Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

ZEST

Een gerandomiseerd dubbelblind fase 3 onderzoek ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van niraparib versus placebo bij deelnemers met ofwel HER2-negatieve BRCA-gemuteerde ofwel triple-negatieve borstkanker met moleculaire ziekte op basis van de aanwezigheid van circulerend tumor DNA na definitieve therapie (ZEST).

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 3
Bij diagnose: Borstkanker hormoonpositief

Borstkanker triple negatief

Aan het onderzoek doen 2 afzonderlijke cohorten mee: een cohort met tBRCAmut HER2− borstkanker (waaronder TNBC) (cohort 1) en een cohort met tBRCAwt TNBC (cohort 2). Deelnemers doen eerst mee aan een prescreeningsperiode om aantoonbaar ctDNA te bevestigen. Voor deelnemers met aantoonbaar ctDNA wordt de prescreeningsperiode gevolgd door de screeningsperiode (dag -28 tot dag -1) om de overige screeningsbeoordelingen af te ronden. De screeningsperiode begint niet meer dan 14 dagen nadat bij een deelnemer aantoonbaar ctDNA is bevestigd. Geschikte deelnemers in cohort 1 en 2 worden vervolgens gerandomiseerd naar niraparib of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . Voor cohort 1 wordt een run in voor de veiligheid en een PK subonderzoek uitgevoerd. Aan de run in voor de veiligheid doen de eerste 40 gerandomiseerde deelnemers mee die gelijktijdig endocriene therapie krijgen. Aan het PK subonderzoek doen in ieder geval de eerste 40 gerandomiseerde deelnemers mee die endocriene therapie krijgen bij de onderzoekslocaties die meedoen aan het PK subonderzoek. Extra deelnemers kunnen opgenomen worden in het PK subonderzoek, zodat, indien haalbaar, per endocriene therapie 6 deelnemers meedoen. De periode met niraparib /Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. behandeling wordt gevolgd door een bezoek ‘einde behandeling’ (EOT) dat plaatsvindt binnen 7 dagen na de laatste dosis, een follow upbezoek voor de veiligheid 30 (±7) dagen na de laatste dosis en follow up na de behandeling met beoordelingen om de 90 (±14) dagen gedurende 2 jaar na de laatste dosis en daarna om de 180 (±14) dagen.

Onderzoekspopulatie

Mannen en vrouwen 18 jaar en ouder met borstkanker in stadium I tot III, met operatieve resectie van de primaire tumor waarvan bevestigd is dat die ofwel valt onder: - TNBC, onafhankelijk van BRCA status, of - HR+/HER2− borstkanker met een bekende en gedocumenteerde tBRCA mutatie

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Prescreening:
Borstkanker in stadium I tot III, met operatieve resectie van de primaire tumor waarvan bevestigd is dat die ofwel valt onder:
- TNBC, onafhankelijk van BRCA status, of
- HR+/HER2− borstkanker met een bekende en gedocumenteerde tBRCA mutatie
Afgeronde eerdere standaardtherapie met curative intentie
Een gearchiveerd tumorweefselmonster van de primaire tumor van voldoende kwaliteit en kwantiteit voor ctDNA analyse en tBRCA en HRD tests.
Een aanmerkelijk risico lopen op recidivering van de ziekte
Geen bekende of vermoede lokaal recidiverende metastatische ziekte hebben

