ZEAL-1L
Algemeen
Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicentrische studie, ter vergelijking van niraparib plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab als onderhoudstherapie bij patiënten met stadium IIIb of IV niet-kleincellige longkanker met stabiele ziekte of respons op eerstelijns platinumhoudende chemotherapie.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Niet-kleincellige longkanker
Primair: - Het vergelijken van progressievrije overleving beoordeeld door een onafhankelijke centrale reviewer (BICR) per RECIST v 1.1 van niraparib plus pembrolizumab versus placebo en pembrolizumab tijdens de onderhoudsbehandeling. - Het vergelijken van de algehele overleving van niraparib plus pembrolizumab versus placebo en pembrolizumab tijdens de onderhoudsbehandeling. Secundair (Key): - Het evalueren en het vergelijken van de tijd tot progressie in het centrale zenuwsysteem beoordeeld door een onafhankelijke centrale reviewer (BICR) waarvoor de RANO-BM criteria worden gebruikt Secundair: • Het evalueren van progressie vrije overleving beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 • Het evalueren van progressie vrije overleving beoordeeld door een onafhankelijke centrale reviewer (BICR) volgens RECIST v1.1 en algehele overleving door PD-L1 status (PD L1 tumor cellen <1% versus ≥1%) • Het evalueren en vergelijken van tijd to verslechtering in longklachten, gedefinieerd als tijd van randomisatie tot significante verslechtering op een samengesteld eindpunt van benauwdheid, pijn op de borst en hoest, van de EORTC QLQ-LC13 vragenlijst. • Het evalueren van veranderingen vanaf baseline van gezondheid-gerelateerde kwaliteit van leven en van klachten zoals benoemd in de EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-LC13 vragenlijst. • Het evalueren van de veiligheid en de verdraagzaamheid bij patiënten behandeld met Niraparib en pembrolizumab vergeleken met placebo en pembrolizumab • Het evalueren van farmacokinetiek (PK) van niraparib wanneer het gegeven wordt in combinatie met pembrolizumab. Exploratory Objectives: • Het verder evalueren van de veiligheid en de verdraagzaamheid bij patiënten behandeld met Niraparib en pembrolizumab vergeleken met placebo en pembrolizumab • Het evalueren van tijd van randomisatie tot progressie of overlijden door elke oorzaak in afwezigheid van progressie, welke eerste gemeld, op volgende anti kankertherapieën na de onderhoudstherapie (progressie vrije overleving 2 PFS2) • Het evalueren van PFS beoordeeld door een onafhankelijke centrale reviewer (BICR) volgens RECIST 1.1 en OS door homologe recombinant deficiency status (HRD) positief of negatief • Het evalueren van PFS beoordeeld door een onafhankelijke centrale reviewer (BICR) volgens RECIST 1.1 en OS door tumor mutationle last (hoog versus laag) • Het evalueren van de frequentie en de ernst van symptomatische bijwerkingen gebaseerd op de PRO-CTCAE en de FACT-GP5 • Het evalueren van de veranderingen tov baseline in de ernst van de symptomen op de PGIS/PGIC • Het evalueren van de veranderingen tov baseline zoals beoordeeld door de EQ-5D-3L • Het onderzoeken van de impact van Niraparib blootstelling op werkzaamheid en veiligheidseindpunten • Het evalueren van de tumorlast (ctDNA) in het bloed van baseline en monsters genomen tijdens de behandeling • Het onderzoeken van potentiele mechanismen van nieuwe of tijdens behandeling optredende resistentie
De proefpersonen worden gerandomiseerd direct na het afronden van de inductie periode, of op verzoek van de onderzoeker, kunnen ze ook gerandomiseerd worden binnen 6 weken na de laatste dosering chemotherapie. Wanneer de 6 weken herstelperiode is gebruikt, dan zal pembrolizumag moeten worden gecontinueerd gelijk na de laatste cylus van de inductie fase en zoals voorgeschreven volgens de standaard richtlijnen. Deelnemers moeten een stabiele ziekte, gedeeltelijk response of complete response hebben na behandeling met 4 tot 6 cycli platinum gebaseerde chemotherapie gecombineerd met pembrolizumab. Daarnaast moet er archief tumor materiaal centraal worden geanalyseerd voor PD-L1 status en daarop worden de patienten gestratificeerd. Voor alle EU deelnemende landen (inclusief UK), de ventana PD-L1 SP263 assay zal worden uitgevoerd bij Q Squared Solutions laboratory in West Lothian, Scotland, United Kingdom. De Ventana PD-L1 SP263 assay is CE gecertificeerd voor de analytische prestaties voor FFPE weefsel monsters. De proefpersonen die een stabiele ziekte, gedeeltelijk response of complete response hebben na de inductie periode en voldoen aan alle in- en exclusie criteria zullen worden gerandomiseerd in een 1:1 ratio voor de behandeling met niraparib met pembrolizumab of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. en pembrolizumab als onderhoudsbehandeling. Het aandeel van de proefpersoon met stabiele ziekte zal zorgvuldig worden gemonitord ten tijde van de Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , er is een maximum van 50% in het aandeel van proefpersonen met stabiele ziekte om te voorkomen van het aandeel significant anders is dan gezien bij de KEYNOTE-189 en KEYNOTE-407 studies (ongeveer 35% en 40%) Subject worden gestratificeerd op: - Histologie (adeno versus plaveisel) - PD-L1 status (TC <1% versus ≥1%) - Beste response na inductie therapie (complete respons/partiele response versus stabiele ziekte) De proefpersonen zullen doorgaan met de aangewezen behandeling tot progressieve ziekte is aangetoond (beoordeeld door een onafhankelijke centrale reviewer (BICR), onacceptabele bijwerking, overlijden, terugtrekken toestemming of wanneer een deelnemer niet meer bereikt kan worden. De behandeling met pembrolizumab zal een maximale duur hebben van 35 cycli vanaf het begin van de inductie therapie ( ongeveer 92 weken vanaf Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. ). Behandeling met Niraparib/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. zal doorgaan tot radiologische progressie, wanneer andere criteria worden bereikt om te stoppen met de medicatie of voor maximaal 3 jaar. Follow up procedures worden gepland zoals aangeven in de schema van activiteiten (table 1) van het studie protocol. Een onafhankelijk data monitoring commitee (IDMC) zal worden aangesteld om een onafhankelijke review te doen van de data mbt veiligheid en werkzaamheid. Een tussentijdse veiligheidsanalyse zal worden gedaan door het IDMC wanneer er ongeveer 120 subjects in beide behandel armen tenminste 2 cycli onderhoudstherapie hebben doorlopen. Daarna zullen er elke 6 tot 8 maanden periodieke veiligheidsreviews worden uitgevoerd of wanneer er een verzoek komt vanuit het IDMC of de sponsor. Ongeveer 650 proefpersonen zullen naar verwachting worden gerandomiseerd in de studie.
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
manne en vrouwen 18 jaar en ouder
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
• Man of vrouw , 18 jaar en ouder
• Diagnose niet kleincellig longkanker
• Vergevorderd of uitgezaaid niet kleincellig longkanker
• Proefpersonen zijn behandeld in de inductie fase (eerste lijn) met platinum gebaseerde chemotherapie met pembrolizumab en hebben een stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of complete response van hun niet kleincellig longkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker
• ECOG status van 0-1
• Levensverwachting van tenminste 12 weken
• Voldoende functie van organen en beenmerg
• Deelnemers moeten archief tumormateriaal beschikbaar stellen
• Bijwerkingen van de inductie therapie moeten zijn hersteld tot graad 1.
• Het is staat zijn om orale studie medicatie door te slikken en deze medicatie ook binnen te houden
• Anticonceptie richtlijnen dienen te worden gevolgd
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
• Gemixte variant of sarcomatoide variant van niet kleincellig longkanker.
• Eerder gebruik van PARP remmers in eerder lijnen van behandeling
• Een systolosche bloeddruk >140 mmHg en/of een diastolische bloedruk van >90 mmHg
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die absorptie kunnen beïnvloeden.
• Menigeale ziekte, Menigeale carcinomatosis, symptomatische BM of radiologische signalen van een bloeding in het centrale zenuwstelsel.
• kolonie stimulerende factoren (CSF's) ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering studie medicatie.
• Actieve of eerder bevestigde auto-immuun of ontstekingsziekte?
• Het gebruik van chronisch systemische steroïde (prednison >20mg per dag).
• Patiënten met astma die soms tijdelijk gebruik maken van bronchodilatoren, steroïden of lokale steroïde injecties worden niet ge-excludeerd van de studie.
• Deelname in een studie met studiemedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan eerste dosering van de eerstelijns inductie therapie
• Eerder behandeling met systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie of hormoon therapie voor kanker of thoracale radiotherapie van >30Gy binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste dosering van de eerstelijns inductie therapie
• Een levend vaccin gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan geplande start van Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
• Bekende overgevoeligheid voor de stoffen van Niraparib, Placebo
In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft.
of pembrolizumab en bijbehorende hulpstoffen.
• Grote operatie binnen 4 weken na de start van de 1e dosering van de studiebehandeling of het nog niet hersteld zijn van enige effecten van de grote operatie.
• Andere actieve maligniteiten waarvoor systemische, biologische of hormonale therapie noodzakelijk is.
• Zwangerschap, het geven van borstvoeding of een mogelijke wens voor het krijgen van kinderen tijdens het krijgen van studiemedicatie en/ of tot 180 dagen na laatste dosering van studie medicatie.
