ZENITH20 (SPI-POZ-202)

Dit is een open-label, multicentrisch fase 2-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en de veiligheid/verdraagbaarheid van poziotinib bij maximaal 554 patiënten eerder met een systemische therapie behandelde patiënten en niet eerder behandelde patiënten met NSCLC met exon 20-insertiemutaties. De totale onderzoeksduur bedraagt ongeveer 3 jaar. De duur van de onderzoeksdeelname omvat de volgende onderdelen. Screeningsperiode: tot 30 dagen. Behandelperiode: 28 dagen per cyclus tot ziekteprogressie of maximaal 24 maanden na start van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Veiligheids- follow-up bezoek: 35 (± 5) dagen na de laatste dosis poziotinib.Dit is een open-label, multicentrisch fase 2-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en de veiligheid/verdraagbaarheid van poziotinib bij maximaal 554 patiënten eerder met een systemische therapie behandelde patiënten en niet eerder behandelde patiënten met NSCLC met exon 20-insertiemutaties. De totale onderzoeksduur bedraagt ongeveer 3 jaar. De duur van de onderzoeksdeelname omvat de volgende onderdelen. Screeningsperiode: tot 30 dagen. Behandelperiode: 28 dagen per cyclus tot ziekteprogressie of maximaal 24 maanden na start van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Veiligheids- follow-up bezoek: 35 (± 5) dagen na de laatste dosis poziotinib.

Onderzoeksgebied: Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek
Soort onderzoek: Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Er zullen 7 patiëntcohorten zijn en geschikte patiënten zullen parallel geïncludeerd worden in elk cohort gebaseerd op EGFR of HER2 exon 20 mutatiestatus en voorgaande behandelingsstatus: Gepland aantal patiënten: Tot 314 patiënten worden opgenomen in Cohort 1 t/m 4: (Cohort 1 – 87; Cohort 2 – 87; Cohort 3 – 70; Cohort 4 – 70) Cohort 5 – ongeveer 180 patiënten (60 patiënten per doseringsgroep); Cohort 6 – 30 patiënten; Cohort 7 – 30 patiënten Er zullen 7 patiëntcohorten zijn en geschikte patiënten zullen parallel geïncludeerd worden in elk cohort gebaseerd op EGFR of HER2 exon 20 mutatiestatus en voorgaande behandelingsstatus: Gepland aantal patiënten: Tot 314 patiënten worden opgenomen in Cohort 1 t/m 4: (Cohort 1 – 87; Cohort 2 – 87; Cohort 3 – 70; Cohort 4 – 70) Cohort 5 – ongeveer 180 patiënten (60 patiënten per doseringsgroep); Cohort 6 – 30 patiënten; Cohort 7 – 30 patiënten