Hoofdonderzoek:
Borstkanker in stadium I tot III, met operatieve resectie van de primaire tumor waarvan bevestigd is dat die ofwel valt onder:
• TNBC, onafhankelijk van BRCA status, of
• HR+/HER2− borstkanker met een bekende en vastgelegde tBRCA mutatie
Afgeronde eerdere standaardtherapie met curative intentie
Deelnemers met HR+ borstkanker moeten een stabiele behandeling met endocriene therapie volgen
Aantoonbaar ctDNA
Een gearchiveerd tumorweefselmonster van de primaire tumor van voldoende kwaliteit en kwantiteit voor ctDNA analyse en tBRCA en HRD
Een performancestatus van 0 of 1 volgens de ECOG
Moeten ≥18 jaar zijn
Moeten een voldoende orgaan en beenmergfunctie hebben
Deelnemers met toxiciteit door eerdere kankertherapie moeten hiervan hersteld zijn tot graad 1
Moeten kunnen slikken en oraal toegediende onderzoeksbehandeling kunnen binnenhouden
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en als is een vrouw die niet zwanger kan raken of een vrouw is die zwanger kan raken en die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt
Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen om tijdens de behandelperiode en gedurende 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling geen heteroseksuele geslachtsgemeenschap te hebben of moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie/barrièremethode. Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Eerdere behandeling met een PARP remmer
Huidige behandeling met een CDK4/6 remmer of endocriene therapie anders dan anastrozol, letrozol, exemestaan en tamoxifen
Deelnemers vertonen tekenen van Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). of lokale recidivering
Deelnemers hebben geen duidelijke respons getoond op preoperatieve chemotherapie
Deelnemers hebben een systolische bloeddruk >140 mmHg of een diastolische bloeddruk >90 mmHg
Deelnemers hebben klinisch significante afwijkingen van het maagdarmstelsel
Deelnemers hebben koloniestimulerende factoren gekregen in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling
Deelnemers hebben eerder in de 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeldosis in het onderzoek meegedaan of doen nu mee aan een onderzoek naar de behandeling met een onderzoeksmiddel
Deelnemers hebben een levend vaccin gekregen in de 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van de randomisering
Deelnemers hebben een bekende overgevoeligheid voor de stoffen in niraparib, Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. of de hulpstoffen van de formuleringen
Deelnemers hebben een zware operatie ondergaan in de 4 weken voordat ze beginnen met de eerste dosis onderzoeksbehandeling of zijn niet hersteld van de gevolgen van een zware operatie
Deelnemers hebben nog een primaire maligniteit
Deelnemers hebben op dit moment actieve pneumonitis of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor ze steroïden of een immuunmodulerende behandeling nodig hadden in de 90 dagen voorafgaand aan de geplande start van het onderzoek
Deelnemers hebben een klinisch significante gelijktijdige ziekte of aandoening
Deelnemers hebben een hoog medisch risico vanwege een ernstige medische aandoening die niet onder controle is, een niet maligne systemische ziekte of een actieve infectie die niet onder controle is
De deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken wanneer hij of zij de onderzoeksbehandeling krijgt en/of in de 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel
Bij deelnemers is het hepatitis B oppervlakteantigeen aanwezig of ze hebben een positief resultaat op de hepatitis C antilichaamtest bij de screening of in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel
Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van ziekte door hiv
Deelnemers hebben een bekende voorgeschiedenis van MDS of AML