• Aanwezigheid van hepatitis B of hepatitis C
Nadelige effecten en bijwerkingen die vaak voorkomen bij 1 van de 10 mensen of meer: Afname van het aantal bloedplaatjes, het aantal rode bloedcellen, het aantal witte bloedcellen, aantal neutrofielen. Hoge bloeddruk, hartkloppingen, pijn bij het plassen, vaak plassen, urineweginfectie, kortademigheid, loopneus of verstopte neus, hoesten, hoofdpijn, duizeligheid, gevoel van zwakte, vermoeidheid, slaapproblemen, pijnlijke gewrichten, rugpijn, buikpijn, maagklachten, misselijkheid, braken, diarree of dunne ontlasting, verstopping en afgenomen eetlust. Nadelige effecten en bijwerkingen die voorkomen, maar niet zo vaak ( bij 1 van de 100 mensen tot 1 van de 10 mensen) • Infectie als gevolg van te weinig witte bloedcellen • Bronchitis • Snelle hartslag • Oedeem (zwelling) in de onderbenen en voeten • Spierpijn • Huiduitslag • Gewichtsverlies • Sombere gevoelens of depressie • Angstklachten • Oogontsteking (conjunctivitis) • Bloedneus • Zwelling of irritatie of ontsteking van de slijmvliezen in de mond, keel, slokdarm, maag of darm • Veranderde smaak in de mond • Droge mond • Gevoeligheid van de huid voor zonlicht • Afname van het kaliumgehalte in het bloed • Toegenomen kreatininegehalte in het bloed (een mogelijk teken van nierschade) • Verhoogde leverwaarden in het bloed Nadelige effecten en bijwerkingen komen zelden voor (bij 1 op de 1000 tot 1 van de 100 mensen): • Koorts in combinatie met weinig witte bloedcellen • Afname van alle typen bloedcellen tegelijk Nadelige effecten en bijwerkingen komen zeer zelden voor (bij minder dan 1 op de 1000): • Ernstige levensbedreigende infectie door te weinig witte bloedcellen, met lage bloeddruk en orgaanfalen • Ernstige verhoging van de bloeddruk. Dit kan problemen in de hersenen geven met insulten, hoofdpijn, verwardheid en problemen met het zicht Andere bijwerkingen en nadelige effecten die door patiënten gemeld zijn die niraparib voorgeschreven kregen van hun arts zijn: • Allergische reactie (overgevoeligheidsreacties inclusief anafylaxie: een levensbedreigende allergische reactie met zwelling in de mond/keel, huiduitslag en kortademigheid) • Verwardheid • Desoriëntatie • Hallucinaties • Gestoord concentratievermogen, begrip en geheugen • Longontsteking (pneumonitis) Niraparib behoort tot de klasse geneesmiddelen die bekend staan als PARP-remmers. Er zijn voor deze klasse geneesmiddelen bijwerkingen bekend waarop gebruikers risico lopen. Het is aannemelijk dat niraparib dezelfde klasse-bijwerkingen kan geven, al zijn het geen bekende bijwerkingen bij niraparib. Myelodysplastisch syndroom (MDS) / Acute myeloïde leukemie (AML) o PARP-remmers kunnen bloedkanker veroorzaken als MDS en AML o In onderzoeken met niraparib/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. zijn eerder enkele gevallen van MDS/AML gemeld, ook fatale gevallen, maar in 2 onderzoeken waarin dit werd vergeleken, zag men geen verschil tussen het aantal gevallen MDS/AML bij de patiënten die niraparib gebruikten en de patiënten die Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gebruikten Secundaire nieuwe kankersoort o PARP-remmers kunnen een tweede nieuwe soort kanker veroorzaken (dus niet een Uitzaaiing Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). van uw longkanker). In 2 onderzoeken waarin niraparib met Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. werd vergeleken, bleek de kans op een nieuwe tweede kankersoort gelijk te zijn in beide behandelgroepen. Risico’s van studyprocedures Bloedafnames: milde pijn, bloeduitstorting, irritatie of roodheid van de naald CT-scans: de cumulatieve stralingsblootstelling van de tests wordt als klein beschouwd en heeft waarschijnlijk geen nadelige invloed op proefpersoon. De effecten van straling tellen echter op gedurende een heel leven. Het is mogelijk dat het hebben van meerdere van deze tests het risico op letsel of ziekte vergroot. MRI: Sommige mensen kunnen geen MRI-scan ondergaan wanneer zij metaal in hun lichaam hebben. Als u bijvoorbeeld een pacemaker heeft, kunsthartkleppen, metalen implantaten zoals bij oorimplantaten, kogel(deeltje)s, chemotherapie- of insulinepompen of ander moeilijk verwijderbaar metaal zoals metalen clips of ringen, kunt u geen MRI-scan ondergaan. Tijdens een MRI-scan moet u in een kleine afgesloten metalen buis liggen. Sommige mensen hebben last van claustrofobie; zij worden angstig of raken in paniek van kleine ruimtes. De MRI-scan maakt harde geluiden tijdens de metingen, waarbij oordoppen of speciaal ontwikkelde koptelefoons gebruikt kunnen worden om het geluid te onderdrukken.
Niraparib/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. : Niraparib/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. zal 1x per dag oraal worden toegediend (2-3 tabletten) gedurende elke 21 dagen cyclus tot radiologische progressie , wanneer andere criteria worden bereikt om te stoppen met de medicatie of voor maximaal 3 jaar. (Standaard therapie) Pembrolizumab: Pembrolizumab zal worden toegediend als een IV infusie gedurende ongeveer 30 minuten elke 21 dagen tot een maximum van 35 cycli vanaf de start van de inductie therapie volgens de standaard voorschriften.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.