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. De patient is minimaal 18 jaar oud.
2. De patient moet bereid en in staat zijn schriftelijke geinformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan de toedienings- en bezoekschema's en moet voldoen aan alle onderzoeksvereisten.
3. De patient heeft histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) dat niet in aanmerking komt voor curatieve behandeling.
4. Voorgaande behandelingsstatus:
* cohort 1 en 2: de patient heeft minimaal één eerdere systemische behandeling voor lokaal gevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC ontvangen.
* cohort 3 en 4: de patient is nooit eerder behandeld voor lokaal gevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC en komt in aanmerking voor eerstelijns behandeling met poziotinib zoals bepaald door de onderzoeker. Adjuvante/neoadjuvante behandelingen (chemotherapie, radiotherapie of middelen in het kader van onderzoek) zijn toelaatbaar mits ze minimaal 15 dagen voorafgaand aan het onderzoek worden gestopt.* Cohort 5: Patiënten die voldoen aan de Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. van Cohort 1 t/m 4, maar de inclusie in het respectievelijke cohort is gesloten * Cohort 6: Patiënten met EGFR mutatie-positieve NSCLC die verslechterden terwijl ze behandeld werden met 1e-lijns osimertinib. * Cohort 7: Patiënt had minstens één voorafgaande systemische behandeling voor lokaal voortgeschreden of metastatische NSCLC.
5. Weefsel en plasmamonsters ter mutatiebevestiging: * Cohorts 1 tot 5: van de patiënt is een adequate hoeveelheid tumorweefsel verwijderd bij een biopsie of operatieve ingreep om moleculaire profilering mogelijk te maken voor retrospectieve bevestiging van de mutatie in het centraal laboratorium. Als er geen weefsel voorhanden is, moet de patiënt een biopsietoegankelijke ziekte hebben en bereid zijn een biopsie te ondergaan om een geschikt weefselmonster te verkrijgen voordat met de behandeling van het onderzoek wordt gestart.
6. Uit weefselonderzoek blijkt dat de patient positief is voor EGFR- of HER2-exon 20-mutaties:
* cohort 1 en 3:
EGFR-exon 20-insertiemutatie (inclusief duplicatiemutaties) gedocumenteerd met een diagnostische next generation sequencing(NGS)-test zoals OncoMine Comprehensive Assay (OCA) of FoundationOne Assay, of een door de FDA goedgekeurde test (d.w.z. EGFR-mutatietest v2 of therascreen EGFR RGQ PCR-set), uitgevoerd door een US CLIA-gecertificeerd en lokaal bevoegd klinisch laboratorium of een gelijkwaardig geaccrediteerd lab voor ex-VS-onderzoekscentra die gebruik maken van weefselmonsters.
* cohort 2 en 4: gedocumenteerde HER2-exon 20-insertiemutatie (inclusief duplicatiemutaties) gebruikmakend van een next generation sequencing diagnostische test, zoals OncoMine Comprehensive Assay (OCA) of FoundationOne Assay, uitgevoerd door een US CLIA-gecertificeerd en lokaal bevoegd klinisch laboratorium of een gelijkwaardig geaccrediteerd lab voor ex-VS-onderzoekscentra die gebruik maken van weefselmonsters.
7. De patient heeft meetbare NSCLC-ziekte, overeenkomstig met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.1). Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het CZS van de hersenen kunnen niet als doellaesies worden gebruikt.
8. HersenMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n kunnen worden toegestaan mits de conditie van de patient stabiel is, gedefinieerd als klinisch asymptomatisch, er geen vereiste is voor een hoge dosis of een toenemende dosis van systemische corticosteroíden, en geen behoefte nodig is voor de behandeling met anti-epileptica wegens metastatische hersenziekte. Voor de patienten die radiotherapie ontvingen, opeenvolgende nabehandeling MRI-scans, met minimaal 4-6 weken na elkaar, mogen geen toename in hersenlaesies tonen grootte/volume van binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.
9. De patient heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-performancestatus van 0 of 1 en heeft een levensverwachting van meer dan 6 maanden.
10. De patient is hersteld van eerdere systemische behandeling voor metastatische ziekte naar graad ?1 voor niet-hematologische toxiciteiten (met uitzondering van graad ?2 perifere neuropathie) en heeft een hematologische, lever- en nierfunctie bij baseline die voldoende is, gedefinieerd als:
* leukocyten ?3,0 x 10^9/l
* absolute neutrofielentelling (ANC) ? 1,5 x 10^9/l
* trombocytentelling ?100 x10^9/l
* hemoglobine ?9,0 g/dl
* totaal bilirubine ?2 mg/dl; in geval van leverMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n ?2,5 x ULN
* SGOT (ASAT) en SGPT (ALAT) ?2,5x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: patiënten met leverMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n: ASAT, ALAT ?5 x ULN
* creatinineklaring ?50 ml/minuut.
11. De patient is bereid twee vormen van anticonceptie toe te passen, waarvan één barrièremethode, vanaf opname in het onderzoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis poziotinib.
12. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek. Deze test is niet nodig bij vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als meer dan 12 maanden sinds de laatste menstruatie) of die operatief zijn gesteriliseerd