Voorselectie:  Meedoen aan de voorselectie kan extra stress opleveren. Als er ctDNA wordt gevonden weet de deelnemer dat er een sterk verhoogd risico is op het terugkeren van de borstkanker.  Het tumorweefsel wordt getest op aanwezigheid van een zogenaamde BRCA-mutatie. Deze test maakt geen onderscheid tussen BRCA-mutaties die alleen in de tumor aanwezig zijn en mutaties die in elke cel van het lichaam te vinden zijn. De uitkomst van dit onderzoek zegt dan ook niet of de deelnmer erfelijk belast is.  Signatera Test: deze test is nog niet geregistreerd. Een risico van een experimentele test is dat de testuitslagen mogelijk niet correct zijn. In een dergelijk geval kan dit leiden tot de beslissing om onderzoeksmedicatie gaat gebruiken zonder dat dit voordeel zou kunnen opleveren, maar wel een risico op bijwerkingen geeft. Bloedafname, zie hoofdstudie. Hoofdstudie: Bijwerkingen: zeer vaak (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 personen): • trombocytopenie • anemie • leukopenie • neutropenie • hypertensie • hartkloppingen • urineweginfectie • dyspneu • infectie van de neus of het bovenste deel van de keel • hoesten • hoofdpijn • duizeligheid • asthenie • vermoeidheid • insomnia • artralgie • rugpijn • abdominale pijn • maagzuur • nausea • braken • diarree • constipatie • verminderde eetlust (anorexie) Bijwerkingen: vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 personen) • neutropene infectie • bronchitis • tachycardie • perifeer oedeem • myalgie • rash • gewichtsafname • depressie • angst • conjunctivitis • bloedneus • stomatitis • slijmvliesontsteking/mucositis • dysgeusie • xerostomie • fotosensitiviteit • hypokaliëmie • toename van creatinine in het bloed • verhoogde leverenzymen AST, ALT en/of GGT in het bloed • leverfunctietest, ALP verhoogd in het bloed Bijwerkingen: soms (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 personen) • febriele neutropenie • pancytopenie Bijwerkingen: zelden (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1.000 personen) • neutropene sepsis • hypertensieve crisis • posterieur reversibel encefalopathiesyndroom [PRES] Naast de bovenstaande bijwerkingen werden de onderstaande bijwerkingen gemeld door patiënten die door hun artsen niraparib kregen voorgeschreven: • allergische reactie (overgevoeligheid, inclusief de ernstige allergische reactie anafylaxie). o Levensbedreigende allergische reactie (zoals moeilijk ademen, rash, gelokaliseerde zwelling, zoals van de tong, keel of lippen) (anafylaxie) • verwarring (verwarde toestand) • desoriëntatie • hallucinatie • afgenomen cognitie • niet infectieus ontstoken longweefsel, pneumonitis Myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML): o PARP remmers kunnen bij minder dan één procent van de patiënten die een PARP remmer gebruiken, vormen van bloedkanker veroorzaken die MDS en acute myeloïde leukemie (AML) worden genoemd o In 2 onderzoeken waarin niraparib werd vergeleken met Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. was de waarschijnlijkheid van het krijgen van MDS/AML vergelijkbaar bij patiënten die niraparib gebruikten en patiënten die Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gebruikten. o MDS/AML, waaronder gevallen met een fatale afloop, zijn gemeld bij een klein aantal patiënten dat PARP remmers gebruikte. Secundaire primaire maligniteit: o PARP remmers kunnen ook een nieuwe primaire kanker veroorzaken.  In 2 onderzoeken waarin niraparib werd vergeleken met Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. was de waarschijnlijkheid van het krijgen van een nieuwe primaire kanker vergelijkbaar bij patiënten die niraparib gebruikten en patiënten die Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gebruikten. Risico’s die gepaard gaan met onderzoekshandelingen/ tests staan hieronder: • Bloedafnames: wanneer een patiënt bloed afstaat, kan hij of zij zich flauw voelen of last krijgen van milde pijn, een blauwe plek, irritatie of roodheid door de naald. • CT scans en botscans: de cumulatieve blootstelling aan straling door deze tests wordt beschouwd als klein en heeft waarschijnlijk geen negatieve invloed op de patiënt of de ziekte van de patiënt. De effecten van straling stapelen zich echter tijdens het leven op. Het is mogelijk dat door het ondergaan van een aantal van deze tests het risico van de patiënt op letsel of ziekte groter wordt. • MRI: sommige mensen kunnen geen MRI ondergaan, omdat ze een soort metaal in hun lichaam hebben. Sommige patiënten worden bang of angstig in kleine ruimten (claustrofobisch). De MRI scanner maakt harde bonkende geluiden tijdens het scannen. Er worden oordopjes of speciaal ontworpen koptelefoons gebruikt om het lawaai te onderdrukken.

Heb je interesse in deze studie?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen