behandeld wordt met oxaliplatin, enige vorm van OIPN heeft. Dit percentage wordt ook beschreven in de literatuur. Gegeven de grote hoeveelheid patienten met OIPN en de mogelijke preventieve en therapeutische effecten van venlafaxine is dit onderzoek ontworpen. Het gebruik van venlafaxine voor neuropathie is gebaseerd op enkele kleine klinische onderzoeken. Dit onderzoek zal bijdragen aan de kennis op dit gebied. Gezien de milde bijwerkingen van venlafaxine en het feit dat dit middel al meerdere jaren op grote schaal wordt toegepast voor andere indicaties wordt geacht dat de balans belasting en risico versus mogelijk gunstige resultaten positief uitvalt.

Patient worden gerandomiseerd verdeeld over twee groepen: 1) Venlafaxine hydrochloride capsules (XR) 37,5 mg eenmaal daags in week 1 van cyclus 1 gevolgd door tweemaal daags vanaf week 2. Ophogen tot 225 mg is mogelijk, naar inzicht van de oncoloog, na cyclus 3 als OIPN Grade ≥2 optreedt. De doseringen zijn gebaseerd op de doseringen in neuropathische pijn bij diabetici.