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patient heeft:
* Alle Cohorten: EGFR T790M
* Cohorten 1 tot 5: EGFR exon 20 punt mutatie
* Cohort 7: EGFR Exon 19 verwijdering en L858R of HER2 T798I mutaties, EGFR en HER2 Exon 20 invoeging mutatie
2. De patient is eerder behandeld geweest met poziotinib of een andere tyrosinekinaseremmer (TKI) selectief voor EGFR of HER2 met exon 20-insertiemutatie voorafgaand aan de onderzoeksdeelname. De huidige goedgekeurde TKI's (d.w.z. erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib) worden niet beschouwd als selectief voor exon 20-insertie en zijn toegestaan.
3. Patient is concurrently receiving chemotherapy, biologics, immunotherapy for cancer treatment; systemic anti-cancer treatment or investigational treatment should not be used within 2 weeks; local radiation therapy for bone pain may be allowed.
4. De patient heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) functionele NYHA-klasse III/IV (New York Heart Association) of ernstige hartritmestoornissen met noodzaak van behandeling.
5. De patient heeft een hoog risico van hartziekte, zoals vastgesteld door de onderzoeker (er kan dan een echocardiogram (dopplerechocardiografie) of multigated blood pool imaging (MUGA-scan) worden uitgevoerd bij screening) en de patient heeft een ejectiefractie < 50%.
6. De patient heeft andere maligniteiten gehad binnen de voorgaande 3 jaar, met uitzondering van stabiele non-melanoma huidkanker, volledig behandelde, stabiele en in een vroeg stadium ontdekte prostaatkanker, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of mamma zonder noodzaak van behandeling.
7. De patient heeft bevestigde klinisch significante of recente acute maag-darmziekte die zich presenteert als diarree en/of enterocolitis als voornaamste verschijnsel (d.w.z. acute enteritis, malabsorptie of diarree graad 2 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03) met andere oorzaken).
8. De patient heeft een actieve huidaandoening graad ?2, huiduitslag, slijmvliesontsteking of huidinfectie waarvoor medicatie of behandeling nodig is, bestaande huidtoxiciteit graad ?2 door voorgaande behandelingen, neuropathie graad ?2 of pneumonitis graad ?2.
9. De patient is niet in staat geneesmiddelen oraal in te nemen vanwege stoornissen of aandoeningen die de maag-darmfunctie aantasten, zoals inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of malabsorptiesyndroom, of procedures die de maag-darmfunctie aantasten, zoals gastrectomie, enterectomie of colectomie.
10. De patient heeft een actieve leveraandoening of aandoening van de galwegen (met uitzondering van syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, leverMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of gestabiliseerde chronische leveraandoeningen).
11. De patient heeft een bekende overgevoeligheid voor poziotinib of een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan middelen met een chemische samenstelling die vergelijkbaar is met die van poziotinib of andere tyrosinekinaseremmers (TKI's).
12. De patient heeft een actieve, niet onder controle gebrachte infectie, een onderliggende aandoening of andere ernstige ziekte waardoor de patient niet geschikt zou zijn voor dit onderzoek.
13. De patient heeft actieve, instabiele, niet onder controle gebrachte stollingsstoornissen, waardoor de onderzoeker het risico voor de patient te hoog acht of de patient als ongeschikt beschouwt voor dit onderzoek.
14. De patient is zwanger of geeft borstvoeding.
15. Cohort 5 alleen: Patient is geschikt voor behandeling in een open cohort (Cohorts 1 t/m 4) 1

De screeningsperiode (dag -30 tot dag -1) duurt tot ongeveer 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1. Patiënten moeten voldoen aan alle Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. om aan het onderzoek te kunnen deelnemen en geen van de Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. mag van toepassing zijn. In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e patiënten geven voorafgaand aan de onderzoeksprocedures eerst schriftelijk Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. . Elke behandelingscyclus duurt 28 kalenderdagen. Er zullen 7 cohorten deelnemen en In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e patiënten zullen in een van de cohorten worden ingedeeld op basis van de EGFR- of HER2-exon 20-status en voorgaande behandelingsstatus: • Cohort 1 (ZENITH20-1): eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor EGFR-exon 20-insertiemutaties • Cohort 2 (ZENITH20-2): eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor HER2-exon 20-insertiemutaties • Cohort 3 (ZENITH20-3): niet eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor EGFR-exon 20-insertiemutaties • Cohort 4 (ZENITH20-4): niet eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor HER2-exon 20-insertiemutaties • Cohort 5 (ZENITH20-5): Patiënten die voldoen aan de criteria voor inclusie in Cohort 1 t/m 4, maar de inclusie in het respectievelijke cohort is gesloten • Cohort 6 (ZENITH20-6): Patiënten met een verkregen EGFR mutatie die progressie lieten zien terwijl ze behandeld werden met eerstelijns osimertinib • Cohort 7 (ZENITH20-7): Patiënten met EGFR of HER2 activerende mutaties Toxiciteit zal worden beoordeeld op basis van de graad van de ongewenste voorvallen volgens CTCAE, versie 4.03. Alle behandelingen worden oraal, eenmaal daags elke ochtend op ongeveer hetzelfde tijdstip ingenomen. Op dag 1 van elke 28 dagen durende cyclus moet bij de patiënt de absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l en de trombocytentelling ≥ 100 × 109/l zijn alvorens poziotinib wordt toegediend. Alle patiënten worden maximaal 24 maanden behandeld tot ziekteprogressie, overlijden of ondraaglijke ongewenste voorvallen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij alle patiënten worden vóór toediening en 1 en 3 uur (± 15 min) na toediening een klein aantal bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetisch onderzoek en tijdgematchte concentratie-QT-analyse op dag 1 van cyclus 1 en vóór toediening op dag 1 van cyclus 2 voor tijdgematchte concentratie-QT-analyse. Er zullen extra bloedmonsters worden afgenomen (nog ongeveer 4 theelepels) om farmacogenetische testen te kunnen doen. Bij ten minste 10 patiënten die toestemming geven, worden meer PK-monsters afgenomen vóór toediening en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na toediening op dag 1 van cyclus 1. Daarnaast kunnen tijdens het bezoek aan de kliniek monsters worden afgenomen voor farmacokinetische analyse als een patiënt zich presenteert met ernstige, mogelijk geneesmiddelgerelateerde ongewenste voorvallen. Bij elk bezoek voor beeldvorming gedurende het onderzoek (te beginnen bij Cyclus 3) zal bloedplasma worden afgenomen (ongeveer 4 extra theelepels) en verstuurd naar een centraal laboratorium voor het testen van biomarkersDe screeningsperiode (dag -30 tot dag -1) duurt tot ongeveer 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1. Patiënten moeten voldoen aan alle Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. om aan het onderzoek te kunnen deelnemen en geen van de Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. mag van toepassing zijn. In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e patiënten geven voorafgaand aan de onderzoeksprocedures eerst schriftelijk Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. . Elke behandelingscyclus duurt 28 kalenderdagen. Er zullen 7 cohorten deelnemen en In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e patiënten zullen in een van de cohorten worden ingedeeld op basis van de EGFR- of HER2-exon 20-status en voorgaande behandelingsstatus: • Cohort 1 (ZENITH20-1): eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor EGFR-exon 20-insertiemutaties • Cohort 2 (ZENITH20-2): eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor HER2-exon 20-insertiemutaties • Cohort 3 (ZENITH20-3): niet eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor EGFR-exon 20-insertiemutaties • Cohort 4 (ZENITH20-4): niet eerder behandelde patiënten met NSCLC positief voor HER2-exon 20-insertiemutaties • Cohort 5 (ZENITH20-5): Patiënten die voldoen aan de criteria voor inclusie in Cohort 1 t/m 4, maar de inclusie in het respectievelijke cohort is gesloten • Cohort 6 (ZENITH20-6): Patiënten met een verkregen EGFR mutatie die progressie lieten zien terwijl ze behandeld werden met eerstelijns osimertinib • Cohort 7 (ZENITH20-7): Patiënten met EGFR of HER2 activerende mutaties Toxiciteit zal worden beoordeeld op basis van de graad van de ongewenste voorvallen volgens CTCAE, versie 4.03. Alle behandelingen worden oraal, eenmaal daags elke ochtend op ongeveer hetzelfde tijdstip ingenomen. Op dag 1 van elke 28 dagen durende cyclus moet bij de patiënt de absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l en de trombocytentelling ≥ 100 × 109/l zijn alvorens poziotinib wordt toegediend. Alle patiënten worden maximaal 24 maanden behandeld tot ziekteprogressie, overlijden of ondraaglijke ongewenste voorvallen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij alle patiënten worden vóór toediening en 1 en 3 uur (± 15 min) na toediening een klein aantal bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetisch onderzoek en tijdgematchte concentratie-QT-analyse op dag 1 van cyclus 1 en vóór toediening op dag 1 van cyclus 2 voor tijdgematchte concentratie-QT-analyse. Er zullen extra bloedmonsters worden afgenomen (nog ongeveer 4 theelepels) om farmacogenetische testen te kunnen doen. Bij ten minste 10 patiënten die toestemming geven, worden meer PK-monsters afgenomen vóór toediening en 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 24 uur na toediening op dag 1 van cyclus 1. Daarnaast kunnen tijdens het bezoek aan de kliniek monsters worden afgenomen voor farmacokinetische analyse als een patiënt zich presenteert met ernstige, mogelijk geneesmiddelgerelateerde ongewenste voorvallen. Bij elk bezoek voor beeldvorming gedurende het onderzoek (te beginnen bij Cyclus 3) zal bloedplasma worden afgenomen (ongeveer 4 extra theelepels) en verstuurd naar een centraal laboratorium voor het testen van biomarkers

Disclaimer

Wat kun je met dit overzicht doen:

ZENITH20 (SPI-POZ-202)

Algemeen

Onderzoekspopulatie

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Heb je interesse in deze studie?

Mijn overzicht

Deze browser wordt niet meer ondersteund.